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组蛋白H3K36三甲基化在基因组中的作用及与疾病的相关性被引量：1: 2014年; 组蛋白的翻译后修饰在基因的转录调控和损伤修复中发挥这重要的作用,其中H3的第36位赖氨酸位点的三甲基化修饰,已经被证明是一种功能性的蛋白修饰,对发育过程发挥这重要的调节作用。从酵母到人,这种甲基化修饰可以被含SET结构域的甲基转移酶(Set2)、含SET结构域的核受体(NSD1)、去甲基化酶KDM4A改变。具体来讲,H3K36三甲基化对基因的正常表达起着非常重要的作用,它不仅参与基因转录激活,它还参与多种生物过程,包括选择性剪切、剂量补偿、以及DNA修复。破坏H3K36三甲基化在染色质中的分布会导致多种人类疾病。由于环境及营养等多种因素影响H3K36三甲基化,在机体发育和生长过程中的关键基因因为H3K36三甲基化修饰发生改变,会使基因转录表达水平改变,剪切改变,DNA复制过程中发生错配修复缺失、CAG重复序列不稳定性改变、微卫星不稳定最终致使疾病的形成,如神经管畸形、血管畸形、亨特综合症、强直性肌营养不良、以及结肠癌等。因此,本综述拟从K36三甲基化修饰的功能以及功能受损后导致的疾病等几个方面对关于该修饰所做的近期报道进行总结。; 王晓蕾陈淑媛刘晓真苗春越白宝玲李会莉张霆; 关键词：转录激活选择性剪切 DNA错配修复

质谱检测叶酸缺乏人胚肾细胞中低组蛋白H3赖氨酸79甲基化修饰被引量：3: 2014年; 目的:探讨叶酸(Folic acid,FA)缺乏在培养的人胚肾细胞(HEK-293)中对细胞组蛋白修饰水平的影响。方法:人胚肾细胞分两组培养,一组正常培养,一组无叶酸培养。细胞提取组蛋白后通过高效液相色谱一线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-LTQ/Orbitrap Ms)检测组蛋白的修饰以比较叶酸缺乏对人胚肾细胞组蛋白修饰的影响。结果:用高分辨质谱方法成功检测到人胚肾细胞的五个组蛋白变体H1,H3,H4,H2a和H2b上的33个组蛋白修饰位点,其中23个修饰位点为uniprot数据库上已经报道的组蛋白修饰位点,而其余10个为未报道修饰位点。通过质谱比较正常和叶酸缺乏组人胚肾细胞修饰谱发现H3K79me1和H3K79me2在叶酸缺乏培养组中检出率较低。进一步用蛋白免疫印迹的方法也证明了在叶酸缺乏的人胚肾细胞中H3K79me1水平低于正常培养组。结论:细胞中叶酸缺乏影响组蛋白甲基化包括H3K79me2和H3K79me1修饰水平,提示细胞外营养因素叶酸水平可影响组蛋白修饰水平从而参与疾病如神经管畸形(Neural tube defect,NTD)的发生。; 张勤薛鹏白宝玲李会莉杨福全; 关键词：甲基化修饰质谱叶酸缺乏人胚肾细胞

中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR和MTHFR与复杂先天畸形关联研究被引量：11: 2014年; 目的探讨叶酸代谢基因蛋氨酸合成酶还原酶(MTRR)和5,10甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性是否与复杂先天畸形相关,进一步研究其是否与三胚层发育来源的复杂先天畸形相关。方法选取中国山西省250例出生缺陷病例(包括先心病、神经管畸形和颅面畸形等复杂先天畸形)为研究对象,选择MTRR单核苷酸多态性位点rs1801394和MTHFR单核苷酸多态性位点rs1801133,利用SNaPshot方法进行基因分型,并与420例正常对照人群进行比较。结果 rs1801394和rs1801133分别与多个先天出生缺陷有关。在隐性模型下,rs1801394 GG基因型和rs1801133 CC基因型的个体发生先天缺陷的概率低,为出生缺陷的保护性因素。rs1801133隐性纯合作为保护性因素与外胚层和内胚层器官来源复杂先天畸形相关,rs1801394隐性纯合作为保护性因素与外胚层、中胚层和内胚层器官来源的复杂先天畸形相关。结论中国山西人群中叶酸代谢基因MTRR和MTHFR与复杂先天畸形相关,并与胚层发育相关。; 张勤白宝玲刘晓真苗春越李会莉; 关键词：蛋氨酸合成酶还原酶单核苷酸多态性

STIL基因表达上调引起HEK293T细胞周期紊乱被引量：1: 2015年; 目的讨论stil基因表达上调对HEK293T细胞周期的影响。方法构建过表达STIL质粒,转染HEK293T细胞,PI/RNase双染色后流式细胞仪检测细胞周期变化。结果空白对照组与转染对照组相比,stil基因表达上调导致HEK293T细胞各个周期细胞比例无显著差异(P>0.05);实验组与转染对照组相比,在过表达24h、48h、72h后,G1期细胞比例显著下降,S期细胞比例明显增加(P<0.05)。结论 stil基因表达上调影响了HEK293T细胞周期的正常进程,导致细胞周期紊乱。; 卜兆丽张勤赵虹程海琴李会莉白宝玲谢军; 关键词：细胞周期

