张红 作品数:17 被引量:64 H指数:6 供职机构: 首都医科大学附属北京同仁医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京同仁医院院科研基金 首都卫生发展科研专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
铁死亡与肿瘤的研究进展 被引量:10 2018年 肿瘤发展至中晚期,预后较差,常采用以手术切除为主,术后辅以放、化疗的综合治疗。化疗药物抑癌机制主要是干预癌细胞的生长,诱导癌细胞的死亡,目前研究发现部分患者对针对细胞凋亡所研制的抗肿瘤药物出现凋亡逃逸及化疗耐受,于是设想,是否存在其它形式的细胞死亡,来克服肿瘤细胞耐药? 2012年在研究erastin杀死RAS突变的肿瘤细胞作用机制时发现一种铁依赖性的细胞死亡形式——铁死亡,其主要是细胞内"铁"依赖脂质氧自由基异常增高、氧化还原稳态失衡而致。该文就细胞铁死亡的定义和特点,所参与的通路及铁死亡在肿瘤演变中发挥的作用进行综述。 马志红 马志红 廉猛 王茹 王茹 张红 房居高关键词:肿瘤 伴CDKN1B基因突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤一例 2021年 本文报道1例伴有细胞周期依赖性激酶阻滞基因1B(CDKN1B)突变的高度侵袭性肌纤维母细胞肉瘤(MFS)。患儿女,9岁,因“发现左眼下睑肿物伴增大3个月”初诊,行肿物切除术并术后放疗。半年后复发,再次行扩大切除并眼球摘除术。两次术后病理组织学形态存在差异,原发肿瘤由单一的梭形细胞组成,而复发者由梭形和上皮样细胞组成。两次免疫组织化学染色显示复发肿瘤中Ki-67增殖指数较高,其余一致,瘤细胞弥漫表达平滑肌肌动蛋白和结蛋白,不表达H-caldesmom、Myogenin和MyoD1,显示肌纤维母细胞分化,S-100蛋白、SOX10、间变性淋巴瘤激酶和CD34均阴性。二代测序检测显示CDKN1B基因点突变,核苷酸变异:c.555G>C,氨基酸变异:p.E185D。本例MFS患者术后7个月死亡,呈现高度侵袭性生物学行为,提示可能与CDKN1B基因突变有关。 宣兰兰 魏建国 张红 刘红刚关键词:肌纤维母细胞 组织学形态 上皮样细胞 增殖指数 miR-133b对喉癌细胞增殖、凋亡、侵袭的影响及机制研究 被引量:9 2019年 目的探究miR-133b通过GSTP1对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、侵袭行为的影响及机制。方法基于基因表达综合数据库(GEO)获取喉癌组织miRNA芯片高通量数据集GSE47610,采用QOE 3. 2软件进行生物信息学分析,获得差异表达miRNA。通过实时定量PCR技术检测46例喉癌组织miR-133b相对表达量并分析其临床特征关系,转染hsamiR-133b至Hep-2细胞并通过荧光显微镜检测转染效率。针对过表达miR-133b组及NC组Hep-2细胞,MTT法检测细胞增殖,流式检测细胞周期及凋亡,Tanswell法检测细胞侵袭,生物信息学预测并通过双荧光素酶载体法验证miR-133b靶基因并通过Western blot检测靶基因GSTP1蛋白表达。结果获得5个喉癌表达上调miRNA,8个喉癌表达下调miRNAs,选择miR-133b进行功能研究。喉癌中miR-133b表达显著下调约4. 1倍,且miR-133b的表达水平与肿瘤局部浸润深度、是否存在区域淋巴结转移、患者临床分期以及组织学分级呈负相关。转染hsa-miR-133b mimic至喉癌Hep-2细胞,转染效率超过80%,实现细胞水平过表达miR-133b。过表达miR-133b可以显著抑制喉癌细胞的增殖、影响喉癌细胞周期、促进喉癌细胞凋亡以及抑制喉癌细胞迁移。miR-133b与GSTP1存在靶向调控关系,过表达miR-133b可以明显下调GSTP1蛋白表达量。结论 miR-133b通过GSTP1调控喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、侵袭行为且具有一定的临床意义,为将来基于miR-133b进行喉癌临床诊断、预后判断及分子靶向治疗提供新的思路和理论依据。 郭有新 陈宝刚 刘建伟 李立 张红 马志红关键词:GSTP1 喉癌HEP-2细胞 增殖 凋亡 多参数MRI鉴别腮腺单发Warthin瘤与多形性腺瘤的价值 被引量:4 2020年 目的探讨多参数MRI鉴别腮腺单发Warthin瘤与多形性腺瘤的价值。方法回顾性分析病理学证实的26例腮腺单发Warthin瘤、35例多形性腺瘤的MRI资料。评估常规MRI特征、ADC值、达峰时间(Tpeak)、流出率(WR)及时间信号强度曲线(TIC)类型。