PROS1 5'非翻译区基因多态性与华中地区静脉血栓栓塞症的关联研究 2016年 目的:探讨PROS1 5'非翻译区基因多态性c.-190C>G和c.-189G>C以及血浆蛋白S(PS)水平与华中地区静脉血栓栓塞症(VTE)的关系。方法:采用病例-对照研究,收集湖北省血栓与止血临床研究中心VTE患者外周血标本1 304例,收集与病例组年龄、性别相对应且无动静脉血栓栓塞病史的正常人外周血标本1 334例。提取全血基因组DNA,PCR扩增目的片段,采用限制性内切酶BsoBI酶切鉴定并测序验证,比较2组间PROS1c.-190C>G与c.-189G>C突变的CC、CG、GG基因型比例。采用ELISA法测定血浆中游离PS抗原水平,对比突变型与野生型有无差异。结果:PROS1c.-190C>G等位基因G在病例组中发生率为1.34%,与对照组相比,OR=1.44(0.86-2.41,P=0.17);PROS1c.-189G>C等位基因C在病例组中发生率为0.31%,与对照组相比,OR=1.64(0.54-5.02,P=0.38)。因此,PROS1的基因多态性c.-190C>G及c.-189G>C在病例组与对照组比较差异无统计学意义,2种突变型血浆游离PS抗原水平与野生型比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:PROS1 5'非编码区的基因多态性c.-190C>G与c.-189G>C可能不是华中地区VTE的危险因素。未来还需扩大样本量对PS缺乏的VTE患者进行更深入的研究。 刘敬迪 唐亮 吴莹莹 汪清云 程志鹏 胡蓓 杨焰 胡豫关键词:静脉血栓栓塞症 蛋白S 基因多态性 GPVI与湖北地区汉族人群冠状动脉疾病发生风险的关联研究 2016年 目的:冠状动脉疾病(CAD)是威胁人类健康的主要疾病之一。血小板的活化及其与细胞外基质的粘附在CAD的发生、发展中发挥重要的作用。GPVI基因编码的GPα2β1是一种血小板膜蛋白,通过Ca2+离子通道传导信号引起血小板聚集而形成血栓。湖北地区汉族人群中关于CAD易感基因的分子特征尚不明确。因此,我们开展了编码GPα2β1血小板膜蛋白的GPVI基因与CAD易感性的相关研究。方法:将102例CAD患者GPVI基因的启动子区、外显子区、剪切区及非翻译区进行重测序,查找引起CAD的致病突变;采用病例-对照研究评价c.940C>G(p.Pro314Ala)突变对CAD发生风险的优势比;并用生物信息学工具评价c.430G>A(p.Ala144Thr),c.655C>T(p.Pro219Ser),c.940C>G(p.Pro314Ala)突变的危害性。结果:本研究发现,GPVI c.940C>G(p.Pro314Ala)与CAD不存在明显的相关性(OR=0.984,95%CI 0.746-1.298,P=0.908 94)。结论:本研究发现存在于湖北地区汉族人群中GPVI基因突变体c.940C>G(p.Pro314Ala)可能不是导致CAD患病风险增加的遗传学因素。 吴莹莹 唐亮 邓君 刘敬迪 汪清云 程志鹏 胡蓓 杨焰 秦铀 胡豫关键词:冠状动脉疾病 GPVI 基因突变 ERK5调控血小板膜蛋白GPIb-Ⅸ受体介导血小板活化的机制研究 背景:血小板是由巨核细胞发育成熟后细胞质脱落形成的无核细胞,其在血栓与止血、炎症、肿瘤转移和血管生成等病理生理过程中有着重要的作用。血小板的异常活化可以导致包括动脉血栓(心肌梗死),静脉血栓(深静脉血栓)和微血管血栓(D... 