谢小云
- 作品数：4 被引量：18H指数：3
- 供职机构：中南大学湘雅医院更多>>
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- 罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮功能的影响及其机制的研究被引量：3
- 2007年
- 目的：观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠主动脉内皮依赖性血管舒张和一氧化氮（NO）含量、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、磷脂酰肌醇-3激酶及蛋白激酶B表达的影响。方法：4～6周龄雄性SD大鼠予高糖高脂喂养8周，建立胰岛素抵抗模型，分为对照组和治疗组，每组各15只，治疗组用罗格列酮[3mg／（kg·d）]干预8周，另取15只正常大鼠为正常组。实验终止时用葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗，观察大鼠离体主动脉对乙酰胆碱依赖性血管舒张反应，Griess重氮化反应法检测主动脉NO含量，逆转录聚合酶链反应方法检测磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B和eNOS mRNA表达，电镜观察主动脉超微结构。结果：对照组葡萄糖输注率、主动脉内皮依赖性舒张功能、NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达较正常组均显著降低（P〈0.01），治疗组上述指标均显著升高（P〈0.01）。透射电镜检查可见对照组主动脉内皮细胞和内皮下结构的病理改变，治疗组胸主动脉超微结构接近正常。结论：胰岛素抵抗大鼠存在内皮依赖性舒张功能紊乱和主动脉NO浓度、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达下降，用罗格列酮治疗可改善其内皮功能，增强NO产生和磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶B、eNOS mRNA表达。
- 吴静雷闽湘柳岚谢小云
- 关键词：胰岛素抵抗罗格列酮内皮依赖性血管舒张一氧化氮内皮型一氧化氮合酶
- 罗格列酮对高胰岛素培养的内皮细胞一氧化氮的影响及其机制研究
- 2009年
- 目的观察罗格列酮(RGZ)对高胰岛素培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)NO浓度和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,探讨RGZ改善高胰岛素状态下内皮功能障碍的信号转导机制。方法高浓度胰岛素培养HUVEC 72h,并用不同浓度的RGZ进行干预。检测NO浓度,PI3K mRNA的表达,PKB、eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473)、eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达。结果高浓度胰岛素培养HUVEC能呈剂量和时间依赖性地降低NO的浓度,抑制内皮细胞PI3K mRNA表达和PKB-Ser473、eNOS-Ser1177的磷酸化。用RGZ干预能显著升高高胰岛素培养的内皮细胞NO的浓度和PKB、eNOS的磷酸化,增强PI3K mRNA表达;eNOS和PI3K阻断剂均能阻断RGZ对高胰岛素培养的内皮细胞中NO浓度的升高,PI3K阻断剂还能阻断RGZ对高胰岛素培养内皮细胞PKB、eNOS的磷酸化。结论高胰岛素能下调PI3K/PKB/eNOS信号通路而抑制内皮细胞NO的产生,RGZ能通过上调PI3K/PKB通路而增强高胰岛素培养的内皮细胞eNOS的活性和NO的产生。
- 吴静雷闽湘谢小云冯湘玲
- 关键词：罗格列酮一氧化氮内皮型一氧化氮合酶蛋白激酶B
- 胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能及相关活性物质的变化被引量：8
- 2007年
- 目的观察胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶 B(PKB)的变化,探讨胰岛素抵抗和高血糖状态下内皮功能障碍的发生机制。方法 4～6周龄雄性 SD 大鼠高糖高脂喂养6周,建立胰岛素抵抗模型(IR 组),再从中取20只予小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型(DM 组),喂养8周后用正常血糖高胰岛素钳夹技术的葡萄糖输注率评价胰岛素抵抗,用大鼠离体主动脉环对乙酰胆碱的血管舒张反应来评价大鼠的内皮依赖性血管舒张功能,Gress 重氮化反应法检测主动脉 NO 含量,免疫组化法检测主动脉 eNOS 阳性表达,RT-PCR 方法检测主动脉 PI3K、PKB、eNOSmRNA 表达,透射电镜检测大鼠主动脉超微结构变化,并检测空腹血糖、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇水平,计算胰岛素敏感指数。结果(1)IR 和 DM 组大鼠体重、空腹胰岛素、甘油三酯和胆固醇均较正常对照组显著高(P<0.01),胰岛素敏感指数、葡萄糖输注率显著低(P<0.01)。(2)IR和 DM 组大鼠胸主动脉内皮依赖性血管舒张功能显著低于 NC 组(P<0.05),DM 组又低于 IR 组,大鼠主动脉对乙酰胆碱诱导的最大舒张反应与空腹血糖、甘油三酯、胆固醇和空腹胰岛素呈显著负相关,与胰岛素敏感指数显著正相关(P 均<0.01)。(3)IR、DM 组大鼠离体主动脉 NO 浓度及 PI3K、PKB、eNOS mRNA 相对光密度较正常对照组显著低(P<0.01),而 DM 组上述指标又低于 IR 组(P<0.05)。免疫组化显示 IR、DM 组主动脉 eNOS 阳性表达较正常对照组显著低(P<0.01)。(4)IR 和DM 组大鼠胸主动脉透射电镜检查均可见内皮细胞和内皮下超微结构的病理改变。结论胰岛素抵抗和2型糖尿病大鼠存在内皮依赖性血管舒张功能下降和主动脉超微结构的病理改变,同时主动脉NO 浓度、eNOS 免疫组化阳性表达、PI3K�
- 吴静雷闽湘柳蓝谢小云
- 关键词：非胰岛素依赖型1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶类胰岛素抵抗
- 罗格列酮对人脐静脉内皮细胞NO和PI3K/PKB/eNOS信号通路的影响被引量：7
- 2007年
- 目的:观察罗格列酮对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)和蛋白激酶B(protein kinase B,PKB)表达的影响,探讨罗格列酮改善内皮功能的信号转导机制。方法:首先观察罗格列酮对内皮细胞NO影响的时效和量效关系,然后加用eNOS和PKB信号阻断剂进行干预。用Griess重氮化反应法检测NO浓度,RT-PCR方法检测PI3K,PKB及eNOS mRNA的表达,Western免疫印迹方法检测PKB,eNOS总蛋白和PKB丝氨酸473(PKB-Ser473),eNOS丝氨酸1177(eNOS-Ser1177)的磷酸化表达。结果:罗格列酮呈剂量和时间依赖性地升高内皮细胞NO浓度,不同浓度的罗格列酮培养内皮细胞均能升高PI3K mRNA表达和PKB-Ser473,eNOS-Ser1177磷酸化,但对PKB和eNOS表达均无影响;eNOS阻断剂L-NAME能完全阻断罗格列酮培养的内皮细胞NO浓度的升高,PI3K阻断剂LY294002能阻断罗格列酮诱导的NO产生和PKB,eNOS的磷酸化。结论:罗格列酮能通过激活PI3K/PKB/eNOS信号通路而增强内皮细胞NO的浓度,改善内皮功能。
- 吴静雷闽湘谢小云冯湘玲
- 关键词：罗格列酮一氧化氮内皮型一氧化氮合酶磷脂酰肌醇-3激酶
