刘晓梅 作品数:16 被引量:47 H指数:4 供职机构: 南京大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 化学工程 语言文字 文化科学 更多>>
癌基因表达的调节与抗癌药研究 被引量:1 1989年 肿瘤化疗已有几十年历史,它对癌症治疗起了重要作用。但由于传统的化疗药物大都是以杀伤细胞为其生物学基础,因此抗癌药物多为一些高毒物质、缺乏选择性,不能充分发挥其效应。近年来人们发现癌基因在肿瘤发生、发展过程中起着十分重要的作用,试图由此开辟一条治疗肿瘤的新途径。本文就近年来癌基因研究资料,重点讨论癌基因表达与肿瘤形成和抗癌药研究的关系,进而阐明癌基因的研究,为寻找新一代肿瘤化疗药物提供线索。 王龙贵 刘晓梅 籍秀娟关键词:癌基因表达 细胞癌变 诱导分化剂 肝癌细胞系 甲基化水平 “里”组方位成分历时演变研究 刘晓梅关键词:汉语 名词 语义 语法 思文霉素抑制核酸合成机理初探 1993年 本文以光谱法,DNA琼脂糖电泳及酶学方法等技术观察思文霉素(Siwenmycin)与DNA的相互作用和对核酸合成相关酶的影响。结果表明,思文霉素对DNA可产生直接嵌合作用,但它对DNA多聚酶Ⅰ和T_7RNA多聚酶均无明显抑制作用,说明思文霉素对核酸合成的抑制作用并非由于直接损伤了DNA模板所致。 彭瑶 包定元 王龙贵 刘晓梅 籍秀娟关键词:多聚酶 DNA RNA 顺式-1,3-环戊二胺合铂类配合物的合成、表征和抗癌活性 被引量:2 1989年 合成了[PtAX_2](其中 A 为顺式-1.3-环戊二胺;X=Cl,Br,I,Ac—Cl,NO_3,1/2Mal,1/2Ox,1/2SO_4,1/2C_3H_6(COO_2)和[PtA(OH)_2X′2](X′=Cl,Ac—Cl)共十一种未知化合物,并用红外光谱,热失重差热等方法进行了表征,测定了它们在水和乙酸乙酯中的溶解度及对小鼠S-180肉瘤和 L-1210白血病的押制能力,发现[Pt A(Ac-Cl_2]对小鼠 S-180肉瘤有强烈的抑制作用。对配合物的抗癌活性与其脂溶性和水溶性关系进行了讨论。 朱宏剑 冯今明 唐雯霞 胡宏纹 戴邦安 藉秀娟 张福荣 刘晓梅关键词:铂配合物 抗癌活性 肿瘤化疗的重要靶点——DNA拓扑异构酶 被引量:12 1990年 DNA 拓扑异构酶是近年来新发现的肿瘤化疗的重要靶点,它涉及到抗癌药作用的许多环节,如 DNA 复制、DNA 损伤与修复、基因的重组和转录、细胞有丝分裂及分化等。本文列举了一些临床上广泛使用的以 DNA 拓扑异构酶为靶点的化疗药物,着重介绍了拓扑酶抑制剂作用的分子基础及其与耐药的关系。事实证明拓扑酶抑制剂能促进酶介导的 DNA 切割复合物的形成,阻断正常基因及癌基因的表达。另一方面,对拓扑酶抑制剂耐药的细胞常表现为酶活性及酶量的下降,这种变化与拓扑酶基因的突变有关。 王龙贵 刘晓梅 籍秀娟关键词:肿瘤 DNA 拓扑异构酶 化疗 铂类络合物引起的DNA O^6-AGT的耗竭及染色体损伤 被引量:1 1991年 本文测定了KB,CHL,HL-60和L1210细胞DNA鸟嘌呤O^6-烷基转移酶(O^6-AGT)活性。结果表明,KB细咆有较高的O^6-AGT活性,系Mer^+细胞。而CHL,HL-60和L1210细胞的O^6-AGT活性低,属于Mer^-细胞。