目的:探讨NF-КB,血管紧张素Ⅱ-1型受体(ATIR)在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)发病中的作用及其机制。方法:采用改良高脂饮食建立大鼠NAFLD模型,随机分为正常组普通饲料喂养,模型组高脂饮食喂养,干预组高脂饮食饲养10周后吡咯烷二硫基甲酸酯(PDTC)腹腔注射4周,分别于10、14周处死各组大鼠,观察肝组织病理学形态;测定血管紧张素浓度;检测NF-KB蛋白、肝脏AT1R在肝细胞中的表达情况。结果:肝组织病理结果提示正常组肝组织结构正常;模型组大鼠肝组织出现脂肪变性并随造模时间的延长而加重,10、14周大鼠肝脏可见气球样变及程度不等的肝细胞坏死和小叶内炎症、腺泡内散在点灶状坏死,部分可见点灶状坏死成片,门管区轻中度炎症。14周大鼠出现胶原纤维生成。免疫组化结果提示模型组大鼠肝细胞内可见NF-КB明显活化,而且随造模时间延长,其表达随之增多;干预组表达低于同期模型组,但高于正常组。放免法结果提示模型组、干预组血管紧张素浓度均高于正常组,且随着造模时间的延长,其浓度逐渐增多;干预组血管紧张素浓度低于同时期模型组但高于正常组。RT-PCR法显示:AT1Rm RNA表达量在模型组中随着造模时间的延长,表达量逐渐增加,且均明显高于同时间段正常组;干预组表达低于同时期模型组但高于正常组。结论:NAFLD肝组织随着疾病程度加重,NF-КB活性增强,抑制其活性可降低NAFLD大鼠肝组织AT1R m RNA表达。
目的:探讨姜黄素通过信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)通路对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的作用,以及姜黄素对环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、过氧化物酶体增殖物激活受体-g(peroxisome proliferator-activated receptor-g,PPAR-γ)的影响.方法:将♀BALB/c小鼠60只,随机分为6组,每组10只.A组:正常对照组;B组:模型组;C组:地塞米松组[1.5 mg/(kg·d)];L组:姜黄素低剂量组[25 mg/(kg·d)];M组:姜黄素中剂量组[50 mg/(kg·d)];H组:姜黄素高剂量组[100 mg/(kg·d)].小鼠UC模型采用葡聚糖硫酸钠诱导,观察小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分,HE染色观察结肠组织学改变以及免疫组织化学测PPAR-γ、STAT3,ELISA测COX-2的表达,Western blot测p-STAT3的表达,逆转录-聚合酶链反应(reverse transcriptionpolymerase chain reaction,RT-PCR)测STAT3mR NA的表达.结果:(1)B组小鼠症状、组织学都符合UC标准,DAI评分和组织学评分均高于A组,C组、L组、M组、H组DAI评分和组织学评分较B组都有不同程度的下降;(2)免疫组织化学显示:B组小鼠结肠PPAR-γ低于A组(23.15±2.33 vs 42.07±3.82,P<0.01);B组小鼠结肠STAT3比A组、C组、L组、M组、H组高(66.36±6.08 v s 28.25±2.84,29.84±3.32,45.26±5.42,29.02±3.28,21.22±3.30,P<0.01);(3)ELISA显示与B组相比,C组、L组、M组、H组C O X-2含量较B组低(P<0.01);(4)Western blot检测显示B组p-STAT3蛋白水平相比A组明显上升,C组、L组、M组、H组水平较B组降低(P<0.05);(5)RT-P C R显示结肠组织S TAT3 m R N A的表达:B组STAT3 m RNA表达水平相比A组明显上升,C、L、M、H组水平较B组降低(P<0.05).结论:(1)STAT3、PPAR-γ可能参与了溃疡性结肠炎的发病;(2)姜黄素治疗小鼠UC模型的机制可能通过提高PPAR-γ的含量,抑制STAT3信号通路,减少COX-2的释放,减轻中性粒细胞的浸润,从而减轻小鼠结肠黏膜的损伤而达到治疗UC的作用.
