都金星
- 作品数：10 被引量：92H指数：6
- 供职机构：上海中医药大学附属曙光医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海高校创新团队建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪汤有效组分抑制TGF-β1干预治疗继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠的实验研究
- 目的:观察黄芪汤组分对大鼠胆管结扎肝纤维化模型TGF-β的影响。方法:40只SD雄性大鼠采用随机分为假手术(Sham)对照组(Sham,n=10)及胆汁淤积性肝纤维化模型对照组(M,n=15)及药物干预组(Y,n=15)...
- 都金星邱冰峰申定珠陈高峰刘平
- 关键词：黄芪汤肝纤维化TGF-Β1
- 文献传递
- 一贯煎调控抗氧化应激类蛋白干预治疗四氯化碳肝硬化大鼠的蛋白质组学研究
- 目的:探寻一贯煎有效干预治疗CCl肝硬化大鼠的可能机制。方法:采用CCl腹腔注射制备大鼠肝硬化模型。应用双向凝胶电泳技术(2-DE)分离正常对照组(N)、CCl肝硬化模型对照组(M)及一贯煎干预组(G)大鼠肝组织总蛋白,...
- 申定珠邱冰峰都金星丁赛丹陶庆陈高峰刘平
- 关键词：一贯煎肝硬化蛋白质组DJ-1
- 文献传递
- 肝细胞转分化在继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增生中的作用及黄芪汤组分的干预效应
- 目的:探讨肝细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中胆管上皮细胞增生中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法:75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁...
- 邱冰峰都金星申定珠陈高峰刘平
- 关键词：肝细胞胆管上皮细胞转分化黄芪汤
- 文献传递
- 黄芪汤组分抑制胆汁淤积性肝纤维化大鼠胆管上皮细胞增殖及其转分化的效应被引量：12
- 2010年
- 目的探讨胆管上皮细胞增殖及其转分化在肝纤维化形成过程中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应和机制。方法30只SD雄性大鼠采用胆总管结扎制备胆汁淤积性肝纤维化模型，假手术对照组仅对胆总管作分离，不结扎。胆管结扎术后1周随机分为模型对照组和药物干预组（经灌胃给予黄芪汤组分4周），5周后麻醉下处死大鼠，获取肝组织与血清标本。检测肝功能、肝组织学及羟脯氨酸（Hyp）含量；激光共聚焦显微镜观察肝组织角蛋白-7（CK7）与α-平滑肌肌动蛋白（仅SMA）共定位，Westernblot检测CK7、α-SMA蛋白表达。计量资料比较采用单因素方差分析中的LSD法或非参数检验中的H检验进行统计学分析，计数资料采用Radit检验，CK7与α—SMA蛋白表达间关系采用直线回归与相关分析。结果与假手术对照组比较，模型对照组大鼠病死率33．3％，腹水出现率90％，肝功能显著异常，肝组织肝细胞显著减少，胆管上皮细胞及纤维组织大量增生，肝组织Hyp含量、CK7及α-SMA蛋白表达显著增加（尸值均〈0．01），并有大量的CK7及OCSMA共定位阳性细胞表达。与模型对照组比较，药物干预组大鼠病死率、腹水出现率及脾脏质量均显著降低（P值均〈0．05），肝功能显著改善，肝组织肝细胞减少及胆管上皮细胞与纤维增生程度轻，CK7与αSMA共定位阳性细胞显著臧少。药物干预组与模型对照组大鼠肝Hyp含量分别为（1026．8±132．47）ug／g和（887．4±95．56）μg／g，CK7表达量分别为0．812±0．298和0．318±0．143，dSMA蛋白表达量分别为0．787±0．277和0．341±0．119，差异均有统计学意义（JD值均〈0．01）。结论黄芪汤组分可有效抑制胆管结扎大鼠胆管上皮细胞增生及胆管上皮细胞向α-SMA阳性的肌成纤维细胞的转分化。
- 都金星邱冰峰刘平孙明瑜陈高峰刘佳
- 关键词：胆汁淤积胆管上皮细胞上皮间质转分化黄芪汤
- 茵陈蒿汤干预二甲基亚硝胺大鼠肝硬化效应的方证病理学基础研究被引量：17
- 2010年
