吴静
- 作品数：8 被引量：25H指数：3
- 供职机构：天津市第三中心医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 代谢组学技术在乳腺癌标志物筛选中的应用进展被引量：3
- 2018年
- 代谢组学是"后基因组学"时期的一门新兴学科,其同基因组学、转录组学、蛋白质组学共同构成了系统生物学的核心内容。代谢组学对生物体系在生理或病理状态下所有内源性小分子代谢产物的动态变化进行分析,从而探索内源性小分子物质与疾病发生发展间的关系。目前,代谢组学被广泛应用于肿瘤标志物筛选、疾病诊断、新药研究与开发等多个领域。近年来,国内外学者通过代谢组学技术分析了乳腺癌患者的代谢物轮廓特征,筛选出有价值的潜在标志物,为乳腺癌的预防、早期诊断和个体化治疗开辟了新途径。本文针对这些乳腺癌潜在代谢标志物进行综述。
- 吴静杨睿刘树业
- 关键词：乳腺肿瘤生物学标记质谱分析法代谢组学
- 蛋白激酶Cζ抑制剂对皮肤鳞癌细胞A-431增殖和侵袭的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨蛋白激酶C(PKC)ζ抑制剂T5450996对皮肤鳞癌细胞A-431增殖和侵袭能力的影响。方法应用Z′-LYTE^(?)试剂盒筛选PKCζ抑制剂T5450996;利用细胞增殖实验和细胞周期分析观察T5450996对皮肤鳞癌细胞A-431增殖的影响;运用划痕实验和侵袭实验分析T5450996对A-431迁移和侵袭能力的影响。结果T5450996可以抑制PKCζ激酶的活性,半数抑制浓度(IC_(50))约为35μmol/L;与对照组相比,35μmol/L和70μmol/L的T5450996可以显著抑制A-431细胞的增殖,阻滞A-431细胞周期;划痕实验和侵袭实验结果显示35μmol/L和70μmol/L的T5450996处理A-431细胞后,A-431细胞的迁移及侵袭能力明显下降(均P<0.05),20μmol/L的T5450996没有明显作用(均P>0.05)。结论 PKCζ抑制剂T5450996可显著抑制皮肤鳞癌细胞A-431的增殖和侵袭能力,是一个有潜在应用前景的小分子抑制剂。
- 邢艳玲吴静
- 关键词：蛋白激酶C蛋白激酶抑制剂皮肤肿瘤细胞增殖肿瘤侵润肿瘤转移
- 蛋白激酶C抑制剂的研究新进展被引量：8
- 2016年
- 蛋白激酶C(PKC)是一组磷脂依赖性的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,与蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG)共同构成丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AGC超家族。PKC包括传统型PKC、新型PKC、非典型PKC和与PKC相关的一些激酶(PRK)成员。PKC广泛分布于哺乳动物的组织和细胞中,对细胞的生长代谢、增殖分化等起着重要的生物学作用。研究表明,多种细胞的变异和疾病的发生发展都与PKC的异常表达有关。因此,设计和寻找高效的PKC抑制剂对于多种有效药物的合成和临床上包括肿瘤、心血管疾病、高血压等多种疾病的治疗都具有非常重要的意义。近年来,关于PKC抑制剂的研究已经成为国内外研究的焦点。大量文献报道了多种有效的PKC抑制剂,并对其作用位点、作用机制以及临床试验数据等进行了分析。这些PKC抑制剂的发现对于PKC的结构分析和疾病的治疗具有重要的意义。因此,本文对这些高效的PKC抑制剂进行综述。
- 吴静杨睿刘树业
- 关键词：蛋白激酶C酶抑制剂胰蛋白酶抑制剂蛋白激酶抑制剂肿瘤
- 轻症急性胰腺炎患者血清代谢组学研究
- 2014年
