原冬冬 作品数:9 被引量:7 H指数:2 供职机构: 中山大学附属第三医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广东省中医药管理局基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Trx2、GSH和GSH-PX与大鼠肝移植术后肾损伤修复的相关性研究 被引量:3 2013年 【目的】探讨线粒体型硫氧还蛋白(Trx2),谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)对肝移植术后急性肾损伤的保护作用。【方法】建立大鼠肝移植模型,将雄性SD大鼠35只,随机均分为假手术组(n=7)和移植后4 h组(n=7),移植后8 h组(n=7),移植后16 h组(n=7)和移植后24 h组(n=7)。假手术组只进行开腹和血管的分离,各移植组接受自体肝移植。观察大鼠自体肝移植后不同时期肾脏病理、活性氧水平、Trx2表达、乳酸脱氢酶(LDH)、谷胱甘肽(GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性。【结果】肝移植术后8h肾脏损伤最为严重,移植术后24 h肾脏损伤有所恢复。肝移植术后4 h开始,肾脏·OH、H2O2、MDA和LDH的含量明显增加,逐渐达到最高水平,术后24 h逐渐恢复正常。而具有保护作用的GSH以及GSH-PX的含量在肝移植术后4 h即开始明显下降,术后24 h逐渐恢复至正常水平。肾脏Trx2的表达在肝移植术后4 h反应性的增高,术后8 h达到最高峰,而后逐渐下降。相关性分析显示,肝移植术后肾脏GSH、GSH-PX的含量与肾损伤病理评分呈负相关(P<0.01);肾脏Trx2蛋白表达与肾损伤病理评分呈正相关(P<0.05)。【结论】肝移植术后4 h即可发生明显的肾损伤,术后8 h最为明显,而后逐渐恢复。其损伤的严重程度与GSH和GSH-PX的含量呈负相关;与Trx2的表达呈正相关,Trx2表达的增加有利于抗氧化酶合成,减轻肝移植术后的急性肾损伤。 原冬冬 葛缅 孙国亮 张政 池信锦 黑子清关键词:谷胱甘肽 谷胱甘肽过氧化物酶 间充质干细胞及其外泌体治疗神经病理性疼痛的实验研究进展 2023年 间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我复制和多向分化潜能的细胞, 可通过"归巢"机制, 在神经损伤处释放神经营养因子、修复神经, 抑制胶质细胞活化, 改善微循环等机制, 在缓解神经病理性疼痛(NP)方面具有独特的治疗效果。MSCs来源的外泌体也具有和MSCs一样的治疗效果, 且拥有一些干细胞没有的特性如组织特异性、血脑屏障穿越性和非免疫原性等, 在治疗NP方面具有更大的优势。本文主要阐述MSCs及其外泌体在治疗NP方面的最新实验研究进展, 以期在未来能更多地为MSCs及其外泌体应用于治疗NP提供参考。 邓奕帆 李响 原冬冬 黑子清关键词:神经痛 外泌体 缺氧复氧对大鼠离体肾小管上皮细胞凋亡及缝隙连接的影响 被引量:1 2014年 目的 评价缺氧复氧对大鼠离体肾小管上皮细胞凋亡及缝隙连接的影响.方法 肾小管上皮细胞以1&#215;105个/ml密度接种于6孔培养板(2 ml/孔),采用随机数字表法分为2组(n=18):正常对照组(C组)和缺氧复氧组(H/R组).C组细胞置于常氧恒温CO2细胞培养箱28 h,H/R组细胞置于厌氧培养罐中缺氧培养24 h后,取出置于常氧恒温CO2细胞培养箱进行复氧培养4h.使用Hoechst33258染色法及流式细胞术检测细胞凋亡率;采用特异的“细胞接种荧光示踪法”检测细胞缝隙连接功能,Western blot法检测缝隙连接蛋白Connexin 43(Cx43)表达水平.结果 与C组比较,H/R组细胞凋亡率升高,细胞缝隙连接功能及Cx43蛋白表达降低(P<0.05).结论 缺氧复氧通过破坏细胞缝隙连接促进大鼠肾小管上皮细胞凋亡. 罗晨芳 原冬冬 蔡珺 黑子清关键词:细胞低氧 肾小管 细胞凋亡 连接蛋白43 大鼠肝移植术后肝脏损伤的动态观察及核因子E2相关因子2的作用研究 2013年 目的探讨大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律以及核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)在其中所起的作用。方法将35只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机均分为假手术组、肝移植后4h组、肝移植后8h组、肝移植后16h组、肝移植后24h组,每组7只,其中假手术组只进行开腹和血管分离,其余各组建立大鼠原位肝移植模型。术后相对应时间点处死大鼠,检测各组大鼠肝脏病理学改变,氧化损伤和抗氧化物的含量变化,分析大鼠肝移植术后肝脏损伤的规律及特点。同时检验移植肝Nrf2蛋白的表达变化。结果肝移植术后8h,大鼠移植肝损伤最为明显,过氧化氢、羟自由基和丙二醛的含量明显升高,而抗氧化物超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、还原型谷胱甘肽的含量显著下降。随后,活性氧水平和抗氧化物活性逐渐恢复至正常水平,肝脏损伤逐渐修复。肝移植术后大鼠肝组织Nrf2蛋白的表达从术后4h即开始明显升高,肝移植术后8、16、24h肝组织Nrf2蛋白的表达均明显高于假手术组。