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全基因组文库筛选膀胱癌吡柔比星耐药分子靶标的研究: 张淑芳曹卉王顺兰黄邓高高元慧文小红谈顺毛山山高鑫陈美张冲; 通过采用CRISPR/Cas9和生物信息学分析技术，从全基因组水平筛选了并验证膀胱癌吡柔比星耐药的关键基因CDCA8，通过在膀胱癌细胞系中敲除该基因并通过细胞功能学实验研究确定该基因是影响膀胱癌细胞系对吡柔比星耐药的关键...; 关键词：; 关键词：膀胱癌吡柔比星

吉非替尼对晚期肺癌患者PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标影响研究被引量：9: 2017年; 目的:研究吉非替尼对晚期肺癌患者外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标的影响。方法:选取晚期肺腺癌患者66例,EGFR基因检测均有突变,按治疗方法不同将其分为对照组33例和观察组33例;对照组进行含铂两药联合化疗,观察组为含铂两药联合化疗加吉非替尼治疗。采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)检测并分析两组治疗前后外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标变化。结果:治疗前两组患者的外周血PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标对比无统计学差异(P均>0.05),但治疗后观察组的外周血PD-L1及PD-1均低于对照组,Th1及Th17相关指标也均显著地优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:吉非替尼对晚期肺癌患者PD-L1、PD-1及Th1、Th17相关指标的影响较为积极,在晚期肺癌患者中的免疫调节作用明显。; 程小珍毛山山谢宗宙崔荣花张曙波王美清; 关键词：TH1细胞

榄香烯注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗中重度癌痛的效果及对患者免疫功能的影响被引量：12: 2019年; 目的观察榄香烯注射液联合盐酸羟考酮缓释片治疗中、重度癌痛的疗效及对患者免疫功能的影响。方法将120例癌痛患者随机分为联合组(60例)和对照组(60例),分别给予榄香烯注射液联合盐酸羟考酮缓释片和盐酸羟考酮缓释片单药治疗。比较2组患者的镇痛效果、生活质量及免疫功能。结果联合组总疼痛缓解率为91.67%,对照组总疼痛缓解率为78.33%,联合组总疼痛缓解率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组生活质量评分均较治疗前明显升高(P均<0.05),且联合组的生活质量较对照组改善更明显(P<0.05);治疗后2组CD4^+及CD4^+/CD8^+较治疗前显著上升(P均<0.05),联合组的CD4^+及CD4^+/CD8^+明显高于对照组(P均<0.05)。结论榄香烯注射液联合盐酸羟考酮缓释片可以有效地控制中重度癌痛,并能明显改善患者的生活质量及免疫功能。; 元建华廖燕李建旺张曙波毛山山崔荣花; 关键词：盐酸羟考酮缓释片榄香烯注射液癌痛免疫功能

FLAG Pull-down技术筛选人乳腺癌细胞中NGAL相互作用蛋白被引量：1: 2017年; 目的构建含有NGAL基因的p3XFLAG-NGAL真核表达载体并对其进行鉴定,获取人乳腺癌细胞MCF7中NGAL相互作用蛋白。方法提取MCF7细胞中总RNA,反转录为c DNA后采用聚合酶链反应扩增NGAL基因,上下游分别引入NotⅠ和Eco RⅠ酶切位点,双酶切后将其插入p3XFLAG-CMV-14质粒中,构建p3XFLAGNGAL重组质粒,并进行双酶切和测序鉴定。采用脂质体法转染该质粒至MCF7细胞中,经Western blot检测FLAG-NGAL融合蛋白的表达情况。再使用FLAG pull-down技术和蛋白质谱测定获取人乳腺癌细胞MCF7中NGAL相互作用蛋白。结果经过NotⅠ和Eco RⅠ双酶切及DNA测序验证,本研究成功构建p3XFLAG-NGAL真核表达载体,免疫印迹法证实转染了p3XFLAG-NGAL载体的人乳腺癌细胞MCF7高表达FLAG-NGAL融合蛋白,并利用FLAG pull-down技术筛选出人乳腺癌细胞MCF7中NGAL相互作用蛋白,经蛋白质谱测定为角蛋白-1(Keratin 1,KRT1)。结论成功构建p3XFLAG-NGAL真核表达载体,并获取人乳腺癌细胞MCF7中NGAL相互作用蛋白KRT1,为下一步研究乳腺癌的发生、发展机制提供新的思路和靶点。; 毛山山程小珍崔荣花元建华王美清; 关键词：乳腺癌相互作用蛋白

