张琳琳
- 作品数：61 被引量：328H指数：12
- 供职机构：天津中医药大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划天津市科技发展战略研究计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病大鼠海马沉默突触作用及机制研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病(AD)大鼠沉默突触而改善其认知功能的作用及初步机制。方法:选用雄性SD大鼠,经侧脑室注射Aβ25-35建立AD模型,通过水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力,采用透视电镜观察神经元及突触超微结构,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、蛋白激酶C(PKC)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及酪氨酸激酶受体B(Trk B)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏时间明显延长(P<0.01),空间学习与记忆能力明显下降,神经元与突触超微结构损伤明显,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,齐墩果酸组大鼠的逃避潜伏时间明显缩短(P<0.01),学习与记忆能力显著提高,神经元与突触超微结构损伤减轻,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显增加(P<0.01)。结论:齐墩果酸可有效改善AD大鼠的空间学习与记忆能力,该作用可能与减轻神经元及突触超微结构损伤和唤醒沉默突触有关。
- 宋宛珊张玉莲孙伟明张琳琳郭威曹杨
- 关键词：女贞子齐墩果酸阿尔兹海默病神经元
- 齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区MAPK/ERK通路相关蛋白表达的影响被引量：7
- 2017年
- 目的探讨MAPK/ERK信号转导通路在阿尔茨海默病中的变化,以及中药女贞子有效成分齐墩果酸治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的部分作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和齐墩果酸组,采用侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白25-35建立AD大鼠模型。齐墩果酸组大鼠予20mg·kg-1齐墩果酸,假手术和模型组予等体积蒸馏水,各组均每日灌胃1次,共灌胃4周。采用Western blot法检测各组大鼠海马区Ras、Raf-1、B-Raf、MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,模型组Ras、Raf-1、MEK1/2、ERK1/2、pERK1/2相对表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著增加,B-Raf表达量显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,齐墩果酸组Raf-1、MEK1/2、p-ERK1/2表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著下降,B-Raf表达量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MAPK/ERK通路在AD模型大鼠脑中被过度激活,齐墩果酸可能是通过调控MAPK/ERK通路活性,从而达到治疗AD的作用。
- 孙伟明王凯郭威徐家淳毕聪聪张琳琳张玉莲
- 关键词：齐墩果酸阿尔茨海默病海马
- 益肾化浊方对Aβ_(25-35)介导神经干细胞增殖与分化的影响被引量：6
- 2015年
- 目的:观察益肾化浊方对阿尔茨海默病(AD)脑中神经干细胞(NSCs)增殖分化的影响,为益肾化浊方治疗AD提供实验依据。方法:分离孕14 d小鼠胚胎NSCs,并以β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)处理,分为空白组(正常培养基),模型组(5μmol·L-1Aβ25-35),Aβ25-35+益肾化浊方低剂量(0.1 mg·L-1)组,Aβ25-35+益肾化浊方中剂量(1 mg·L-1)组,Aβ25-35+益肾化浊方高剂量(10 mg·L-1)组,共5组,药物在Aβ25-35作用2 h后加入,培养至48 h后,进行检测。采用WST法检测益肾化浊方对NSCs增殖的影响,免疫荧光法检测其对NSCs分化的影响。结果:与空白组比较,模型组细胞活力明显降低,(GFAP+/DAPI)%比例上升,(Tubulin+/DAPI)%比例降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,益肾化浊方各剂量组均可以提高Aβ25-35损伤NSCs活力,降低(GFAP+/DAPI)%比例,升高(Tubulin+/DAPI)%比例,差异具有统计学意义(P<0.05),且均以低剂量组效果更为明显。结论:益肾化浊方可促进Aβ25-35介导的NSCs增殖,诱导其向神经元方向分化,抑制其向星形胶质细胞方向分化。
