贾栗
- 作品数：22 被引量：65H指数：5
- 供职机构：军事医学科学院疾病预防控制所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学环境科学与工程更多>>
- 多氯联苯与高脂联合暴露SD大鼠的代谢组学研究
- 2015年
- 目的分析多氯联苯(PCBs)与高脂饮食暴露后SD大鼠尿液代谢组变化,探讨PCBs对糖、脂肪等代谢的影响及可能的毒性机制,并寻找潜在的候选生物标志物。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组、PCBs组、PCBs与高脂联合暴露组。于染毒6周收集尿液样本,采集尿液的1H NMR谱,采用主成分分析法(PCA)分析数据。结果 PCA得分图显示,联合暴露组与其他3组可完全区分,表明该组动物尿液代谢特征与其他3组存在较大差异。PCA载荷图显示,联合暴露组大鼠尿液中乳酸、葡萄糖、肌酸、2-羟异戊酸含量显著上升;柠檬酸、琥珀酸、牛磺酸、马尿酸、氧化三甲胺(TMAO)含量显著下降。结论 PCBs与高脂联合暴露导致大鼠尿液中三羧酸循环的中间产物含量降低或与能量代谢相关的代谢物蓄积,可能与线粒体功能受损、能量代谢障碍有关。这些效应可能会进一步导致糖类、脂肪、氨基酸等营养物质代谢紊乱。含量发生显著变化的代谢物可能成为PCBs与高脂饮食暴露的候选毒性标志物。
- 李致远王以美薛耀明方毅颜贤忠贾栗张廷芬华辰凤张琪彭双清
- 关键词：多氯联苯高脂饮食代谢组学
- 消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值的建立被引量：4
- 2015年
- 目的建立消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值范围。方法采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪检测方法,对模型SD大鼠的12项血清生化指标及18项血液学指标进行评价,建立正常参考值范围。结果 SD大鼠10项血清生化指标雌雄性别差异显著(P<0.05),其中丙氨酸氨基转移酶等3项指标为雄性大鼠高于雌性;总蛋白等7项指标为雄性大鼠低于雌性。SD大鼠8项血液学指标也存在雌雄性别差异(P<0.05),除平均红细胞血红蛋白浓度雄性大鼠低于雌性之外,白细胞等其余7项血液学指标均为雄性高于雌性。结论试验模型大鼠中多数血液生化指标存在雌雄性别差异,本研究建立的SPF级SD大鼠的血液生化正常参考值,可为消毒产品毒性评价提供参考。
- 贾栗王以美何俊束玉磊李致远彭双清
- 关键词：消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化指标参考值
- 金属硫蛋白对异烟肼、利福平联用致小鼠肝脏毒性的保护作用
- 目的 异烟肼(INH)和利福平(RFP)单独或联合使用都会引起肝脏毒性。研究表明，氧化损伤在INH与RFP的肝脏毒性中具有重要的作用，而对抗这种氧化损伤则有可能发挥肝脏保护作用。金属硫蛋白(MT)是一种内源性细胞保护剂，...
- 王以美连勇夏静贾栗张廷芬赵君彭双清
- 关键词：异烟肼利福平金属硫蛋白肝脏毒性氧化应激CYP2E1
- GLP体系下比格犬临床病理学指标正常参考值的建立被引量：3
- 2016年
- 目的建立实验室操作规范(GLP)体系下比格(Beagle)犬临床病理学指标的正常参考值范围。方法检测117只比格犬的16项血清生化指标、17项血液学指标及3项凝血指标,计算并比较各项平均值及正常参考值范围。结果血清生化指标仅有碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)一项雌雄性别差异显著(P<0.01),且雄性高于雌性;血液学指标中红细胞(red blood cell,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,HGB)、红细胞压积(hematocrit,HCT)3项雌雄性别差异显著(P<0.01),均为雄性低于雌性;凝血指标无雌雄性别差异。结论比格犬仅有个别临床病理指标存在雌雄性别差异,因此在毒性实验中,可考虑将雌雄动物检测结果合并进行统计分析。该研究建立了GLP体系下比格犬的临床病理学指标正常参考值,为毒理学研究提供了参考数据。
- 贾栗王以美张利军李利忠彭双清
