刘立刚
- 作品数：9 被引量：16H指数：2
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- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 甲磺酰胺苯乙胺类化合物抗心律失常活性的定量构效关系研究(Ⅰ)被引量：1
- 1998年
- 以ＰＯＬＹＧＥＮ软件中的ＣＨＡＲＭｍ程序和集团坐标轮换法，对合成的１２个甲磺酰胺苯乙胺类化合物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象，计算了其ＶＤＷ体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能以及氮原子电荷等值，并对这些化合物进行ＣＮＤＯ／２法量化计算，这些计算结果作为结构参数分别与１２个化合物抗心律失常活性进行相关分析，以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程：ｌｇｌ／ＭＥＣ＝６．９９９１－０．３８４２Ｘ２＋３．６７９６Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．８５５９７５，ｓ＝０．１８９６７２，Ｆ＝１２．３３４６４＞Ｆ１－０．０５（３，９）＝３．８６］；ｌｇｌ／ＭＥＣ＝１４．７０３８－２１３．２６９２Ｘ４－１０．４８２９Ｘ５［ｎ＝１２，ｒ＝０．９３１９１９，ｓ＝０．１３３０４７，Ｆ＝２９．７１３５４＞Ｆ１－０．０１（３，９）＝６．９９］。结果提示，这类化合物的抗心律失常活性与分子中的原子轨道杂化程度和氮原子对分子ＨＯＭＯ和ＬＵ－ＭＯ的贡献有关，可以看出。
- 吉民柳红金松刘立刚华维一吉念宁
- 关键词：抗心律失常药定量构效关系
- 新型内皮素受体拮抗剂CPU0214与正常大鼠心肌ET受体结合特点及对清醒DOCA-盐型高血压大鼠的降压作用被引量：4
- 2004年
- 目的 研究新型内皮素受体拮抗剂CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌内皮素 (ET)受体结合特点 ,对血管收缩的拮抗作用及对高血压大鼠血压的降低作用。方法 采用放射配体竞争抑制结合法和ET 1引起的胸主动脉环收缩法分别研究CPU0 2 1 4与正常大鼠心肌ET受体结合的特性和对血管收缩功能的拮抗作用 ;采用放射配体结合法观察注射醋酸脱氧皮质酮 (DO CA)和饮用盐水造成的高血压模型大鼠的心肌ET受体的改变及其股动脉平均动脉压的变化 ,研究CPU0 2 1 4的降压作用。结果 CPU0 2 1 4在正常心肌膜上竞争性结合1 2 5I ET1 ,其IC50 为1 6nmol·L-1 ;抑制ET 1所致胸主动脉环收缩。DOCA 盐型高血压大鼠表现内皮素受体的Bmax值和Kd 值升高 ;CPU0 2 1 4使清醒高血压大鼠的平均动脉压明显降低 ,在 6 0～ 90min时最为明显。结论 CPU0 2 1 4在正常大鼠竞争结合内皮素受体、拮抗血管收缩 ,在内皮素异常高血压大鼠可降低其血压 ,表明CPU0 2 1
- 齐剑崧黄敏戴德哉刘立刚吉民
- 关键词：内皮素受体内皮素受体拮抗剂平均动脉压
- 非肽类内皮素受体拮抗剂的设计、合成及构效关系研究
- 心血管疾病的死亡率居各类疾病之首,其最终死因绝大多数是心肌肥大、心力衰竭(心衰)、脑卒中及致死性心律失常.尤其近年来严重心衰的病死率成高不下,已形成国际医药界的一个难题.这些疾病目前均缺乏有效的治疗药物.ET广泛参与了高...
- 刘立刚
- 关键词：内皮素受体拮抗剂构效关系
- 顺，反—1，2—二甲基—3，5—二苯基—4—吡唑烷羧酸的合成及立体化学
- 1999年
- 通过[3^++2]环加成反应立体选择性合成了顺，反－1，2－二甲基－3－，5－二苯基－4－吡唑烷羧酸，并用NOESY谱和X－射线衍射确定了其1，2－反式，2，3－反式，3，4－顺式，4，5－反式的立体化学特征。
- 刘立刚吉民等
- 关键词：X-射线衍射晶体结构立体化学
- 吡唑羧酸类内皮素受体拮抗剂
- 通式为(I)的化合物及其盐类：其中，R<Sub>1</Sub>，R<Sub>2</Sub>，R<Sub>3</Sub>为有机取代基。本发明所涉及的化合物具有内皮素受体拮抗活性，用于治疗心脑血管疾病及肿瘤、糖尿病、肾病、哮...
- 吉民戴德哉华维一戴茵刘立刚黄敏
- 文献传递
- 吡唑羧酸类内皮素受体拮抗剂
- 通式为(I)的化合物及其盐类：其中，R<Sub>1</Sub>，R<Sub>2</Sub>，R<Sub>3</Sub>为有机取代基。本发明所涉及的化合物具有内皮素受体拮抗活性，用于治疗心脑血管疾病及肿瘤、糖尿病、肾病、哮...
- 吉民戴德哉华维一戴茵刘立刚黄敏
- 文献传递
- 抗精神分裂症药瑞莫必利的合成被引量：2
- 1998年
- 以２，６－二羟基苯乙酮为原料，经甲基化、氧化、溴代以及与拆分得到的手性原料Ｓ（－）－２－氨甲基－Ｎ－乙基四氢吡咯的酰化等反应合成了瑞莫必利，总收率５４％（以２，６－二羟基苯乙酮计）。
- 吉民刘立刚柳红华维一
- 关键词：抗精神分裂症药
- 非肽类内皮素受体拮抗剂研究进展被引量：6
- 1997年
- 内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）是目前已知的最强的缩血管因子，在体内参与了包括高血压、充血性心衰、蛛网膜下出血、血管痉挛性疾病等各种心脑血管疾病的发生。本文简述非肽类内皮素受体拮抗剂的研究进展，介绍其结构及构效关系。
- 刘立刚吉民华维一
- 关键词：内皮素内皮素受体拮抗剂血管内皮细胞
- 1,3-偶极环加成反应合成Δ~2-吡唑啉羧酸类化合物被引量：2
- 2000年
- 首次以 Ph3P-C2 Cl6 为氯化试剂 ,从 2 -苄基苯甲酰肼制备了苯甲酰氯苄基腙 ,再在三乙胺的存在下 ,通过生成腈亚胺 ( nitrilimine)偶极体的中间态 ,原位与反式的肉桂酸乙酯发生 1 ,3 -偶极环加成反应生成 4 ,5-反式 -1 -苄基 -3 ,5( 4) -二苯基 -Δ2 -吡唑啉 -4 ( 5) -羧酸乙酯。反应的方位选择性用前线轨道 ( FMO)理论进行了解释。
- 刘立刚蒋丽娟柳红吉民华维一
- 关键词：偶极环加成反应