结论大鼠肝移植术后8h肝脏损伤最为明显,而后逐渐恢复。移植肝的损伤程度与活性氧水平以及抗氧化物活性的下降趋势高度一致。而这一变化过程可能与Nrf2的高表达上调了抗氧化物的含量密切相关。 原冬冬 高婉菱 李晓芸 王艳玲 黑子清关键词:核因子E2相关因子2 羟自由基 过氧化氢酶 肝移植术后早期急性肾损伤的预测指标 被引量:3 2014年 目的探讨肝移植术后早期急性肾损伤(AKI)的预测指标。方法本前瞻性研究对象为2007年4月至2012年12月在中山大学附属第三医院接受原位肝移植术的64例终末期肝病患者。所有患者均签署知情同意书,符合医学伦理学规定。其中男59例,女5例;平均年龄(44±11)岁。根据术后3 d 有否发生 AKI,将患者分为 AKI 组(30例)和非 AKI 组(34例)。术前抽取外周静脉血检测胱抑素 C,同时留取尿液检测β2微球蛋白和 N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG);围手术期检测Scr。两组正态分布数据比较采用 t 检验,偏态分布数据比较采用非参数秩和检验。结果 AKI 组术前Scr 为(80±26)μmol/L,非 AKI 组为(76±19)μmol/L,两组比较差异无统计学意义(t=0.596,P&gt;0.05)。AKI 组术前血胱抑素 C、尿β2微球蛋白、尿 NAG 分别为(1.06±0.24)mg/L、1.49(0.19~22.63)mg/L、43(11~188)U/L,明显高于非 AKI 组的(0.95±0.20)mg/L、0.21(0.19~14.10)mg/L、21(2~101)U/L (t=2.129,Z=1.963,Z=3.840;P〈0.05)。结论肝移植术前血胱抑素 C、尿β2微球蛋白、尿 NAG 可作为预测术后早期 AKI 的敏感指标。 李晓芸 原冬冬 李响 黑子清 罗刚健关键词:肝移植 急性肾功能不全 围手术期医护 Brg1介导Nrf2/HO-1通路激活改善肝缺血再灌注损伤 背景和目的:肝缺血再灌注损伤(HIRI)是临床常见的危重症。核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种重要的转录因子及细胞防御反应调节器,在机体内源性抗氧化防御机制中发挥重要作用,HO-1和NQO1是常见的Nrf2靶基因。 葛缅 姚伟锋 原冬冬 黑子清关键词:肝缺血再灌注损伤 NF-E2相关因子2 血红素氧合酶-1 缝隙连接增强肿瘤坏死因子-α的肝细胞毒性 2014年 【目的】观察缝隙连接(GJ)功能改变对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)肝细胞毒性的影响。【方法】使用3种不同的方法:(1)GJ抑制剂预处理;(2)高低密度接种细胞;(3)小分子RNA转染抑制缝隙连接蛋白32(Cx32)表达等3种不同的方法抑制GJ的功能,观察不同浓度TNF-α作用不同时间后对肝细胞毒性的影响。【结果】TNF-α的肝细胞毒性呈浓度和时间依赖性;抑制剂预处理后,TNF-α的肝细胞毒性明显降低(P<0.01);低密度接种细胞(细胞间无GJ形成)时,TNF-α的肝细胞毒性较高密度接种细胞(细胞间有GJ形成)明显降低(P<0.01);抑制Cx32的表达后,TNF-α的肝细胞毒性明显降低(P<0.01)。【结论】抑制由Cx32组成的GJ的功能后,TNF-α的肝细胞毒性明显降低,Cx32的表达对于TNF-α的肝细胞毒性作用具有重要的作用。 陈章燕 原冬冬 王韧 黄菲 黎尚荣关键词:TNF-Α 油酸酰胺 SIRNA 肝移植术后早期急性肾损伤患者围术期肾功能变化 目的:观察肝移植术后早期急性肾损伤患者围术期不同时期的反映肾功能损害指标的变化,探索其肾功能变化特点.方法:64例术前血肌酐、尿素氮正常的肝移植患者在术中不同时期检测并动态观察血β 2微球蛋白(β 2MG)、血Cysta... 李晓芸 李响 原冬冬 黑子清异丙酚、依托咪酯和咪达唑仑对大鼠肾组织缝隙连接功能的影响 2013年 目的 评价异丙酚、依托咪酯以及咪达唑仑对大鼠肾组织缝隙连接(GJ)功能的影响.方法 离体实验大鼠肾小管上皮细胞NRK52E,以1.0×105/ml密度接种于6孔培养板(2 ml/孔),采用随机数字表法,将其分为4组(n=6):对照组(C组)、异丙酚组(P组)、依托咪酯组(E组)和咪达唑仑组(M组).C组采用含10%胎牛血清的DMEM-F12培养液培养,P组、E组和M组分别于培养液中加入异丙酚、依托咪酯和咪达唑仑,终浓度分别为15、8、4 μmol/L,孵育1h,采用细胞接种荧光示踪法测定GJ功能.在体实验健康SPF级雄性大鼠24只,2月龄,体重220 ~ 280 g,采用随机数字表法,将其分为4组(n=6):异丙酚组(P组)、依托咪酯组(E组)和咪达唑仑组(M组)分别腹腔注射异丙酚、依托咪酯和咪达唑仑100、6和5 mg/kg,对照组(C组)给予等容量生理盐水,连续3d.最后1次给药后30 min时取肾皮质,采用在体荧光示踪法测定GJ功能.结果 离体与在体实验:与C组比较,P组和E组GJ功能降低(P<0.05),M组GJ功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 异丙酚和依托咪酯可明显抑制NRK52E细胞及大鼠肾组织GJ功能,而咪达唑仑对其无影响. 罗晨芳 原冬冬 李晓芸 黑子清关键词:二异丙酚 依托咪酯 咪达唑仑