- 关键词：比格犬参考值碱性磷酸酶血红蛋白血细胞比容
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中芍药内酯苷的浓度及其在毒代动力学研究中的应用被引量：1
- 2017年
- 目的建立测定大鼠血浆中芍药内酯苷的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法。方法血浆样品经乙酸乙酯-异丙醇(95∶5,V/V)提取后,以Poroshell 120 EC-C18柱(50 mm×2.1 mm,2.7μm)为分析柱,乙腈-水为流动相梯度洗脱,采用ESI源在多反应监测(MRM)方式下进行正离子检测。用于定量分析的离子反应为m/z 498.5→m/z 197.1(芍药内酯苷)和m/z 251.3→m/z 108.2(拉科酰胺,内标)。结果芍药内酯苷血浆浓度测定方法的线性范围为20~2000 ng/ml,日内、日间精密度RSD%均<15%,准确度(RE)在±8.06%之间。结论该法适用于芍药内酯苷在大鼠体内的毒代动力学研究。
- 郭秒郭继芬虞林王以美贾栗彭双清袁波
- 关键词：芍药内酯苷液相色谱-串联质谱法毒代动力学
- 基于人胚胎干细胞的药物毒性测试替代法研究进展被引量：5
- 2016年
- 传统的药物研发及安全性评价对实验动物的需求量大,费用高,周期长,种属差异性问题难以克服。人胚胎干细胞(h ESC)可自我更新及定向分化为多种类型的细胞,逐渐成为毒性测试体外替代法的新工具。h ESC的体外替代模型预测受试物对人体各种靶器官的毒性及毒作用机制,如生殖毒性测试模型、神经发育毒性测试模型及体外代谢模型等,结合基因组学、蛋白质组学和代谢组学等组学技术快速高效地分析多条代谢通路,寻找潜在的毒性生物标志物。在药物毒理学研究中具有广泛的应用前景。
- 贾栗彭辉赵增明乌瀚宝栎尔彭双清
- 关键词：胚胎干细胞毒性试验生殖毒性神经毒性
- 金属硫蛋白对异烟肼、利福平联用致小鼠肝脏毒性的保护作用
- 目的异烟肼(INH)和利福平(RFP)单独或联合使用都会引起肝脏毒性。研究表明,氧化损伤在INH与RFP的肝脏毒性中具有重要的作用,而对抗这种氧化损伤则有可能发挥肝脏保护作用。金属硫蛋白(MT)是一种内源性细胞保护剂,可...
- 王以美连勇夏静贾栗张廷芬赵君彭双清
- 关键词：异烟肼利福平金属硫蛋白肝脏毒性氧化应激CYP2E1
- 低剂量毒死蜱重复染毒诱发雄性大鼠生殖毒性及其机制被引量：13
- 2011年
- 目的探讨毒死蜱(CPF)低剂量重复染毒对雄性大鼠生殖功能的影响及其可能作用机制。方法健康雄性Wistar大鼠ig给予CPF 1,5和10 mg.kg-1,每日1次。连续染毒12周后取大鼠附睾和睾丸称重计算脏器系数,进行组织病理学、精子数量以及活力及畸形率等检查,测定睾丸碱性磷酸酶(AKP)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的活性;TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化及Western印迹法检测胱天蛋白酶和Fas,FasL蛋白的表达。结果与正常对照组相比,CPF染毒大鼠睾丸脏器系数显著升高,精子数及精子活力降低,精子畸形率显著升高(P<0.05),睾丸AKP和γ-GT活性抑制明显。组织病理检查显示,睾丸曲细精管疏松和生精细胞减少。CPF染毒组生精细胞凋亡增加(P<0.05)。Fas/FasL蛋白表达量升高。结论 CPF低剂量重复染毒能够诱导雄性大鼠生殖毒性,其作用机制可能与激活Fas/FasL受体途径而引起睾丸生精细胞凋亡有关。
- 焦利飞闫长会赵君贾栗何俊彭双清
- 关键词：毒死蜱生殖毒性细胞凋亡FAS/FASL
- 对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤潜在的血清生物标志物探讨
- 贾栗刘晓娜彭双清
- 关键词：对乙酰氨基酚肝损伤生物标志物
- 金属硫蛋白对异烟肼、利福平联用致小鼠肝脏毒性的保护作用
- 目的异烟胼(INH)和利福平(RFP)单独或联合使用都会引起肝脏毒性。研究表明,氧化损伤在INH与RFP的肝脏毒性中具有重要的作用,而对抗这种氧化损伤则有可能发挥肝脏保护作用。金属硫蛋白(MT)是一种内源性细胞保护剂,可...
- 王以美连勇夏静贾栗张廷芬赵君彭双清
- 关键词：异烟肼利福平金属硫蛋白肝脏毒性氧化应激CYP2E1