结果Warthin瘤ADC值[(0.89±0.22)×10^-3 mm^2/s]显著低于多形性腺瘤[(1.54±0.34)×10^-3 mm^2/s](t=-8.60,P<0.05)。两者Tpeak(t=-14.74)、WR(t=8.75)及TIC类型(χ2=61.00)的差异有统计学意义(P<0.05)。以ADC值=1.24×10^-3 mm^2/s作为阈值,鉴别Warthin瘤与多形性腺瘤的敏感度为82.86%(29/35),特异度为100%(26/26),准确率为90.16%(55/61)。将ADC值与TIC类型进行线性拟合并绘制ROC,曲线下面积为0.996,敏感度为94.29%(33/35),特异度为100%(26/26),准确率为96.72%(59/61)。结论多参数MRI可提高鉴别腮腺单发Warthin瘤与多形性腺瘤的效能。 姜虹 陈青华 王永哲 鲜军舫 刘中林 张红 刘芳关键词:腮腺肿瘤 腺瘤 多形性 内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用(英文) 被引量:1 2015年 新型内源性气体信号分子-硫化氢(内源性H_2S)具有类似氧化亚氮(nitric oxide,NO)的某些特征,如松弛血管、抑制血管平滑肌细胞增生、调节血管平滑肌细胞张力等作用。本系列研究观察了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏内源性H2S的变化以及与H2S合成酶-半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(cystathionine 2β2 synthase,CBS)、胱硫醚2γ2裂解酶(cystathionine 2γ2 lyase,CSE)的关系,对DN大鼠肾脏病理改变的影响,对成肌纤维细胞特征性标志物-a平滑肌肌动蛋白(asmooth muscle actin,α-SMA)和细胞外基质成分-纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)在大鼠肾组织分布和表达的影响,来探讨内源性H_2S在糖尿病肾病发病机制中的作用。结果显示:①DN大鼠内源性H_2S量明显减少,肾脏CSE的表达亦明显减少。②内源性H_2S的减少与DN大鼠临床表现和肾脏病理改变密切相关。③DN组大鼠肾组织中α-SMA和肾小球基质中FN均增加,分布增多,补充外源性H_2S后,α-SMA和FN明显下降。DN大鼠肾脏内源性H_2S降低。肾脏CSE的减少可能是导致DN大鼠肾脏内源性H_22S降低的直接因素。外源性补充H_2S可抑制糖尿病肾病大鼠肾脏中成肌纤维细胞的生成和细胞外基质的过度积聚。提示,内源性H_2S的减少与糖尿病肾病的发生有关。 黄雯 陈燊 李晓璐 张红 杨敏 张梅关键词:糖尿病肾病大鼠 Α平滑肌肌动蛋白 纤维粘连蛋白 脑膜脑膨出30例患者的临床及病理学分析 被引量:4 2020年 目的探讨脑膜脑膨出的临床病理特点,以提高对本病的认识。方法回顾性分析2008年5月至2018年1月在首都医科大学附属北京天坛医院和2010年6月至2018年10月在首都医科大学附属北京同仁医院接受脑膜脑膨出手术治疗的患者各15例(共30例)的病例资料。结果 30例脑膜脑膨出患者平均年龄为(21.8±23.3)岁,男:女为1.73:1。先天性脑膜脑膨出占53.33%,自发性脑膜脑膨出占36.67%,外伤性脑膜脑膨出占10%。先天性脑膜脑膨出平均年龄(3.3±5.7)岁,男:女为1.6:1,顶枕部最常见(81.25%)。自发性脑膜脑膨出平均年龄(46.8±11.3)岁,男:女为1.75:1,蝶窦外侧壁最常见(72.73%)。顶枕额部可见皮肤组织、脑组织及脑膜组织,脑组织为成熟的神经胶质,其他部位无皮肤组织。结论脑膜脑膨出是一类以脑膜及脑组织经缺损部位向外膨出为特征的疾病,目前临床病理报道较少,对怀疑脑膜脑膨出者,不可穿刺、活检或盲目切除,必须进行影像学检查明确肿物来源。 李雪 武迎 张红 李铭孝 朴颖实 董格红 刘红刚关键词:脑膜 脑膨出 病理 p16蛋白与HPV mRNA检测在口咽部鳞状细胞癌诊断中的意义 被引量:1 2023年 目的探讨p16蛋白与HPV mRNA检测在口咽部鳞状细胞癌(oropharyngeal squamous cell carcinoma,OPSCC)诊断中的意义。方法收集2019年11月~2021年10月首都医科大学附属北京同仁医院诊治的105例OPSCC,采用免疫组化EnVision两步法检测p16、Ki-67、p53蛋白表达,并检测其中61例HPV16/18 mRNA的表达,分析其与临床病理特征的关系。