王晨
- 作品数：4 被引量：82H指数：3
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- PI3K/Akt/mTOR信号通路在巨噬细胞自噬及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用被引量：67
- 2013年
- 目的:探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在巨噬细胞自体吞噬以及动脉粥样硬化斑块不稳定中的作用。方法:利用Akt抑制剂康士得(20μmol/L)、mTOR抑制剂雷帕霉素(10 nmol/L)及mTOR-siRNA(30 nmol/L)体外处理小鼠RAW 264.7巨噬细胞株48 h后,透射电镜观察巨噬细胞自噬体的变化,细胞免疫荧光法及Western blotting法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,实时荧光定量qRT-PCR和Western blotting法检测Akt、mTOR及自噬相关蛋白Beclin 1的表达,ELISA检测巨噬细胞分泌炎症因子水平。体内实验中,24只雄性新西兰兔给予球囊损伤+1%胆固醇喂养8周,然后随机分为对照组、康士得(1.0 mg·kg-1·d-1)组和雷帕霉素(0.5 mg·kg-1·d-1)组,每组8只,干预4周。血管内超声(IVUS)检测斑块的影像学特征,透射电镜观察斑块中巨噬细胞超微结构的改变,免疫荧光法检测微管相关蛋白LC3-Ⅱ表达,免疫组织化学法检测巨噬细胞Akt和mTOR的蛋白表达。结果:与对照组比较,康士得、雷帕霉素及mTOR-siRNA干预巨噬细胞后,透射电镜下观察到自噬体明显增多,微管相关蛋白LC3-Ⅱ和自噬相关蛋白Beclin 1的表达水平明显上调,而Akt及mTOR的mRNA及蛋白表达水平明显减少,巨噬细胞分泌的IL-10明显降低,而IFN-γ的分泌显著增加。体内实验:IVUS显示,与对照组比较,康士得组及雷帕霉素组的外弹性膜面积(EEMA)、斑块面积(PA)及斑块负荷(PB)明显减少,透射电镜下观察到巨噬细胞中自噬体增加,组织免疫荧光法示LC3-Ⅱ明显增加,HE染色显示斑块纤维帽的厚度明显增加,内、中膜厚度显著减低,组织免疫组化染色显示巨噬细胞RAM-11及p-mTOR染色显著减少。结论:选择性抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路能诱导巨噬细胞自噬,减少斑块巨噬细胞的浸润,抑制炎症反应进而稳定动脉粥样硬化易损斑块。
- 王和峰翟纯刚庞文会王晨杨敏赵凯李大庆张运李继福陈文强
- 关键词：巨噬细胞自噬易损斑块
- 口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的血管内超声的实验研究被引量：3
- 2011年
- 目的应用血管内超声(IVUS)观测口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的作用。方法通过球囊损伤腹主动脉和高脂(1%胆固醇)饲料喂养雄性新西兰纯种兔8周,然后将其分为对照组、口服雷帕霉素组、裸支架组、裸支架+口服雷帕霉素组和雷帕霉素药物涂层支架组,每组8只。口服雷帕霉素每天0.5 mg/kg或支架干预4周。检测动脉粥样硬化造模前后及干预前后的血脂指标,应用IVUS检测各组实验兔支架置入前后及用药前后腹主动脉病变部位管腔最小直径(MLD)、血管外弹力膜面积(EEMA)、管腔面积(LA)、斑块面积(PA),并计算管腔丢失、斑块负荷(PB)、斑块的偏心指数(EI)及血管的重构指数(RI)。通过比较各组IVUS指标,明确口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的作用。结果 与对照组及裸支架组比较,口服雷帕霉素组、裸支架+口服雷帕霉素组以及雷帕霉素涂层支架组的血脂指标未见明显降低。口服雷帕霉素组、裸支架+雷帕霉素组、雷帕霉素药物支架组的PA、PB均明显小于对照组和裸支架组(P均<0.01);裸支架+雷帕霉素组、雷帕霉素药物支架组的MLD明显高于裸支架组,管腔丢失明显小于裸支架组(P均<0.05),而裸支架+雷帕霉素组、雷帕霉素药物支架组未见明显差异。结论 口服雷帕霉素能够抑制斑块生长、降低支架内再狭窄,口服雷帕霉素配合裸支架与雷帕霉素药物支架的作用相似。