程志鹏关键词:血小板 文献传递 《中国人群静脉血栓常见遗传危险因素》解读 被引量:1 2015年 本文最初发表在The American Society of Human Genetics(ASHG)美国人类遗传学协会主编的《The American Journal of Human Genetics》上,文章题录为Tang L,Wang HF,Lu X,et al.Common genetic risk factors for venous thrombosis in the Chinese population[J].Am J Hum Genet,2013,92:177-187。本文是研究中国人群静脉血栓遗传危险因素的优秀代表。近年来,关于中国人群静脉血栓遗传危险因素方向的研究发展迅速,经通信作者许可,在此通过佳文解读的方式来推动该领域的研究。 郭涛 程志鹏关键词:静脉血栓 ERK5调控血小板膜蛋白GPIb-IX受体介导血小板活化的机制研究 血小板是由巨核细胞发育成熟后细胞质脱落形成的无核细胞,其在血栓与止血、炎症、肿瘤转移和血管生成等病理生理过程中有着重要的作用。血小板的异常活化可以导致包括动脉血栓(心肌梗死),静脉血栓(深静脉血栓)和微血管血栓(DIC)... 程志鹏关键词:血小板活化 血小板膜蛋白 文献传递 华中地区静脉血栓栓塞症患者抗凝血酶抵抗的分子遗传学研究 被引量:1 2016年 目的:抗凝血酶抵抗是世界上新发现的一种严重遗传性易栓症,其分子基础在于凝血酶原基因发生功能增强型突变。此类突变在日本(p.Arg596Leu)和塞尔维亚(p.Arg596Gln)的3个静脉血栓栓塞症家族中报道,而在世界其他地区包括中国是否存在以及是否常见尚不明确。本研究旨在探讨p.Arg596Leu、p.Arg596Gln以及抗凝血酶抵抗在我国静脉血栓栓塞症人群是否存在。方法:选择60例未知原因易栓症患者对凝血酶原基因功能区测序;采用限制性内切酶HpaⅡ对p.Arg596Leu和p.Arg596Gln突变在1 304例和1 334例病例-对照人群中进行检测;利用生物信息学工具对p.Arg596Leu和p.Arg596Gln以及其他凝血酶原基因变异分析同源性以及可能的危害。结果:在60例易栓症患者中检测到3种基因变异c.494C>T,c.316+36G>A和c.423-7G>C,微小等位基因频率均大于0.1,且预测均无功能改变;相反p.Arg596Leu和p.Arg596Gln预测为在各物种高度保守,但所有静脉血栓栓塞症患者中均未检测到这2种突变。结论:我国p.Arg596Leu和p.Arg596Gln突变可能极罕见,遗传性抗凝血酶抵抗不是我国华中地区易栓症的常见因素。 吴莹莹 唐亮 刘敬迪 汪清云 程志鹏 胡蓓 杨焰 胡豫关键词:易栓症 静脉血栓栓塞症 凝血酶原 遗传性抗凝血酶及遗传性蛋白C联合缺乏症家系研究 被引量:6 2014年 目的:通过对遗传性抗凝血酶(AT)及遗传性蛋白C(PC)联合缺乏症先证者及其家属进行PC、蛋白S和AT相关活性及抗原检测,并进行基因测序分析,探讨遗传性AT及遗传性PC缺乏的危害和防治。方法:对先证者及其家属的血样,采用发色底物法进行AT及PC活性检测,采用ELISA法进行AT及PC抗原检测,采用PCR技术扩增后进行相关基因测序分析。结果:先证者及其母亲AT活性和抗原降低,经基因检测存在c.1066_1083del(p.Arg356_Phe361del)突变;先证者及其父亲PC活性和抗原降低,经基因检测存在c.842A>T(g.14983A>T;p.Asp281Val)突变。结论:发现AT及PC活性降低,及时进行分子学病因诊断,根据结果给予适当抗凝治疗及监测,达到预防血栓再发的良好效果。对先证者可制定长期抗凝治疗方案;对存在抗凝因子突变的携带者,在预防静脉血栓方面有提示意义。 程志鹏 唐亮 陆铉 余建明 简小荣 胡豫关键词:系谱