- 目的基于清热利湿与滋养肝肾不同功效古典方剂的干预效应,探讨二甲基亚硝胺(dimethylni-trosamine,DMN)诱导大鼠肝硬化的方证病理学基础。方法腹腔注射DMN4周制备大鼠肝硬化模型,造模2周末取6只模型大鼠作给药前观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组、茵陈蒿汤(yinchenhao Decoc-tion,YCHD)组及一贯煎(yiguanjian,YGJ)组;各组于继续造模同时给予不同方剂的煎剂经口灌胃2周,正常大鼠与模型对照组给予同量等渗盐水,4周末处死大鼠,获取血清与肝组织样品,观测肝功能、肝组织病理学、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)与羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,谷胱甘肽S转移酶(glutathione S-transferase,GST)活性;免疫印迹检测肝组织α-SMA、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)、血小板衍生生长因子(platelete-derived growth factor,PDGF)以及肝脂肪酸结合蛋白(liver fatty acid bindingprotein,L-FABP)、转铁蛋白(transferrin,Tf)表达的变化。结果与模型对照组比较,YCHD组肝功能显著改善;肝组织Hyp含量与α-SMA蛋白表达显著降低(P<0.05),显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成,而YGJ无明显作用。肝组织TNF-α与PDGF表达在YCHD组显著减少,而YGJ组TNF-α进一步增加,PDGF无明显变化;YCHD组肝组织MDA含量与GST活性显著降低(P<0.01或P<0.05),GSH含量、L-FABP及Tf蛋白表达显著增加(P<0.05),而YGJ组仅见GSH显著增加(P<0.05)。结论茵陈蒿汤显著抑制DMN大鼠肝硬化的形成;DMN大鼠肝硬化形成期的肝组织炎性病变及其过氧化损伤是茵陈蒿汤清热利湿效应的方证病理学基础。
- 刘成刘平陶庆孙明瑜陈高峰王高强王磊都金星仝欣都广礼慕永平刘成海胡义扬
- 关键词：二甲基亚硝胺肿瘤坏死因子-Α脂质过氧化茵陈蒿汤
- 下瘀血汤对四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝脏血管新生的抑制作用被引量：14
- 2011年
- 目的:探讨下瘀血汤对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的大鼠肝硬化形成过程中肝脏血管新生的影响。方法:采用50%CCl4-橄榄油溶液1mL/kg剂量腹腔注射,每周2次,共9周,制备大鼠肝硬化模型。造模3周和6周后,随机抽取正常及模型大鼠各6只,处死作动态观察,其余模型大鼠随机分为模型对照组(15只)和下瘀血汤组(11只),同龄正常大鼠6只设为正常对照。自第7周开始灌胃给予下瘀血汤干预治疗3周,于第9周末取材,苏木精和伊红染色及天狼星红染色观察肝组织病理学变化,免疫荧光法和蛋白质印迹法检测肝组织中血小板内皮细胞黏附分子1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1,CD31)、第Ⅷ因子相关抗原(von Willebrandfactor,v WF)的表达,蛋白质印迹法检测肝组织中血管内皮生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGF receptor-2,VEGFR2)、补体衰变加速因子(complement decay-accelerating factor,DAF)和α平滑肌肌动蛋白(α-smooth actin,α-SMA)的表达,明胶酶谱法检测肝组织中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的活性。结果:与正常组比较,模型大鼠肝组织受损,脂肪变性显著,胶原纤维沉积严重,随造模时间的推移,肝组织CD31、v WF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白表达逐渐升高,MMP-2、MMP-9活性显著增强(P<0.01)。与9周模型组比较,下瘀血汤显著改善肝组织损伤、脂肪变性及胶原纤维的沉积,降低肝组织CD31、v WF、VEGF、VEGFR2、DAF和α-SMA蛋白的表达及MMP-2、MMP-9的活性(P<0.01)。结论:下瘀血汤可有效地抑制CCl4诱导的大鼠肝硬化形成过程中的血管新生,其作用机制主要在于抑制肝星状细胞的活化,下调MMP-2、MMP-9的活性以及消解新生血管的完整性。
- 都金星刘平孙明瑜陶庆章李军陈高峰胡义扬刘成海徐列明
- 关键词：四氯化碳肝硬化血管新生
- 刘平教授治疗非酒精性脂肪性肝炎遣方用药经验探析被引量：24
- 2009年
- 慕永平都金星刘平
- 关键词：非酒精性脂肪性肝炎用药经验遣方NASH中医辨证施治证候分类
- 基于差异蛋白质组学解析一贯煎对大鼠肝硬化形成的影响被引量：13
- 2010年
