李守业 作品数:12 被引量:73 H指数:5 供职机构: 浙江中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省公益性应用研究计划(实验动物)项目 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 哲学宗教 更多>>
阿尔采末病APP分泌酶及其靶向干预研究进展 被引量:5 2011年 α、β和γ3种分泌酶是淀粉样前体蛋白(APP)加工及代谢的关键酶,选择性地激活α分泌酶或抑制β和γ分泌酶,将有助于减少β-淀粉样蛋白(Aβ)的产生,并可能成为治疗AD的有效靶点。该文主要对APP 3种分泌酶活性表达的影响因素及其靶向干预研究的进展做一综述。 李守业 朱妍 焦悦 李昌煜关键词:阿尔采末病 Β-淀粉样前体蛋白 分泌酶 靶向干预 激动剂 抑制剂 Ⅱ型糖尿病大鼠血糖波动模型的初步建立及其特点 被引量:2 2012年 目的建立Ⅱ型糖尿病大鼠血糖波动模型,同时观察血糖波动对糖尿病大鼠胰腺损伤情况。方法用30mg/kg链脲佐菌素诱导SD大鼠糖尿病模型,错时腹腔注射0.375g/kg葡萄糖和皮下注射超短效胰岛素制备糖尿病血糖波动模型,观察各组大鼠糖化血红蛋白(HbA1c)、血清游离脂肪酸(FFA)、胰岛素(INS)、胰腺中Bax和Bcl-2含量。结果模型波动组和模型组的血糖显著高于正常组(P〈0.01),模型波动组和模型组中HbA1c、FFA、INS含量显著高于正常组(P〈0.01),与模型组相比,模型波动组中HbA1c、FFA、INS含量显著高于模型组含量(P〈0.01);模型波动组胰腺中Bax含量显著升高(P〈0.01)、Bcl-2含量显著下降(P〈0.01)。结论每日两次错时注射胰岛素和葡萄糖可以成功建立大鼠糖尿病血糖波动模型,且血糖波动能加重胰腺损伤程度。 朱延涛 金蓉家 钟杰敏 李守业 徐志伟 寿旗扬 蔡月琴 王辉关键词:2型糖尿病 胰腺损伤 糖尿病血糖波动模型致大鼠海马体的炎性损伤 被引量:3 2013年 目的探讨血糖波动对糖尿病大鼠海马体造成的炎性损伤。方法用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和葡萄糖制备SD大鼠糖尿病模型(M组)和持续高血糖模型(MS组),并错时腹腔注射给予葡萄糖、胰岛素制备糖尿病血糖波动大鼠模型(MF组)。血糖波动造模第6周时,测定大鼠一般生理学指标,血糖(glucose,Glu)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)等血液生化指标;同时采用荧光定量PCR法检测大鼠海马体中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子mRNA的表达,Morris水迷宫试验检测血糖波动对糖尿病大鼠学习和空间记忆功能的影响。结果 (1)血糖波动造模第6周时,M组、MS组及MF组大鼠体质量显著低于N组(P<0.01),M组、MS组及MF组之间在1%极显著水平下无差异(P>0.01)。(2)尾静脉注射STZ 1周后,M组、MS组、MF组的Glu、TG、LDL-C都有显著性的提高(P<0.01),HDL-C显著性下降(P<0.01)。(3)与正常组比较,各模型组海马组织的IL-1β、IL-6、IL-8以及TNF-α均呈现显著性变化(所有P<0.05),组间IL-2水平则差异无显著性(P>0.05)。其中,血糖波动模型MF组IL-1β和TNF-α水平的变化最大,达到极显著水平(P<0.01),并显著高于M组和MS组水平(P<0.01)。尽管IL-2水平在各组间无统计学上的差异显著,仍可见血糖波动模型MF组中表达水平最低。(4)M组、MS组、MF组的逃避潜伏期、经过平台的次数以及在平台象限内的游泳距离与N组相比均呈极显著提高(所有P<0.01),其中血糖波动模型MF组的逃避潜伏期和过平台次数显著高于M组和MS组(P<0.01),提示MF组空间定位和记忆功能受损最严重,平台象限内的游泳距离在三种糖尿病模型组间差异无显著性(P>0.05)。结论相较急性高血糖和慢性持续性高血糖而言,波动性高血糖对大脑海马体造成的炎性损伤以及功能影响更为严重。 王辉 蔡月琴 李守业 徐志伟 刘琼 寿旗扬 李昌煜关键词:血糖波动 糖尿病 炎性损伤 肾脏水通道蛋白2“穿梭机制”的研究进展 被引量:5 2012年 AQP2是水通道蛋白家族成员之一,在肾脏尿液浓缩、稀释功能和维持体内水平衡中发挥着重要作用。该文根据近年来有关AQP2的研究结果,介绍了AQP2穿梭机制的信号转导途径,同时阐述了其调控因素,包括AQP2磷酸化、细胞骨架的作用、含AQP2囊泡融合膜顶端、AQP2结合蛋白等,为今后以AQP2为靶点的临床治疗提供理论基础。 朱妍 焦悦 李守业 李昌煜关键词:水通道蛋白2 信号转导途径 抗利尿激素 囊泡 磷酸化 血糖波动对2型糖尿病大鼠认知功能及海马Bax/Bcl-2的影响 被引量:4 2013年 [目的]探讨血糖波动对糖尿病大鼠认知功能和海马Bax/Bcl-2的影响。[方法]取45只雄性大鼠禁食不禁水16 h,用链脲佐菌素30 mg.kg-1加高脂饲料诱导2型糖尿病大鼠模型,挑选出糖尿病大鼠30只,分成糖尿病模型组(Diabetes Model,M)、持续高血糖糖尿病组(High Glucose DiabetesSustain Model,MS)、血糖波动糖尿病组(Glucose Fluctuate Diabetes Model,MF),另取10只正常大鼠做正常对照组(Normal,N)。血糖波动糖尿病组错时腹腔注射葡萄糖0.38 g.kg-1和皮下注射胰岛素1 U制备糖尿病血糖波动模型。血糖波动6周后,进行水迷宫定位航行实验和空间探索实验,同时检测海马组织中Bax、Bcl-2的表达。[结果]M组、MS组、MF组比N组逃避潜伏期明显增长(P<0.05),空间探索实验结果显示60s内穿越平台所在位置的次数明显下降,在平台所在象限内的游泳距离明显减少(P<0.05)。MF组和M组、MS组相比,逃避潜伏期进一步增长(P<0.05),空间探索实验结果显示60s内穿越平台所在位置次数也明显下降,在平台所在象限游泳距离也减少(P<0.05)。