- 目的 分析轻症急性胰腺炎（MAP）患者血清代谢组学,筛选出具有潜在临床诊断价值的代谢标志物.方法 应用超高效液相色谱与高分辨质谱联用（UPLC-HRMS）分析平台对38例MAP患者、26例胆石症患者及36例健康志愿者的血清进行分析,构建主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘（OPLS-DA）模型,并进行模型验证,筛选差异代谢物.应用支持向量机（SVM）分类模型及受试者工作特征曲线下面积（AUC）判断差异代谢物对MAP的诊断价值.同时对其中11例MAP患者入院时、治疗中期（治疗后第6天）、治愈出院前的血清代谢组学进行动态观察,筛选与MAP病程监测相关的差异代谢物.结果 从总共122个血清样本中提取出内源性代谢物432个.构建了“MAP-胆石症-健康对照”的PCA（R2X =77.1％,Q2=23.5％）及OPLS-DA模型（R2Y =84.0％,Q2=62.8％）,通过验证筛选出49个差异代谢物.经非参数检验确定了在3组之间均存在着显著性差异的12个差异代谢物.由这12个差异代谢物分别构建MAP组与胆石症组、MAP组与对照组的二级SVM分类模型,两个模型的敏感度、准确度均为100％,均无假阳性.12个差异代谢物的AUC均大于实验室常用的淀粉酶、脂肪酶的AUC.经过物质鉴定,结果可靠的有鞘氨醇、辛酰胆碱、甘氨胆酸、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮、L-甲状腺原氨酸8个差异代谢物,它们在MAP时的血清含量均较健康者升高.与胆石症患者比较,MAP患者血清鞘氨醇、辛酰胆碱、十四烷酸、癸酰基胆碱、十二烷醇、2-十四酮含量显著升高,而甘氨胆酸、L-甲状腺原氨酸含量显著下降.经动态观察,鞘氨酸、L-甲状腺原氨酸、甘氨胆酸及2-十四酮4种代谢物随着治疗进程均呈逐渐下降趋势,出院前的水平均较入院时水平显著下降,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.结论 利用代谢组学分析方法发现8个对MAP具有潜在诊断价
- 许宏敏张磊康华王宇凡吴静刘怀平周淑芬张凤美刘树业
- 关键词：胰腺炎代谢组学胆石色谱法质谱法
- 基于GEO数据库对胆管癌潜在分子靶点的筛选及生物信息学分析被引量：1
- 2022年
- 背景胆管癌恶性程度高,预后差.靶向治疗是胆管癌的重要研究方向,探索新的分子靶点对于胆管癌靶向治疗至关重要.目的用生物信息学分析方法挖掘胆管癌的枢纽基因,为胆管癌的靶向治疗提供潜在分子靶点.方法从GEO数据库中下载2组胆管癌表达谱芯片数据,采用GEO2R在线分析工具筛选胆管癌肿瘤组织与正常组织差异表达基因,对差异表达基因作GO富集分析、KEGG通路分析、蛋白质相互作用网络分析,利用Cytoscape软件筛选枢纽基因.使用GEPIA数据库对枢纽基因在胆管癌组织中的表达量进行验证.结果共得到共同差异表达基因158个.GO富集分析结果显示,差异基因主要参与细胞对锌离子反应、细胞增殖与粘附、代谢以及蛋白质聚合等生物学过程,主要存在外泌体、胞外区、弹性纤维等区域,主要分子功能与结合肝素、半胱氨酸型内肽酶抑制剂活性、蛋白质同源二聚化、受体结合及磷酸吡哆醛结合等相关.KEGG通路分析结果显示,差异基因主要参与矿物质吸收、代谢、PPAR信号通路及脂肪酸降解等过程.基于String数据库构建蛋白质相互作用网络图,Cytoscape软件CytoHubba插件筛选枢纽基因,皆为上调基因.GEPIA数据库验证枢纽基因在胆管癌组织中表达量显著高于正常组织.结论本研究获取了8个与胆管癌相关的枢纽基因,分别是NUSAP1,TOP2A,RAD51AP1,MCM4,KIAA0101,CDCA5,TYMS,ZWINT.这些基因为深入研究胆管癌的靶向治疗提供了新思路,有望成为新的分子治疗靶点.