- 目的:基于差异蛋白质组学探讨一贯煎干预肝硬化的部分效应机制。方法:48只Wistar雄性大鼠随机分为正常组(n=12)及造模组(n=36),采用50%四氯化碳(carbonte tra-chloride,CCl4)-橄榄油溶液1mL/kg腹腔注射(2次/周,共9周)制备大鼠肝硬化模型。于开始造模后3周和6周分别随机处死6只大鼠,作药物干预前的动态观察,其余24只模型大鼠于开始造模后第7周首日随机分为模型组(n=12)及一贯煎干预组(n=12)。大鼠于第9周末全部处死取材。双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)分离肝组织总蛋白,基质辅助激光解吸电离飞行时间串联质谱及数据库查询鉴定差异表达蛋白质;差异蛋白质铜/锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn superoxide dismutase,Cu/Zn SOD)和DJ-1表达采用蛋白印迹法及免疫组织化学方法进行验证。结果:获得分辨率高、重复性好的肝组织2-DE图谱,经质谱鉴定的50个差异蛋白质中,与氧化应激相关的5个蛋白质分别是Cu/ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽合成酶、谷胱甘肽S-转移酶Yb-1亚基、醛酮还原酶7,A2。与正常组大鼠比较,模型组肝组织Cu/ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶及醛酮还原酶7,A2的表达均显著降低,其中Cu/ZnSOD、醛酮还原酶7,A2在造模3周、6周及9周后呈梯级下降,而DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶于造模3周、6周及9周后均呈低水平表达;谷胱甘肽合成酶表达显著升高。治疗结束后与模型组比较,一贯煎组Cu/ZnSOD、DJ-1、谷胱甘肽S-转移酶及醛酮还原酶7,A2表达均明显增高,谷胱甘肽合成酶表达显著降低。蛋白印迹法及免疫组织化学验证了Cu/ZnSOD、DJ-1在蛋白表达水平的差异,与蛋白质组学结果基本一致。结论:抗氧化应激功能降低是CCl4致大鼠肝硬化的重要病理环节,提高抗氧化应激功能相关蛋白的表达可能是一贯煎治疗CCl4所致大鼠肝硬化的主要效应机制。
- 申定珠陶庆都金星丁赛丹陈高峰胡义扬刘平
- 关键词：肝硬化四氯化碳一贯煎蛋白质组学DJ-1
- 肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分的干预效应被引量：5
- 2010年
- 目的探讨肝细胞向胆管上皮细胞转分化在继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中的作用及黄芪汤组分抑制肝纤维化的效应机制。方法 75只SD雄性大鼠,采用胆总管结扎(bile duct ligation,BDL)制备继发性胆汁淤积性肝纤维化模型,假手术组(Sham)仅作胆总管分离,不作胆总管结扎。大鼠BDL术后1周随机分为对照组(M)与干预组(Y组,经灌胃给予黄芪汤组分4周),Sham组于术后1周末随机抽取5只大鼠处死取材,M组分别于术后1、2、3、4周末随机抽取5只大鼠做动态观察,余下各组大鼠均于术后第5周末处死取材。观测肝脏组织学及羟脯氨酸(Hyp)含量;激光共聚焦显微镜观察肝组织胆管上皮细胞标志物角蛋白-7(CK7)与肝细胞特异性抗原(HepPar)共定位,Western blot检测CK7、HepPar的蛋白表达,IPP软件分析肝组织天狼猩红胶原染色。结果随着造模时间推移,M组大鼠肝组织肝细胞Hep Par阳性细胞逐渐减少(Sham>M1周>M2周>M3周>M4周>M5周),胆管上皮细胞(CK7阳性细胞)及纤维化程度、Hyp含量、CK7蛋白表达均逐渐增加(Sham
- 邱冰峰都金星申定珠陈高峰刘平
- 关键词：肝细胞胆管上皮细胞黄芪汤
- 一贯煎影响CCl_4大鼠肝硬化形成期肝组织基因表达谱的效应机制研究被引量：16
- 2007年
- 目的:探讨一贯煎对CCl4诱导大鼠肝硬化形成阶段肝组织基因表达谱的影响。方法:首次大鼠皮下注射CCl43mL/kg,此后以50%CCl4橄榄油溶液2mL/kg皮下注射,每周2次,共计12周,自第9周开始给与药物干预4周,12周末杀鼠取材;检测肝功能,肝组织病理,肝组织羟脯氨酸含量,并采用基因芯片技术探讨一贯煎对模型大鼠肝组织基因表达谱的影响。结果:(1)模型大鼠8周时呈慢性肝损伤肝纤维化的病理改变,12周时已形成典型的肝硬化;与正常大鼠比较,12周时模型大鼠精氨酸加压素1A受体(AVPR1A)、CYP3A13、β球蛋白(Beta-glo)等基因表达显著下调;淋巴毒素A(LTA)、MMP-23、RNA结合基序蛋白3(RBM3)、血小板反应蛋白2(TSP2)、AP1γ亚单位结合蛋白1(AP1GBP1)、生长素释放素受体(GHRHR)、阿米洛利结合蛋白1(ABP1)等基因表达显著上调。(2)与12周模型对照组比较,一贯煎组AVPR1A、CYP3A13、Beta-glo等基因表达显著上调;LTA、MMP-23、RBM3、TSP2、AP1GBP1、GHRHR、ABP1等基因表达显著下调。结论:一贯煎抑制CCl4诱导大鼠肝硬化形成的作用机制与提高肝脏生物转化功能、抑制肝脏炎症反应、抑制肝细胞凋亡和肝星状细胞活化、抑制肝窦内皮损伤、改善肝脏糖代谢及水钠潴留等多种途径有关。
- 慕永平刘平王磊刘成王高强都金星李风华王晓玲都广礼刘莺
- 关键词：基因芯片一贯煎
