张晗
- 作品数：8 被引量：15H指数：3
- 供职机构：武汉大学中南医院更多>>
- 发文基金：国家大学生创新性实验计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 贝那普利抑制糖尿病大鼠心肌间质纤维化的机制探讨被引量：3
- 2008年
- 目的研究血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利(Benazepril)对糖尿病大鼠心肌间质纤维化过程的影响及保护机制。方法30只SD大鼠随机分为对照组10只,糖尿病组10只和贝那普利组10只。糖尿病组和贝那普利组采用链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)腹腔内注射,建立糖尿病模型。贝那普利组大鼠用贝那普利(5mg/kg)治疗10周。用免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原,转化生长因子(TGF-β1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)、基质金属蛋白酶(MMP-1)蛋白的表达;RT-PCR法测TIMP-1、MMP-1 mRNA的表达。结果糖尿病组大鼠心脏指数、心室指数均显著高于正常对照组,心肌间质纤维化,胶原Ⅰ、胶原Ⅲ含量增加,TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高,MMP-1蛋白及MMP-1 mRNA的表达减少。贝那普利治疗后,上述指标均有所改善。结论贝那普利可能通过对TGF-β1和基质金属蛋白酶的影响明显改善糖尿病心肌间质纤维化。
- 张晗熊世熙雷红廖梅梅肖然宋陈芳
- 关键词：心肌间质纤维化转化生长因子血管紧张素转化酶抑制剂贝那普利
- 卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用
- 目的:探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用.方法:雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45).糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托...
- 张晗熊世熙王海蓉宋陈芳曹建雷曹新营
- 关键词：卡托普利贝那普利糖尿病心肌保护
- 文献传递
- 咪达普利与氯沙坦对糖尿病大鼠心肌间质重构的对比研究
- 2010年
- 目的:研究在不同水平阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)对糖尿病大鼠心肌间质重塑过程的影响及保护机制。方法:50只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(10只)和糖尿病组(40只),糖尿病组用链脲佐菌素(STZ)50 mg/kg腹腔注射建立实验性糖尿病大鼠模型,将建模成功的39只大鼠随机分为咪达普利组10只、氯沙坦组10只、联合用药组10只及模型对照组9只,给药9周后麻醉处死,免疫组化SP法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子-κB(NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达,RT-PCR法测NF-κB、MMP-9和TNF-α的mR-NA表达。VG染色观察心肌胶原容积分数(CVF)变化。结果:与空白对照组相比,糖尿病组大鼠心脏指数、左心室指数、心肌CVF明显升高,心肌间质发生重构,TNF-α、MMP-9、NF-κB含量和TNF-αmRNA、MMP-9 mRNA和NF-κB mRNA的表达均增高。咪达普利、氯沙坦及联合用药干预后,上述指标表达均明显降低,但咪达普利和氯沙坦的改善程度无明显差异,联合用药明显优于单独用药。结论:咪达普利和氯沙坦可能通过影响TNF-α、MMP-9的表达来改善糖尿病心肌间质重构,NF-κB参与了这一过程。
- 张晗熊世熙雷红曹建雷曹新营宋志明
- 关键词：心肌间质重构核因子-ΚB基质金属蛋白酶咪达普利氯沙坦
- 不同ACEI类药物对糖尿病大鼠心肌间质纤维化的影响被引量：4
- 2010年
- 目的通过研究卡托普利、贝那普利、福辛普利对糖尿病大鼠心肌转化生长因子β1(TGF-β1)及基质金属蛋白酶(MMPs)的影响,探讨这3种药物对糖尿病大鼠心肌的抗纤维化作用。方法50只SD大鼠分为10只正常组,40只糖尿病组,糖尿病组链脲佐菌素注射建模。建模成功后将成功的糖尿病鼠(37只,未成功2只,死亡1只)随机分糖尿病组(n=9)、卡托普利治疗组(n=9)、贝拉普利治疗组(n=9)、福辛普利治疗组(n=10),免疫组化法测Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达,TGF-β1、基质金属蛋白酶特异性抑制物(TIMP-1)和MMP-1蛋白的表达,RT-PCR法测TIMP-1和MMP-1mRNA的表达。结果糖尿病组心脏指数心室指数显著大于正常组(P<0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也增加(P<0.05),存在着心肌间质纤维化,胶原1、胶原Ⅲ、TGF-β1、TIMP-1蛋白及TIMP-1 mRNA的表达增高(P<0.05),MMP-1蛋白及mRNA的表达减少(P<0.05)。经过卡托普利、福辛普利、贝那普利后,上述各异常指标均有所改善。结论3组药物通过对TGF-β1和MMPs的影响可明显改善糖尿病心肌间质纤维化。卡托普利的疗效比贝那普利与福辛普利稍差,贝那普利与福辛普利之间无差异。
- 曹新营熊世熙王海蓉龚斐张晗
- 关键词：血管紧张素转换酶抑制剂糖尿病心肌病心肌间质纤维化转化生长因子-Β1