肝癌患者TACE治疗前后外周血PD-1、PD-L1的表达及临床意义被引量：12: 2019年; 目的探讨原发性肝癌患者行肝动脉化疗栓塞术(TACE)前后外周血程序性死亡分子1(PD-1)、配体(PD-L1)的表达及临床意义。方法采集中南大学湘雅医学院附属海口医院28例中晚期肝癌患者(肝癌组)TACE治疗前后外周血及20例健康体检者(对照组)外周血标本,流式细胞仪检测CD4+T、CD8+T细胞及抗原提呈细胞(APC)表面PD-1、PD-L1的表达,并随访PD-1、PD-L1表达与肿瘤分化、疗效的关系。结果肝癌组外周血CD4^+T、CD8^+T细胞及APC表面PD-1、PD-L1表达与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.05),肝癌组均高于对照组;治疗前后肝癌组外周血CD4^+T、CD8^+T及APC表面PD-L1表达,差异有统计学意义(P <0.05),治疗后较治疗前下降;CD4+T、CD8^+T及APC表面PD-1表达也较治疗前下降,但差异无统计学意义(P>0.05);细胞分化差的肝癌组患者外周血PD-1、PD-L1表达较高;治疗效果差的肝癌组外周血PD-1、PD-L1表达较高。结论肝癌患者外周血PD-1、PD-L1表达升高,治疗前后监测PD-1、PD-L1表达可能预测患者预后状态。; 程小珍李晓东王顺兰谢宗宙毛山山朱燕兴崔荣花王美清

脾多肽注射液联合mFOLFOX6方案治疗晚期结肠癌的效果及对免疫功能的影响被引量：12: 2018年; 目的探讨脾多肽注射液联合m FOLFOX6方案治疗晚期结肠癌的效果,以及了解其对患者免疫功能的影响。方法选择2013年1月~2016年12月中南大学湘雅医学院附属海口医院肿瘤化疗科收治的晚期结肠癌患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各40例。两组患者均给予m FOLFOX6方案化疗4个周期,观察组化疗同时加用脾多肽注射液。化疗结束后比较两组患者外周血T淋巴细胞亚群水平、近期疗效、毒副反应发生率及卡氏评分得分情况。结果化疗后,观察组CD_3^+、CD_4^+T细胞数值及CD_4^+/CD_8^+比值较化疗前均增高,差异有统计学意义(P<0.05),CD_8^+T细胞数值较化疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05);化疗后,对照组患者CD_3^+、CD_4^+T细胞数值及CD_4^+/CD_8^+比值较化疗前均降低,差异有统计学意义(P<0.05),CD_8^+T细胞数值较化疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);化疗后,观察组患者CD_3^+、CD_4^+T细胞数值及CD_4^+/CD_8^+T细胞比值较对照组均升高,差异有统计学意义(P<0.05),CD_8^+T细胞数值则降低,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者总有效率和疾病控制率均略高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者化疗后Ⅲ+Ⅳ度贫血、白细胞减少的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),而两组恶心呕吐、血小板减少、外周感觉神经毒性、腹泻及肝肾功能损害发生率的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者化疗后的卡氏评分和生活质量改善率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在晚期结肠癌患者化疗过程中辅以脾多肽注射液能提高患者近期T淋巴细胞亚群免疫功能并促进其恢复,同时,在一定程度上减轻化疗造成的血液毒性,改善化疗后患者的生活质量。; 毛山山程小珍崔荣花元建华王美清; 关键词：结肠癌免疫功能