MF组、M组、MS组Bcl-2的表达较N组显著下降,Bax显著升高(P<0.05)。MF组Bcl-2的表达较M组、MS组进一步下降,Bax进一步升高(P<0.05)。[结论]血糖波动能加重损伤糖尿病大鼠的学习记忆功能,并促进海马组织的凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2的表达,诱导海马神经元的凋亡。 徐志伟 寿旗扬 李守业 蔡月琴 刘琼 徐文聃 洪春兰 王辉关键词:血糖波动 糖尿病 学习记忆 BAX BCL-2 血府逐瘀汤对肺血管重构大鼠病理形态学的影响 被引量:8 2012年 目的:观察血府逐瘀汤对野百合碱(MCT)诱导肺血管重构大鼠肺血管病理形态学影响,为肺络理论提供实验依据。方法:雄性SD大鼠54只,随机分成正常组、模型组、血府逐瘀汤预防组、血府逐瘀汤治疗组、血府逐瘀汤预防组的硝苯地平对照组和血府逐瘀汤治疗组的硝苯地平对照组,每组9只。采用一次性腹腔注射MCT(60mg/kg)复制肺血管重构模型,血府逐瘀汤预防组和血府逐瘀汤预防组的硝苯地平对照组造模第2天起给药,血府逐瘀汤治疗组和血府逐瘀汤治疗组的硝苯地平对照组造模第15天起给药,直至实验第28天采集组织标本,计算右心肥厚指数(RV/LV+S),右下肺叶组织苏木精-伊红(HE)染色、石蜡切片胶原纤维(Masson)染色观察肺小动脉病理改变。结果:模型组大鼠右心肥厚指数比正常组明显增加(P<0.01),各治疗组右心肥厚指数与模型组比较均明显降低(P<0.05,P<0.01);与正常组比较,模型组肺小动脉管壁变厚、管腔变小,管壁内胶原纤维明显增加(P<0.01),各治疗组与模型组比较肺小动脉管壁变薄,管腔变大,管壁内胶原纤维表达明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论:血府逐瘀汤可以明显减轻肺血管重构,其机制可能与调节胶原纤维在肺小动脉的表达有关,研究肺血管重构可以为肺络理论的进一步发展提供部分实验依据。 王辉 何飞 李守业 徐俭朴 蔡宛如 刘莎 洪辉华关键词:血府逐瘀汤 肺血管重构 从能量代谢角度探讨附子肉桂在肾气丸补肾阳中的作用 被引量:10 2013年 肾气丸和六味地黄丸分别是治疗肾阳虚证和肾阴虚证的代表方,疗效已为长期的临床实践所证实。肾气丸始见于张仲景的《金匮要略》,由干地黄(现用熟地)、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮、桂枝(改用肉桂)、制附子组成。六味地黄丸出自钱乙《小儿药证直诀》,系由肾气丸减去桂、附而成。两方在组方上仅差附子、肉桂,其它药味的用量均相同, 杨元宵 李守业 陈宜涛 李昌煜关键词:肾阴虚 肾气丸 附子 肉桂 能量代谢 从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用 被引量:27 2014年 [目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,每组12只。采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型,药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预,1次/d,连续20d。每隔4d记录1次动物的症状体征(体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应)。实验结束后,腹腔静脉采血,分离血清,ELISA法测ACTH、CORT含量;取下丘脑制备匀浆,ELISA法检测CRH和CRHR1含量。[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降,肛温降低,摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。与正常组相比,大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺(卵巢、睾丸)脏器显著萎缩;血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。药物干预后,肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征,升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量;附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标,但较肾气丸弱。六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。 徐文聃 王欣 王琛 杨元宵 李守业 李昌煜关键词:肾阳虚 肾气丸 附子 肉桂 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 基于团学活动的高职高专学生关键能力培养研究 2014年 随着社会文明的快速发展,当前社会对于社会人才的要求越来越高,高职高专院校是培养一线社会人才的重要场所,学生的关键能力培养是高职高专院校的重要任务。团学活动是进行高职高专学生关键能力培养的重要手段,充分发挥团学活动在学生关键能力培养方面的作用十分重要。因此,本文以基于团学活动的高职高专学生关键能力培养研究为题,对利用团学活动培养高职高专学生关键能力的方法进行分析。 李守业关键词:高职高专 团学活动 “三全育人”视角下高校教师课外育人长效机制探析 被引量:4 2016年 全员、全过程、全方位三位一体育人模式是大学生思想政治教育新理念、新格局、新体系。本文从"三全育人"的含义出发,探讨了"三全育人"视角下高校课外育人的内涵与意义,分析了目前我国高校教师课外育人工作的现状及存在的问题,并围绕校园育人文化氛围营造、教师育人意识和能力培养、教师课外育人体制机制构建等方面,对高校教师课外育人长效机制的构建进行了深入思考和探讨。 李守业 姚乐关键词:三全育人 课外教育