- 于珍吴静张磊刘树业
- 关键词：胆管癌生物信息学分子靶点差异表达基因
- 基于液相色谱-质谱技术的乳腺癌转移相关代谢标志物的筛选被引量：5
- 2018年
- 目的应用代谢组学技术筛选与乳腺癌转移相关的代谢标志物。方法收集100例乳腺癌患者和50例健康志愿者的血清标本,采用高效液相色谱-轨道离子阱质谱联用(HPLC-LTQ Orbitrap XL MS)代谢组学研究平台分析乳腺癌未转移患者、乳腺癌转移患者和健康人群血清标本的代谢轮廓,并通过模式识别方法结合非参数检验对数据进行分析。结果由乳腺癌未转移组、乳腺癌转移组和健康对照组的代谢轮廓构建的正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型具有很好的判别能力(R^2=95.2%,Q^2=86.7%),可以鉴别出用于区分乳腺癌转移与否的8个代谢标志物,包括溶血磷脂酸[18∶1(9Z)/0∶0]、溶血磷脂酰胆碱(18∶0)、溶血磷脂酰胆碱[20∶3(5Z,8Z,11Z)]、胆碱、磷酸二羟丙酮(18∶0e)、2R,3S-番石榴酸、芥酸、L-氢化乳清酸。结论利用代谢组学方法获得的血清代谢轮廓可以用来构建区分模型和寻找乳腺癌转移相关的代谢标志物,为乳腺癌的早期诊治、预后评估和药物治疗靶点的选择提供支持和依据。
- 吴静杨睿张磊康华范志娟刘树业
- 关键词：乳腺肿瘤肿瘤转移血清液相色谱-质谱联用代谢组学
- 肿瘤多药耐药的产生机制及逆转策略被引量：2
- 2013年
- 肿瘤多药耐药（MDR）是导致临床化疗失败和患者死亡的主要原因。研究表明，MDR的发生与P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白等多种因素相关。目前MDR的逆转策略主要包括化学药物逆转、基因逆转、免疫逆转、中药逆转和纳米载药系统逆转，并且均取得了一定进展，这将有助于提高肿瘤患者的化疗疗效。
- 吴静杨睿刘树业
- 关键词：肿瘤
- 乙肝相关性肝癌手术前后血清代谢轮廓分析及特征代谢物筛选被引量：7
- 2013年
- 目的研究乙肝相关性肝癌患者手术前后血清代谢轮廓的变化，建立疾病区分模型并寻找特征代谢物，探讨其分子机制及特征代谢物的潜在临床价值。方法应用超高效液相色谱与质谱联用（UPLC—MS）代谢组学分析平台对15例肝细胞癌（HCC）患者手术前后血清和25例健康志愿者血清样本进行分析，采用基于模式识别的多元统计学分析方法对实验数据进行处理并对差异性代谢物的变化趋势进行分析。结果成功构建了HCC患者手术前后与健康对照组血清代谢轮廓的主成分分析模型（PCA）及正交偏最小二乘判别分析模型（OPLS-DA）。从模型中筛选出27个在肝癌切除前后血清中存在显著差异的特征代谢离子。其中8个特征离子随着肝癌的切除其血清中的含量趋向正常，说明癌组织是影响这些特征代谢物变化的重要因素。对其中7个特征代谢离子进行了物质鉴定，ROC曲线表明这7种代谢物均具有较高的肝癌诊断价值。结论通过对肝细胞癌患者手术前后血清代谢轮廓分析，找到了与肝癌高度相关的代谢信息。从内源性代谢物及代谢途径层面对肝癌疾病进行研究，有助于了解该疾病的分子机制，并对临床诊治提供新的方向。
- 张立马亚楠张磊王宇凡吴静黄娅康华刘树业
- 关键词：肝细胞肝癌代谢组学乙肝液相色谱质谱
