李理
- 作品数：6 被引量：38H指数：4
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家杰出青年科学基金教育部跨世纪优秀人才培养计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 人胰腺腺癌细胞系中p16基因、cyclin D1基因和pRb蛋白的改变被引量：1
- 2000年
- 目的研究胰腺腺癌细胞系 pRb- p16细胞调节途径相关因子的异常情况。方法用 PCR及单链构象多态性 (SSCP)的方法检测 5株人胰腺腺癌细胞系 p16基因的缺失和突变；用 Southern印迹分析 cyclin D1基因的扩增；用 Western印迹分析检测 pRb基因的表达。结果 2株胰腺腺癌细胞系存在 p16基因第 1外显子纯合性缺失，未发现第 1、 2外显子的基因突变； 1株细胞系有 cyclin D1基因的扩增； pRb基因在 5株细胞系中均呈高磷酸化的表达。结论胰腺腺癌细胞系中存在 pRb- p16细胞调节途径的异常，主要表现为 p16和 cyclin D1基因的改变。
- 许雅陈杰刘彤华谷丽君高洁李理
- 关键词：胰腺腺癌CYCLIN细胞调节
- 石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变被引量：2
- 2002年
- 目的研究石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4/SMAD4/MADH4基因的改变。方法用PCR-SSCP、PCR产物直接测序法检测46例石蜡包埋人胰腺癌组织中DPC4基因改变情况,用原位杂交(ISH)、免疫组织化学(IHC)检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织DPC4的mRNA、SMAD4蛋白表达情况。结果胰腺癌DPC4基因第1、2、3、4、8、11外显子的纯合性缺失率为28.26%,突变率为21.74%,测序显示有3例无义突变,5例错义突变,1例插入、缺失及错义突变,1例插入突变。ISH、IHC显示胰腺癌DPC4/SMAD4阳性率分别为53.57%、58.93%,而对应正常胰腺阳性率分别为91.07%、89.29%。统计学分析表明胰腺癌与正常胰腺有显著性差异(P<0.05)。32例胰腺癌进行了PCR-SSCP、测序、ISH和IHC实验,四者结果一致者28例,符合率为87.50%,其中基因改变与ISH符合率为87.50%,基因改变与IHC符合率为96.88%。56例胰腺癌的ISH与IHC符合率为91.07%,统计学分析显示上述三组阳性率间均无显著性差异(P>0.05)。结论人胰腺癌纯合性缺失和突变是DPC4失活的主要机制,胰腺癌与正常胰腺相比,SMAD4表达明显下降,DPC4作为一种抑癌基因,其改变可能为胰腺癌的重要分子事件,在胰腺癌的形成中可能起重要作用。
- 谷丽君陈杰刘彤华崔全才卢朝辉李理高洁
- 关键词：胰腺癌抑癌基因
- 人胰腺癌组织中DPC4/Smad4、p21^(wafI)、p16蛋白表达的检测被引量：7
- 2002年
- 背景与目的:近一半的胰腺癌存在DPC4/Smad4失活,使肿瘤细胞增殖的抑制作用丧失;p21waf1是Smad4调控的下游靶基因,而DPC4和p16基因在胰腺癌的发生中可能有协同作用。本研究拟通过研究DPC4/Smad4、p21wafI、p16蛋白在人胰腺癌中的表达情况,探讨三者之间的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。