刘兴君 作品数:10 被引量:27 H指数:3 供职机构: 沈阳药科大学药学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
肿瘤的靶向介入治疗 2004年 临床上应用化疗药物治疗恶性肿瘤在许多情况下获得了一定的成功 ,但是 ,同时也存在着一些严重的问题。一个主要的问题是化疗药物普遍缺乏选择性 ,导致严重的剂量依赖性毒副作用的产生 ,极大地限制了化疗药物的临床治疗效果。为了降低化疗药物的非特异性毒性和提高对肿瘤的治疗效果 ,利用肿瘤细胞的表面总是过量表达一些蛋白质 ,这些蛋白质被称为“肿瘤标志物”可被作为选择性输送治疗性药物的“靶”。将细胞毒物质靶向输送到肿瘤标志物是一个早期的理想化的药物输送模式被称为“魔弹” ,这一假说的提出点燃了人们对肿瘤治疗的过高期望 ,但多年的研究结果是相当令人失望的。随着肿瘤靶向治疗机制的深入研究 ,人们获得了新的认识并对肿瘤的靶向治疗进行重新评价。一些正在临床前或临床研究中的具有药理活性的物质能够选择性地靶向和阻断生长因子等肿瘤标志物与它们受体的作用 ,如单克隆抗体 ,双特异性抗体 ,单克隆抗体与药物、毒素或放射性同位素的结合物 ,小肽和拟肽类分子以及他们与药物的结合物 ,反义寡核苷酸 ,包裹药物的免疫脂质体 ,小分子抑制剂等。本文重点介绍怎样用新的生物技术和方法来解决“魔弹”假说所遇到的一些问题。 梁伟 王亚芹 刘兴君关键词:肿瘤 细胞膜穿透肽促进脂质体包载的siRNA细胞内转运、定位及其功能 被引量:6 2006年 目的研究细胞膜穿透性寡肽———八聚精氨酸(R8)输送包载siRNA的脂质体进入细胞能力的促进作用。方法将合成的R8与PEG-PE形成偶联物并定向定量地插入包载siRNA脂质体的外层膜上制成R8-liposom alsiRNA。荧光分光光度计测定脂质体中R8的含量,荧光倒置显微镜观察R8修饰的脂质体与常用转染试剂lipofectam ine 2000携带siRNA对小细胞肺癌NC I-H446的转染效果,MTT法检测R8-liposom al siRNA对NC I-H446细胞的生长抑制作用。结果R8未修饰的脂质体不能穿过细胞膜,而R8修饰的脂质体则能迅速进入细胞内,随着作用时间的延长逐渐定位在细胞浆和细胞核。R8修饰的脂质体介导hdm2-siRNA转染肿瘤细胞的效率和对肿瘤细胞的生长抑制作用明显强于lipofectam ine 2000。结论R8修饰的脂质体可以有效输送siRNA进入细胞并增强其生物学功能。 王薇 唐宁 张春玲 刘兴君 胡菡 张志翔 梁伟关键词:脂质体 小分子干扰RNA 新型磷酸二酯酶抑制剂—VGD53的药理学研究 沈阳药科大学化学合成教研室合成了Sildenafil的衍生物VGD1-60,该文首先通过离体豚鼠气管平滑肌、离体家兔主动脉平滑肌和Langendorff法离体豚鼠心脏冠脉灌流三个实验对以上60个化合物进行药理活性的筛选.... 刘兴君关键词:磷酸二酯酶抑制剂 支气管哮喘 药理活性 文献传递 Smad3/siRNA阻断TGF-β1/Smad3信号转导通路的防治肝纤维化作用研究 TGF-β1是一个多效性生长因子,在调节细胞外基质(ECM)的生成和器官、组织纤维化的发生、发展过程中发挥重要作用。肝星状细胞(HSCs)是肝内产生ECM的主要细胞,它的激活与活化状态的维持是肝纤维化的发生和发展过程中的... 刘兴君关键词:TGF-Β1 SMAD3 肝纤维化 柚皮素 文献传递 磷酸二酯酶抑制剂吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮类衍生物的研究 被引量:3 2002年 目的寻找新型磷酸二酯酶抑制剂 ,设计合成未见文献报道的吡唑并 [4 ,3 d]嘧啶 7 酮类衍生物。方法合成了 8个新的衍生物 ,结构经IR、1H NMR和MS确证 ,并进行离体主动脉条和离体气管螺旋条药理实验。结果目标化合物均具有一定的血管扩张作用和支气管扩张作用 ,其中 ,Ⅸc的血管扩张作用优于对照药维拉帕米 ,Ⅸa的支气管扩张作用强于对照药氨茶碱。