- 邵娜陈文强李大庆由倍安安贵鹏齐天军徐福彪胡晓波杜金玲杨敏王晨张运陈玉国李继福
- 关键词：血管内超声动脉硬化雷帕霉素再狭窄
- 冠状动脉临界病变粥样硬化易损性斑块血管内超声特征及分子机制的研究被引量：13
- 2012年
- 目的探讨不稳定型心绞痛患者冠状动脉临界病变粥样斑块的血管内超声特征及外周血CD36、Fractalkine及LP—PLA2水平变化与冠脉病变程度的关系。方法选择不稳定型心绞痛患者120例，根据冠状动脉造影结果分为：严重病变组（管腔狭窄率〉70％）40例及临界病变组（管腔狭窄50％～70％）80例。应用血管内超声检测两组患者冠脉斑块的性质、外弹力膜面积（EEMA）、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）、斑块负荷（PB）及血管重构指数等并指导冠脉介入治疗。ELISA法测定血清CD36、Fractalkine及LP—PLA2水平。结果血管内超声发现临界病变组主要为脂质斑块，约占74％，严重病变组脂质斑块约为48％（P〈0．01）；严重病变组病变部位血管的EEMA、PA及PB明显大于临界病变组（P〈0．05～O．01），两组患者的病变部位斑块均以偏心斑块为主，均呈现为正性重构。临界病变组进行介入治疗者共59例（74％），介入治疗组病变部位血管的EEMA、PA、PB及RI明显大于非介入组（P〈0．05～0．01）。临界病变组与严重病变组CD36水平差异有统计学意义（P〈O．05）。结论不稳定型心绞痛患者的临界病变具有典型的易损斑块的特征，血管内超声能够指导冠脉的介入治疗。CD36可以作为评价冠状动脉粥样硬化斑块严重性的指标。
- 杨敏陈文强李大庆由倍安安贵鹏郄良毅王晨陈玉国张运李继福
- 关键词：腔内超声检查心绞痛斑块
- 口服雷帕霉素抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）防治支架内再狭窄的实验研究
- 2012年
- 目的联合应用血管内超声（IVUS）、病理学及免疫组织化学技术，探讨口服雷帕霉素抑制支架内再狭窄的作用及其分子机制。方法通过球囊损伤腹主动脉和高脂（1％胆固醇）饲料喂养雄性新西兰纯种兔8周，然后将其分为裸支架组（BMS）、裸支架＋口服雷帕霉素组（BMS＋RAPA）和雷帕霉素药物涂层支架组（DES），每组8只。继续高胆固醇饲料喂养4周后，应用IVUS检测各组实验兔支架置入前后腹主动脉病变部位管腔最小直径（MLD）、血管外弹力膜面积（EEMA）、管腔面积（LA）、斑块面积（PA）及斑块负荷（PB），并计算管腔丢失量。病理学观察支架内增生组织的病理学形态改变，免疫组织化学检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在局部斑块中的表达情况。结果IVUS结果显示BMS＋RAPA组及DES组的PA、PB均明显小于BMS组（P均〈0．01），而MLD明显高于BMs组，支架植入4周后管腔丢失明显小于BMS组（P均〈0．05）；病理学检测显示BMS组支架植入后内膜增生明显，管腔面积狭窄率明显大于BMS＋RAPA组及DES组。BMS＋RAPA组及DES组的斑块局部mTOR表达明显低于BMS组。结论口服雷帕霉素通过抑制mTOR抑制斑块生长，降低支架内再狭窄；口服雷帕霉素配合裸支架与雷帕霉素药物支架抑制支架内再狭窄的作用相似。
- 王晨陈文强杨敏李大庆由倍安张运李继福
- 关键词：腔内超声检查雷帕霉素再狭窄