肺腺癌患者EGFR突变与其临床特征及EGFR-TKI一线治疗预后生存的关系: 2023年; 目的探究肺腺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)突变与其临床特征及EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)一线治疗预后生存的关系。方法选取2018年2月至2021年2月海口市人民医院肿瘤化疗科门诊收治的110例肺腺癌患者为研究对象,入组患者均接受EGFR-TKI一线治疗。对所有患者病理组织标本EGFR基因外显子进行检测,对比突变型与野生型的临床特征。分析肺腺癌患者不同基因型及其临床特征与EGFR-TKI一线治疗预后生存的关系。结果110例肺腺癌患者中EGFR突变阳性62例(56.36%),EGFR突变阴性48例(43.64%)。EGFR突变阳性患者中女性、无吸烟史、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分2~3分、胸内转移、远处转移占比均高于EGFR突变阴性患者[64.52%(40/62)比43.75%(21/48)、69.35%(43/62)比43.75%(21/48)、67.74%(42/62)比47.92%(23/48)、80.65%(50/62)比62.50%(30/48)、69.35%(43/62)比47.92%(23/48)](P<0.05或P<0.01)。EGFR突变阳性的肺腺癌患者中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)时间明显长于EGFR突变阴性患者(11个月比5个月、28个月比16个月)(χ^(2)=19.254,P<0.001;χ^(2)=13.136,P<0.001)。Cox单因素及多因素回归分析显示,EGFR突变阳性是PFS和OS的独立影响因素(P<0.01)。结论女性、无吸烟史、ECOG评分2~3分、出现胸内转移及远处转移的肺腺癌患者的EGFR突变可能性较高,而EGFR突变阳性是肺腺癌患者经EGFR-TKI一线治疗后预后生存期的独立影响因素。; 张玮芳毛山山李兴; 关键词：肺腺癌表皮生长因子受体

基于网络药理学和分子对接探讨羽扇豆醇治疗类风湿关节炎的作用机制被引量：1: 2024年; 目的基于网络药理学和分子对接探讨羽扇豆醇(Lupeol)治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的作用机制。方法通过Swiss和TCMSP分析平台获取羽扇豆醇的作用靶点,在GeneCards数据库检索“RA”获取其相关靶点,并转化为相应的标准化基因名。利用R包绘制羽扇豆醇和RA共同靶点的韦恩图,获取交集基因。将交集基因导入STRING数据库,构建蛋白-蛋白相互作用(Protein-protein interactions,PPI)网络。通过clusterProfiler数据库进行京都基因(Geneontology,GO)和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)通路富集分析。通过分子对接评价羽扇豆醇与AR、CASP3和CCNB1的结合作用。构建RA小鼠模型,测量各组小鼠的足体积,HE染色检测病理学变化,ELISA试剂盒检测小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6的表达水平,采用Western blot检测各组小鼠Bcl-2、Bax、Casp3、Casp9的蛋白表达水平。结果获取羽扇豆醇40个作用靶点,RA疾病4734个相关靶点,羽扇豆醇-RA共同靶点27个,PPI网络自由度靠前的3个基因为AR、CASP3和CCNB1,GO富集结果是291个和KEGG通路富集为20条信号通路。分子对接显示羽扇豆醇与AR、CASP3和CCNB1亲和作用较好。第8、12、16、20天模型组小鼠足体积显著高于正常对照组(P<0.05),相较于模型组,羽扇豆醇组在第8、12、16、20天时小鼠足体积显著降低(P<0.05),双氯芬酸钠组在第12、16、20天时小鼠足体积显著降低(P<0.05)。HE染色结果表明,与模型组相比,羽扇豆醇药物组明显改善病理学状态。与模型组相比,羽扇豆醇药物组小鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组相比,模型组小鼠Bax、Casp3和Casp9蛋白表达显著降低(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,双氯芬酸钠组和羽扇豆醇药物组小鼠Bax、Casp3和Casp9蛋白表达显著上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论羽扇豆醇可; 潘妙霞陈菊毛山山; 关键词：网络药理学羽扇豆醇类风湿关节炎

膀胱癌转录水平基因变异分析及分子标记筛选: 张淑芳刘振湘谈顺毛山山张应爱曹卉李金东肖四方; 膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一。其病因复杂，发病机制仍不十分明确，并且其发生发展与基因的变异存在着密切的关系，但还有很多与膀胱癌相关的基因变异未被揭示。该项目采用新一代高通量测序技术，对2例膀胱癌患者的正常和癌...; 关键词：; 关键词：膀胱癌分子标记筛选基因变异

基于高通量测序技术的膀胱癌转录组分子标志物的初步筛选: 张淑芳刘振湘谈顺毛山山张应爱曹卉肖敬川肖四方; 膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，至今临床上仍缺乏判断其恶性程度指标。且对其研究仍处于对特定基因或特定通路表达水平或功能上；近日采用高通量测序技术进行转录组测序在肿瘤分子机制的研究中已广泛应用，但在膀胱癌转录组分子标...; 关键词：; 关键词：膀胱癌高通量测序

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毛山山

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