结论吡唑并[4 ,3 d]嘧啶 7 宫平 赵燕芳 刘兴君 王钝关键词:磷酸二酯酶抑制剂 支气管扩张作用 SB-431542抑制转化生长因子β1诱导的人胚肺成纤维细胞(HLF)细胞外基质的合成 被引量:2 2006年 目的研究转化生长因子β1(TGFβ1)的特异性小分子拮抗剂SB 431542在TGFβ1信号系统功能增强的状况下,对人胚肺成纤维细胞(HLF)合成细胞外基质的影响。方法人胚肺成纤维细胞系(HLF)于体外正常培养。用MTT法评价SB 431542对HLF的细胞毒作用;以半定量RTPCR(reverse transcription polymerase chain reaction)法和琼脂糖凝胶电泳法观察细胞外基质(ECM)中主要组成分子I型胶原α1(Col Iα1)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI 1)和纤维粘连素(FN)的变化。结果SB 431542对HLF的LC50(50%lethal concentration)为52μmol.L-1;在TGFβ1(10μg.L-1)诱导下,SB 431542(0.1、0.5、1.0、10μmol.L-1)可剂量依赖性抑制Col Iα1、PAI 1和FN的mRNA在HLF细胞内的转录。结论SB 431542可明显抑制由于肺内TGFβ1信号系统增强而引起的ECM的合成,表明作用于TGFβ1途径的SB 431542或其他小分子化合物可能对防治肺纤维化有效。 刘兴君 龚显峰 贾英 李行洲 王敏伟关键词:转化生长因子Β1 细胞外基质 肺纤维化 力骨胶囊对绝经后骨质疏松症大鼠的影响 2004年 目的研究力骨胶囊预防和治疗大鼠绝经后骨质疏松症的药效学。方法采用卵巢切除致大鼠实验性骨质疏松模型,随机分组给药,检测实验鼠股骨骨密度、湿重、干重等物理指标及各项血液生化指标。结果力骨胶囊能明显提高模型大鼠的股骨密度,显著增加模型大鼠血清Ca、P、Mg、Zn及降钙素(CT)水平,降低模型大鼠血清骨钙素(BGP)水平及羟脯氨酸/肌酐(Hop/Cre)值,并增加模型大鼠的股骨湿重、干重、灰重、体积、长度、直径等。结论力骨胶囊可有效地预防和治疗去卵巢后大鼠实验性骨质疏松。 赵亚红 龚显峰 刘兴君 王敏伟脂质体装载siRNA形态学及细胞水平基因沉默效果的研究 2005年 张春玲 唐宁 刘兴君 梁伟 徐伟 殷勤伟 Vladimir P Torchilin关键词:SIRNA 细胞水平 形态学 脂质体 装载 核酸类 苓桂术甘汤对犬急性心肌缺血的影响 被引量:11 2002年 目的研究苓桂术甘汤对犬急性心肌缺血、心脏血流动力学及心肌耗氧量的影响。方法采用结扎麻醉犬冠状动脉左前降支中段的方式 ,造成实验性急性心肌缺血病理模型 ,观察药物对心肌缺血、血流动力学及心肌耗氧量各指标的变化 (冠脉流量CBF、心输出量CO、心率HR、左室内压LVP、左室舒张末期压LVEDP、左室内压最大变化速率dp/dtmax等 )。结果苓桂术甘汤 8g/kg显著减少由NBT染色的心肌梗死面积 ,增加CBF ,降低冠脉阻力CVR、LVP、LVEDP、dp/dtmax、HR、氧利用率、耗氧指数、心肌耗氧量 ,与空白对照组及药前值比较差异有显著意义 (P <0 0 5~ 0 0 1 )。同时对血清磷酸激酶 (CPK)、乳酸脱氢酶 (LDH)、谷草转氨酶 (GST)没有明显影响。结论苓桂术甘汤能增加心肌的供血供氧 ,改善心肌缺血状况。 齐鑫 王敏伟 刘兴君 宋宗华 毕开顺关键词:苓桂术甘汤 急性心肌缺血 心肌耗氧量 冠脉流量 心脏血流动力学 动物实验 赞丹松汤口服液对实验性心肌缺血的影响 被引量:5 2002年 目的 :观察口服液对缺血心肌的保护作用。方法 :采用常压耐缺氧小鼠存活时间、夹闭小鼠气管心电消失时间、异丙肾上腺素和垂体后叶素引起大鼠心肌缺血等方法。结果 :不同剂量的口服液能延长缺氧小鼠存活时间 ,并能改变缺血心肌的心电图。结论 王雨梅 刘兴君 王敏伟关键词:心肌缺血 蒙医