- 韩文文张玉莲周震张琳琳王凯宋宛珊崔远武
- 关键词：阿尔茨海默病神经干细胞神经元星形胶质细胞
- 益肾化浊方对SAMP8小鼠学习记忆能力及海马神经元突触关键蛋白CREB的影响被引量：8
- 2014年
- 目的观察益肾化浊方对SAMP8小鼠学习记忆能力及海马神经元突触关键蛋白环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的影响。方法取30只12月龄快速老化小鼠(SAMP8),随机分为SAMP8组、盐酸多奈哌齐组及益肾化浊方组,另取10只正常老化小鼠(SAMR1)作为对照组。其中SAMR1组及SAMP8组不干预,益肾化浊方组给予益肾化浊方生药9.62mg/kg,盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.01mg/g,通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力;通过电镜观察各组小鼠海马神经元突触微观形态学变化;采用Western blot法检测各组小鼠海马组织CREB蛋白的表达。结果在定位航行实验中,SAMP8组小鼠的潜伏时间与游泳总路程比SAMR1组明显延长(P<0.05),与SAMP8组小鼠比较,益肾化浊方组小鼠潜伏时间与游泳总路程明显缩短(P<0.05);空间探索实验中,与SAMR1组比较,SAMP8组小鼠穿越目标象限次数与t/t总明显减少(P<0.05),益肾化浊方组穿越目标象限次数和t/t总较SAMP8组显著增加(P<0.05),而盐酸多奈哌齐组穿越目标象限次数较SAMP8组显著增加(P<0.05)。电镜下SAMR1组小鼠海马神经元突触间隙清晰,突触前线粒体嵴和膜完整,突触小泡数量正常,大小均一。而SAMP8组突触间隙完全融合、模糊不清,突触前重度水肿,未见线粒体,突触小泡数量大量减少,大小不均一,益肾化浊方组突触间隙少部分融合,突触前水肿程度减轻,对于突触损伤的缓解程度优于盐酸多奈哌齐组。与SAMR1组比较,SAMP8组小鼠海马组织CREB表达明显减少(P<0.05),益肾化浊方组与盐酸多奈哌齐组可上调CREB的表达(P<0.05)。结论益肾化浊方可明显改善SAMP8小鼠学习记忆能力,可能与上调海马组织内CREB蛋白的表达,保护海马神经元突触微观形态,进而改善神经元突触功能有关。
- 张玉莲崔远武周震张琳琳宋宛珊韩文文
- 轻度阿尔茨海默病患者认知功能与日常生活能力临床特点及相关性被引量：7
- 2017年
- 目的探讨轻度阿尔茨海默病(AD)患者认知功能与日常生活能力(ADL)的临床特点及相关性。方法采用描述性分析方法对144例轻度AD患者的认知评定量表(ADAS-cog)与ADL量表进行分析,并以ADL作为因变量,ADAS-cog分项为自变量进行逐步法多重线性回归分析。结果轻度AD患者ADAS-cog量表12项条目池中,144例全部出现"单词辨认"异常,其他异常条目出现频次较高的依次为单词回忆、回忆测验、定向力、注意力;评分较高的异常分项为单词辨认、单词回忆、定向力。患者ADL主要以工具性ADL(IADL)异常为主。认知功能与ADL最相关异常分项为定向力和单词回忆。结论轻度AD主要以近期记忆力、定向力及IADL减退为主;患者ADL减退与近期记忆力、定向力的损害最为密切。
- 张玉莲李强林翠茹张连成张琳琳刘爽顾耘吴迪
- 关键词：阿尔茨海默病日常生活活动
- 中药对内源性神经干细胞应用实验研究进展
- 传统意义上认为干细胞仅广泛存在于造血系统中，而在中枢神经系统中并不存在。神经干细胞(NSCs)依据来源不同可分为内源性神经干细胞与外源性神经干细胞。本文对近年相关文献进行了分析与总结，并从中药提取物、单味中药，中药成方三...
- 张玉莲张琳琳周震郭家奎宋宛珊
- 关键词：神经干细胞中药提取物单味中药
- 文献传递
- 淫羊藿苷对SAMP8小鼠记忆能力、神经元微观形态及GSK-3β蛋白表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的:观察淫羊藿苷对SAMP8小鼠记忆能力、神经元微观形态及GSK-3β蛋白表达的影响,为临床治疗提供依据。方法:采用随机、平行对照设计将所选动物分为4组,正常组、模型组、安理申组、淫羊藿苷组,每组各10只,淫羊藿苷组的小鼠灌胃剂量为20 mg/kg,安理申组的小鼠灌胃剂量为1.3 mg/kg,药液浓度均为2 mg/m L。模型组予蒸馏水灌胃10 m L/kg,时程长为4周,灌胃结束后进行水迷宫,电镜,Western检测。结果:(1)模型组与正常组比较在水迷宫实验中逃避潜伏时间明显增长,安理申组与淫羊藿苷组可以改善这一现象。