方法:用免疫组化技术检测56例石蜡包埋人胰腺癌组织Smad4、p21wafI、p16的蛋白表达情况;用原位杂交、免疫组化技术、Westernblot检测5株人胰腺腺癌细胞系中DPC4/Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果:石蜡包埋人胰腺癌组织免疫组化显示Smad4、p21wafI和p16阳性率分别为58.93%、48.21%和42.86%,对应癌旁非癌胰腺组织阳性率分别为89.29%、87.5%和76.79%;P3、P4、P7人胰腺腺癌细胞系DPC4/Smad4的原位杂交、免疫组化及Westernblot均为阳性,而P1、P2均为阴性。统计学分析显示胰腺癌及癌旁非癌胰腺之间3种蛋白表达均有显著性差异(P<0.05),胰腺癌中Smad4与p21wafI表达之间有一定相关性(P<0.05),Smad4与p16表达之间有一定相关性(P<0.05),但p21wafI与p16表达之间无显著相关(P>0.05)。结论:胰腺癌与正常胰腺相比,Smad4、p21wafI、p16蛋白表达明显下降,其改变在胰腺癌的发生发展中可能起重要作用。
- 谷丽君陈杰卢朝晖李理周炜洵罗玉凤
- 关键词：基因表达SMAD4DPC4/SMAD4基因表达
- DNA甲基化与肿瘤被引量：15
- 2001年
- 李理陈杰
- 关键词：甲基化CPG岛抑制基因DNA甲基转移酶肿瘤
- 石蜡包埋胰腺癌组织中DPC4基因改变的检测被引量：4
- 2000年
- 目的 研究石蜡包埋胰腺癌组织中DPC4基因的改变。方法 用聚合酶链反应 单链构象多态性分析 (PCR SSCP)银染技术检测 46例石蜡包埋胰腺癌组织中DPC4基因的缺失和突变。结果 DPC4基因第 1、2、3、4、8和 11外显子的纯合性缺失率为 13/ 46 (2 8.3% ) ,具体分布为 1例在第 11外显子 ;1例在第 1、11外显子 ;1例在第 2、3外显子 ;1例在第 3、8外显子 ;1例在第 1、2、8外显子 ;1例在第 2、4、11外显子 ;1例在第 3、4、11外显子 ;3例在第 3、4、8外显子 ;1例在第 2、3、4、8外显子 ;1例在第2、3、8、11外显子 ;1例在第 2、3、4、8、11外显子。基因突变率为 10 / 46 (2 1.7% ) ,分布于DPC4基因的第1外显子 1例、第 2外显子 1例、第 8外显子有 3例、第 11外显子 4例、第 4、11外显子 1例。石蜡包埋胰腺癌组织中DPC4基因的总改变率为 2 1/ 46 (4 5 .6 % )。结论 DPC4作为一种抑癌基因 ,其改变在胰腺癌的形成中可能起重要作用。
- 谷丽君崔全才陈杰李理刘彤华
- 关键词：胰腺肿瘤DPC4基因石蜡包埋
- 石蜡包埋人胰腺癌组织中Smad4蛋白和转化生长因子β_1及其Ⅱ型受体的表达被引量：11
- 2001年
- 目的 探讨转化生长因子 (TGF) β通路中Smad4蛋白、TGFβ1和转化生长因子 βⅡ型受体 (TβRⅡ )的关系及它们在胰腺癌中的可能作用机制。 方法 用EnVision免疫组织化学技术检测5 6份石蜡包埋人胰腺癌标本Smad4蛋白、TGFβ1和TβRⅡ蛋白表达的情况。 结果 5 6份胰腺癌组织Smad4、TGFβ1和TβRⅡ阳性率分别为 5 8 93%(33)、6 6 0 7%(37)和 6 0 71%(34 ) ,对应正常胰腺组织阳性率分别为 89 2 9%(5 0 )、2 5 0 0 %(14)和 2 5 0 0 %(14)。TGFβ1的表达与临床分期、肿瘤的有无转移相关 (P <0 0 5 )。TGFβ1与TβRⅡ之间也有相关关系 (P <0 0 5 )。 结论 胰腺癌组织中Smad4表达降低 ,TGFβ1与TβRⅡ则呈过表达。TGFβ1与TβRⅡ对胰腺癌的发生可能有协同作用。Smad4在TGF β诱导基因表达调控和随后的生长抑制中是关键的转录因子 ,但TGFβ有时也可能以与Smad4无关的形式起作用。
- 谷丽君陈杰刘彤华李理卢朝晖罗玉凤
- 关键词：胰腺肿瘤转化生长因子Β受体