结果105例OPSCC中p16蛋白阳性58例(55.24%),阴性47例(44.76%);p16蛋白阳性患者比阴性患者的吸烟、饮酒史比例低(26/58 vs 37/47,16/58 vs 31/47),以扁桃体为常见发病部位(51/58 vs 18/47),易出现淋巴结转移(43/58 vs 23/47),Ki-67增殖指数较高(73.10%vs 47.45%),p53多为野生型(57/58 vs 16/47),形态学特征以非角化型鳞状细胞癌为主(29/58 vs 15/47),差异均有统计学意义(P<0.05)。61例HPV mRNA检测结果与p16蛋白表达完全一致(Kappa=1)。43例p16蛋白阳性OPSCC患者获得随访,3例复发/转移,1例肺转移后死亡;39例p16蛋白阴性OPSCC患者获得随访,8例复发/转移,7例死亡,其中2例为复发后死亡。结论HPV感染导致OPSCC发病率较高,以扁桃体为常见发病部位,p16蛋白表达与HPV mRNA表达具有较好的一致性,临床工作中可使用p16免疫组化检测代替HPV分子检测,进行HPV的感染筛查及辅助诊断。 马东林 毛美玲 张红 刘红刚关键词:口咽部肿瘤 鳞状细胞癌 P16蛋白 内源性硫化氢在糖尿病肾病大鼠肾组织中表达 被引量:8 2010年 目的探讨内源性硫化氢(H_2S)在糖尿病肾病大鼠肾脏表达和作用。方法比较对照组、糖尿病肾病组(DN组)和外源性H_2S干预组(H_2S组)大鼠肾组织中H_2S合酶活性、胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)、胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)mRNA的含量以及肾脏病理改变。结果 DN组大鼠肾脏中H_2S生成减少、CSE mRNA含量降低(P<0.01);三组大鼠CBS mRNA差异无统计学意义(P>0.05),H_2S组大鼠肾脏病理改变较DN组大鼠减轻。结论 DN组大鼠肾脏内源性H_2S生成减少和CSE表达降低有关。给予外源性H_2S可减缓肾脏病变进展。 陈燊 黄雯 张红 杨敏 张梅关键词:硫化氢 糖尿病肾病 胱硫醚Β-合成酶 SLC7A11基因ShRNA表达载体的构建及喉癌稳定细胞株的筛选 被引量:1 2019年 目的:构建ShRNA沉默SLC7A11基因,并转染喉癌细胞株,为研究SLC7A11基因在喉鳞状细胞中作用提供基础。方法:针对SLC7A11基因构建3个表达特异性的ShRNA的真核表达载体,通过与包装质粒共转染293T细胞包装慢病毒。将病毒感染喉癌UMCC-5和Hep-2细胞,48h后加入puromycin抗生素进行筛选细胞3代以上,使用荧光显微镜观察筛选后的稳定表达对应shRNA细胞,直至无抗性细胞全部去除。通过RT-PCR及Westernblot的方法比较实验组及空白对照的各组细胞SLC7A11基因mRNA和蛋白的表达水平。结果:筛选后的喉癌UMCC-5和Hep-2细胞中全部表达荧光标签,暗示ShRNA-SLC7A11成功感染喉癌细胞系内,然后使用RT-PCR及Westernblot检测,两组喉癌细胞中发现Sh-SLC7A11转染后SLC7A11mRNA水平及蛋白的含量,明显低于Sh-CTRL组(p<0.05),结果显示,与空载质粒组相比,ShRNA慢病毒载体可有效沉默SLC7A11在UMCC-5和Hep-2细胞系中的表达。结论:成功构建并筛选出ShRNA-SLC7A11基因表达的喉癌细胞株,为进一步研究SLC7A11基因在喉癌中的作用奠定了基础。 郭有新 陈宝刚 管华 刘建伟 郭靖涛 李建辉 张红 马志红关键词:喉癌细胞 冷冻组织对EB病毒原位杂交检测的影响 2020年 目的探讨EB病毒(EBV)原位杂交检测在组织冷冻切片检测中的效果。方法收集2017-01—2019-12北京同仁医院病理科收检的同一病例经冷冻和未冷冻的标本,均行EBV编码的小RNA转录产物(EBV-encoded RNA,EBER)原位杂交92例,对结果进行回顾性分析。结果92例发病年龄为6~81岁,平均年龄47±16岁。男性62例,女性30例。冷冻过的组织与未冷冻的组织在EBER原位杂交的检测中一致率为93.5%,检测结果不完全一致的有6例,占6.5%。其中与鼻咽癌有关的4例,淋巴组织反应性增生1例,淋巴上皮癌1例。经冷冻和未经冷冻的标本EBER原位杂交检测结果一致为阳性的共38例(占41.3%),分别为鼻咽癌24例,不除外EB病毒感染相关淋巴组织增生性病变1例,NK/T淋巴瘤11例,淋巴上皮癌2例。经冷冻和未经冷冻的标本EBER原位杂交检测一致为阴性的共48例,占总病例数的52.2%。分别为淋巴瘤(非NK/T淋巴瘤)13例,淋巴组织反应性增生26例,非角化鳞状细胞癌4例,NUT癌1例,纤维型骨肉瘤1例,单相型滑膜肉瘤1例,Wegener肉芽肿1例,淋巴上皮癌1例。结论未经冷冻的组织EBER原位杂交检测效果优于经过冷冻的标本,在诊断鼻咽癌等需特别关注EBV表达情况的疾病时,一定要结合经冷冻和未经冷冻的标本检测结果综合评估,建议优先选用未经冷冻的标本进行检测。 贾双双 张红 邢莉 张勇关键词:原位杂交 鼻咽癌