- 卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌的保护作用。方法:雄性SD大鼠60只随机分为空白对照组(n=15)和糖尿病组(n=45)。糖尿病组用链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)ip建模后,再随机分为糖尿病对照组、卡托普利50 mg/(kg.d)治疗组和贝那普利10 mg/(kg.d)治疗组。灌胃治疗9周后,处死全部大鼠,取心肌组织,用SP免疫组化染色法检测Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量及Fas/FasL蛋白的表达率。电镜下观察心肌纤维及胶原的变化。结果:与空白对照组相比,糖尿病对照组及两个治疗组的心脏指数明显增大(P<0.05);Fas蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达增加(P<0.05);FasL蛋白的表达率差异不显著。卡托普利和贝那普利治疗组,上述指标较糖尿病对照组有显著改善;但与贝那普利治疗组相比,卡托普利组心脏指数及Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量改善效果较差(P<0.05)。结论:糖尿病大鼠心肌中,有心肌细胞调亡和心肌间质重构发生。卡托普利与贝那普利可通过降低Fas和Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏功能,但二者的效果稍有差别。
- 张晗熊世熙王海蓉宋陈芳曹建雷曹新营
- 关键词：糖尿病心肌病心肌间质重构卡托普利贝那普利FAS/FASL
- 福辛普利和咪达普利对糖尿病大鼠心肌保护作用的比较被引量：2
- 2009年
- 目的通过观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和半胱天冬蛋白酶(Caspase)-3蛋白的表达率以及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,探讨福辛普利与咪达普利逆转糖尿病大鼠心肌间质重构的可能作用机制。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组(n=10)和糖尿病组(n=30)。糖尿病组通过注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,成功后又随机分为糖尿病未治疗组(糖尿病对照组)、福辛普利治疗组和咪达普利治疗组,每组10只。两个治疗组分别按药品说明书的推荐剂量每天以福辛普利(10mg/kg)水溶液灌胃和咪达普利(10mg/kg)水溶液灌胃,正常对照组和糖尿病对照组每天以同等体积的生理盐水灌胃。给药9周后,麻醉处死动物,用放射免疫法测定心肌局部AngⅡ的含量,用ABC免疫组化染色法检测Caspase-3蛋白的表达率,用SP免疫组化染色法检测心肌间质Ⅰ,Ⅲ型胶原的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病对照组与两个治疗组的左心室指数均增大(P<0.05);AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率及Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达均明显增加(P<0.05)。用福辛普利和咪达普利治疗后,上述指标均有显著改善;但两个治疗组相比较,各个指标没有统计学差别。结论在糖尿病大鼠心脏中存在心肌间质重构现象,福辛普利与咪达普利均可通过降低AngⅡ的含量、Caspase-3蛋白的表达率来降低Ⅰ,Ⅲ型胶原的表达,明显改善心脏的功能,但两治疗组相比没有明显的差别。
- 曹建雷熊世熙宋陈芳曹新营张晗
- 关键词：糖尿病心肌病心肌间质重构福辛普利咪达普利
- 肿瘤坏死因子α与高血压被引量：5
- 2009年
- 张晗熊世熙王海蓉
- 关键词：高血压患者肿瘤坏死因子Α阻塞性睡眠呼吸暂停综合征脑血管疾病流行病学调查肾血管疾病
- 机械通气导致小鼠认知障碍时对自噬和NLRP3炎症小体的影响
- 2022年
- 目的探讨机械通气导致小鼠认知障碍时对自噬和Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响。方法将8~12周龄、体质量20~25 g的SPF级健康雄性C57BL/6小鼠110只分为对照组(C组,n=26)、机械通气组(MV组,n=28)、机械通气+雷帕霉素处理组(Rap组,n=28)及机械通气+6-氨基-3-甲基嘌呤处理组(3-MA组,n=28);C组自主呼吸,MV组机械通气6 h,其余2组在机械通气前1 h分别给予0.001 mg/g Rap或0.015 mg/g 3-MA,再机械通气6 h;机械通气结束各组小鼠行Morris水迷宫实验和旷场实验,采用Western blot法检测各组小鼠海马组织微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3-Ⅰ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬相关蛋白p62、Nod样受体蛋白3(NLRP3)、效应蛋白半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)、凋亡相关点状蛋白(ASC)的表达,免疫荧光法检测海马小胶质细胞离子钙接头蛋白-1(IBA-1)的阳性细胞数。结果与C组比较,MV组小鼠各时点中央区停留时间延长、跨格次数减少、逃避潜伏期延长、目标象限停留时间百分比降低,海马组织p62表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高、NLRP3、ASC、Caspase-1表达增加,小胶质细胞IBA-1的阳性细胞数增加(P<0.05);与MV组比较,Rap组小鼠各时点中央区停留时间缩短、跨格次数增加、逃避潜伏期缩短、目标象限停留时间百分比升高,海马组织p62表达增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低、NLRP3、ASC、Caspase-1表达减少,小胶质细胞IBA-1的阳性细胞数减少(P<0.05);3-MA组小鼠各时点中央区停留时间延长、跨格次数减少、逃避潜伏期延长、目标象限停留时间百分比降低,海马组织p62表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高、NLRP3、ASC、Caspase-1表达增加,小胶质细胞IBA-1的阳性细胞数增加(P<0.05)。结论机械通气可导致小鼠神经认知功能障碍,其作用机制可能与自噬介导的NLRP3炎症小体激活有关;增强自噬可通过增加NLRP3炎症小体的降解来改善机械通气�
- 张晗陈婷陈畅唐李娟陈莹莹钟琦张宗泽
- 关键词：自噬细胞凋亡