在此基础上我们观察了顺铂(DDP)、宁辛铂(樟脑胺氯乙酸铂,CCP)和碳铂(JM-8)对KB(Mer^+)细胞O^6-AGT的影响及Mer^+和Mer^-细胞的杀伤及微核的诱发作用。结果表明,三种络合物在等毒性浓度下对O^6-AGT耗竭程序是CCP>DDP>JM-8,但这种耗竭与杀细胞作用无明显相关性而与微核诱发作用相关。此结果提示铂类络合物对DNA鸟嘌呤O^6的损伤可能是其致痛致突变的原因之一。 王龙贵 刘晓梅 范培东 籍秀娟关键词:染色体 樟脑胺氯乙酸铂对DNA模板的影响 被引量:3 1987年 本文报道樟脑胺氯乙酸铂(camphoramine chloroacetic platinum,CCP)对DNA模扳的影响。采用同位素、紫外光谱,粘度测定等技术,分析和讨论了CCP与DNA结合方式和对DNA二级结构的影响。结果表明,CCP可能以顺式双配位基形式与DNA发生共价结合,产生链内及链间交联,从而损伤了DNA模板,使DNA对碱及温度的敏感性增加,分子变短,粘度下降,最终抑制了DNA复制。 王龙贵 刘晓梅 籍秀娟关键词:DNA模板 醋氨己酸锌在大鼠的药代动力学 被引量:3 1995年 测定了醋氨已酸锌(ZAC)在大鼠体内的药代动力学。结果表明:大鼠poZAC吸收迅速,给药后1.5h即可达峰,其后稍快下降。3个剂量组的吸收峰时及半衰期基本一致,T1/2约在1.5h,峰浓度、AUC及CL/F呈剂量依赖关系。ZAC在大鼠的药代动力学模型为一室模型。组织分布的实验结果表明:服药2h后药物可广泛分布于各组织中,主要集中在胃、肠;肾、肝、血浆及肺次之;心、脾、脑较低;肌肉、子宫未检出。6h后胃中含锌量稍降,肺中含量变化不大,其它组织的药物浓度普遍明显下降,表明该药在组织中不易蓄积。ZACpo后主要经粪排出,尿及胆汁仅排出少量药物。 李洪燕 刘晓梅 籍秀娟关键词:醋氨己酸锌 药代动力学 溃疡病用药 顺铂、樟脑胺氯乙酸铂及碳铂对染色体损伤的比较 被引量:2 1991年 以CHL细胞为材料,比较了顺铂(DDP)、碳铂(JM 8)和樟脑胺氯乙酸铂(CCP)的细胞毒作用和对CHL细胞的染色体损伤。实验表明,这三种铂络合物都有较强的细胞毒作用,其中顺铂最强而CCP最弱。DDP,JM-8和CCP的IC^(90)(±SD)分别为0.68±0.21,4.4±0.6,10.8±1.5μmol/L。在微核及染色体畸变实验中,观察到在药物浓度小于或等于IC_(90)时,这三种化合物诱发的微核及染色体损伤相当,但药物浓度增加时,CCP所诱发的微核及染色体畸变均大于DDP而JM-8最轻。 王龙贵 刘晓梅 籍秀娟关键词:顺铂 碳铂 染色体畸变 异靛甲体外抑制DNA和RNA生物合成的抗癌作用机理 被引量:4 1991年 以同位素参入法及光谱法观察异靛甲对核酸合成的抑制作用和药物与DNA相互作用。结果表明,异靛甲对DNA,RNA合成有较强的抑制作用,其IC_(50)分别为9和15μmol/L,药物作用非常迅速。30μmol/L异靛甲作用15μmin后DNA,RNA合成被抑制95%以上。实验还表明,异靛甲不能损伤DNA模板,也不抑制DNA拓扑异构酶及DNA多聚酶Ⅰ,但能明显抑制T7 RNA多聚酶,在’100μmol/L浓度下对mRNA的合成抑制达70%以上。 刘晓梅 王龙贵 籍秀娟关键词:异靛甲 脱氧核糖核酸 核糖核酸