在第一天的训练中淫羊藿苷组、模型组和正常组没有表现出明显统计学意义(P>0.05)。在随后的四天中淫羊藿苷组和安理申组的小鼠潜伏期明显低于模型组,均有明显统计学意义(P<0.05)。在第五天的在空间探索实验中淫羊藿苷组、安理申组穿越平台次数明显多于模型组,其中淫羊藿苷组最为明显。(2)电镜下观察发现,模型组与正常组比较神经元细胞器丰富度明显降低,各个细胞器结构有明显损害,淫羊藿苷组与安理申组可以保护细胞器的完整程度,降低细胞水肿程度,使线粒体,内质网等细胞器相对完整,其中淫羊藿苷组在降低细胞水肿方面优于安理申组,保护线粒体以及内质网方面相差不大。(3)Western检测发现海马DG区模型组GSK-3β表达量升高最明显,淫羊藿苷组与安理申组表达量相对较少,安理申组相对更明显,两组均介于模型组与正常组之间。结论:淫羊藿苷可改善模型小鼠学习记忆能力,该作用可能与保护小鼠海马神经元结构,降低神经纤维缠结相关蛋白表达相关。
- 王雪岩周震张琳琳张玉莲王凯王坤
- 关键词：淫羊藿苷SAMP8水迷宫神经元蛋白表达
- 基于GluR1探讨益肾化浊方对快速老化模型小鼠学习记忆能力及神经元突触效能的影响被引量：4
- 2020年
- 目的:观察益肾化浊方对快速老化模型小鼠(SAMP8小鼠)学习记忆能力、神经元突触效能和突触AMPA受体亚基GluR1含量的影响,探讨益肾化浊方治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:将40只7月龄SAMP8小鼠随机分为模型组和益肾化浊方组,每组各20只,同时选取同月龄抵抗快速老化小鼠(SAMR1小鼠)20只作为对照组。益肾化浊方组小鼠每日按6.24 g/kg的剂量予益肾化浊方水煎液灌胃1次,对照组和模型组小鼠每日给予等量蒸馏水灌胃1次。各组小鼠连续灌胃4周后,通过Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,利用透射电子显微镜观察小鼠海马CA1区神经元和突触超微结构变化,并用激光共聚焦显微镜观察小鼠海马突触后膜上GluR1的含量。结果:Morris水迷宫实验显示,与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,益肾化浊方组小鼠逃避潜伏期明显缩短、穿越平台次数明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜观察发现,与模型组比较,益肾化浊方组小鼠神经元细胞核呈椭圆形,核膜尚清晰完整,染色质细腻,核仁明显,细胞器病变改善;突触前膜、后膜结构尚清晰可见,突触间隙明显。激光共聚焦显微镜观察发现,对照组小鼠海马神经元突触后膜的GluR1含量丰富,模型组含量极少,益肾化浊方组含量较模型组增加。结论:益肾化浊方可通过促进AMPA受体亚基GluR1的表达,调控神经元细胞“胞吐-内化”过程,有效保护神经元和突触超微结构的完整性,改善SAMP8小鼠突触传递效能,进而改善其学习记忆能力。
- 覃启京张玉莲于臻张伟张琳琳
- 关键词：快速老化模型小鼠学习记忆能力GLUR1
- 益肾化浊方对SAMP8小鼠NEI网络相关指标的影响被引量：5
- 2014年
- 目的:观察益肾化浊方对SAMP8小鼠神经-内分泌-免疫网络(NEI网络)相关指标水平的作用,为益肾化浊方防治老年性痴呆提供实验信息和科学依据。方法:根据月龄(6、9、12月)不同共选择90只健康雄性SMAP8小鼠,各月龄小鼠分别为30只,然后同一月龄随机分为安慰剂组、安理申组和益肾化浊方组,每组10只。分别给予安理申、益肾化浊方及生理盐水灌胃,每日1次,连续灌胃4周。4周后应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中乙酰胆碱(Ach)、雌二醇、促肾上腺皮质激素(ACTH)和白细胞介素-2(IL-2)的含量。结果:1)相同月龄与安慰剂组相比,9、12月龄小鼠安理申组与益肾化浊方组对Ach水平均有上调作用,具有统计学意义(P<0.05)。2)相同月龄与安慰剂组相比,9、12月龄小鼠益肾化浊方组对雌二醇和ACTH水平也有上调作用,对IL-2水平有下调作用,具有统计学意义(P<0.05)。3)与安慰剂组相比,9月龄小鼠益肾化浊方组Ach、雌二醇、ACTH和IL-2均有变化(P≤0.001);与安慰剂组相比,12月龄小鼠益肾化浊方组Ach、雌二醇、ACTH和IL-2均有变化(P>0.001)。结论:益肾化浊方可通过整体多靶点调节NEI网络相关指标水平,达到治疗AD的目的。除此之外,早期防治对NEI网络稳态的恢复效果更明显。
- 张琳琳周震李程张玉莲
- 关键词：老年性痴呆NEI网络乙酰胆碱促肾上腺皮质激素白细胞介素-2
- 一种治疗老年性痴呆的中药
- 本发明公开了一种治疗老年性痴呆的中药，该药主要由：淫羊藿、肉苁蓉、女贞子、川芎、石菖蒲共5味中药按一定比例制备而成，它可采用中药制剂的常规方法，在药物活性粉末中加入不同的辅料，制备成不同的常规中药制剂，如丸剂、胶囊剂或口...
- 张玉莲周震郭家奎林翠茹崔远武张琳琳刘爽韩文文李程
- 文献传递