同型半胱氨酸硫代内酯诱导鸡胚神经管畸形发生被引量：2: 2018年; 目的探索不同HTL处理方法和剂量对鸡胚神经管发育的影响,构建鸡胚神经管畸形的最佳动物模型。方法采用白来航鸡种蛋于孵化28h分别采用胚胎滴注,胚盘注射,神经沟注射三种方法给予不同浓度的HTL处理,于E5收集胚胎,观察胚胎表型并记录分析,并进一步对有意义的剂量组及发育时期扩大样本量。结果胚胎滴注组畸形发生率较低,胚盘注射组虽然畸形率有所升高,但胚胎存活率低,神经沟注射组胚胎E5的神经管畸形总发生率达到了41.5%。且在0.5m M HTL神经沟注射时胚胎的畸形率最高。结论 0.5m M HTL神经沟注射可诱导鸡胚神经管畸形的发生。; 李丹万春蕾白宝玲曹海燕刘长云张勤; 关键词：神经管畸形胚胎发育鸡胚

高蛋氨酸饮食诱导大鼠H型高血压: 2023年; 目的:观察高蛋氨酸饮食对大鼠血压和血同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法:8周龄雄性SD大鼠24只,随机分为3组:对照组、高蛋氨酸饮食组和高蛋氨酸饮食后叶酸回补组。对照组大鼠予普通饲料喂养16周,高蛋氨酸饮食组大鼠予蛋氨酸饲料(蛋氨酸为7.7 g/kg)喂养16周,高蛋氨酸饮食后叶酸回补组予蛋氨酸饲料喂养16周后,继续给予蛋氨酸叶酸饲料(蛋氨酸为7.7 g/kg,叶酸为100 mg/kg)喂养4周。每周记录各组大鼠的收缩压(SBP)。喂养结束后处死大鼠,检测血浆Hcy浓度。结果:实验结束时,对照组、高蛋氨酸饮食组和高蛋氨酸饮食后叶酸回补组的Hcy测值分别为4.03、6.16和4.91μmol/L,3组间比较差异有统计学意义(P=0.004)。喂养16周后,高蛋氨酸饮食组(149.8 mmHg)及高蛋氨酸饮食后叶酸回补组(150.0 mmHg)的SBP水平均高于对照组(120.0 mmHg)。叶酸喂养4周后高蛋氨酸饮食后叶酸回补组大鼠的血压降为115.5 mmHg,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:高蛋氨酸饮食可诱导大鼠发生H型高血压,叶酸可能有一定的治疗作用。; 刘凌云肖宗慧白宝玲张勤; 关键词：蛋氨酸同型半胱氨酸叶酸 H型高血压

儿童高血压代谢组学研究进展: 2022年; 高血压作为心血管疾病中常见的疾病之一,严重影响人类身心健康,合理调控高血压患者的血压水平可明显降低脑卒中、心力衰竭、主动脉夹层、终末期肾病等各种疾病的发生几率[1]。既往研究表明,儿童高血压可潜在预测成人高血压[2]。然而,人们对儿童高血压的认识并不充分与成人高血压不同的是,儿童和青少年均处于生长发育期,诊治儿童和青少年高血压也应结合多种因素综合考虑。; 王心雨白宝玲肖宗慧刘凌云张勤; 关键词：儿童高血压代谢组学

组蛋白H3K79同型半胱氨酸修饰位点在神经管畸形中的作用: 2018年; 目的:探讨人类胚胎脑组织中是否存在H3K79同型半胱氨酸修饰(H3K79Hcy)及其在神经管畸形(NTDs)中的作用。方法:通过质谱检测组蛋白H3K79是否存在同型半胱氨酸修饰位点。进一步合成包含组蛋白H3K79位点的同型半胱氨酸(Hcy)修饰的肽段,并与牛血清白蛋白(BSA)偶联后免疫兔子得到抗组蛋白H3K79Hcy多克隆抗体,并对抗体进行特异性检测;采用此抗H3K79Hcy抗体比较人类高Hcy NTDs样本和正常对照样本的H3K79Hcy水平。结果:(1)人胚胎组织组蛋白H3K79位点存在同型半胱氨酸修饰;(2)高Hcy水平NTDs脑组织中H3K79Hcy修饰水平高于正常对照(P<0.05)。结论:人胚胎组织存在H3K79Hcy修饰,此修饰异常可能促进神经管畸形的发生。; 张勤肖宗慧李丹万春雷白宝玲; 关键词：同型半胱氨酸神经管畸形

叶酸缺乏抑制人胚胎干细胞向神经干细胞分化: 2014年; 目的探讨在人胚胎干细胞向神经干细胞分化的过程中,叶酸缺乏对分化的影响。方法人胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)H1细胞系培养,并用经拟胚体(embryonic body,EB)法,诱导其向神经干分化。在分化的过程中,分为三组,一组为正常分化对照;一组用甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)(可阻断叶酸代谢)处理;一组在MTX处理的同时补充叶酸(Folic acid,FA)。通过免疫荧光方法检测干性标志物Oct-4,Nanog,Sox-2和分化标志分子Tuj-1和Pax6以观察叶酸缺乏对胚胎干细胞分化的影响。结果经EB法成功诱导人胚胎干细胞向神经干细胞分化,可见到神经干分化标志-玫瑰花环,同时免疫荧光结果也表明部分细胞神经分化标志分子Tuj-1和Pax6阳性。MTX组处理后,Tuj-1和Pax6阳性细胞率减少,而MTX+FA分化组,阳性细胞率比MTX组增加,结果P<0.05,有统计学意义。结论 MTX处理导致神经分化细胞减少,补充叶酸可部分拮抗MTX对人胚胎干向神经干分化的抑制。而且人胚胎干细胞向神经干细胞分化的模型是研究叶酸对神经发育影响的合适模型。; 张勤白宝玲卜兆丽李会莉; 关键词：人胚胎干细胞神经干细胞细胞分化叶酸甲氨喋呤

iTRAQ蛋白质组学方法发现高同型半胱氨酸诱导的鸡胚神经管畸形中存在氧化磷酸化通路异常: 2020年; 目的筛选同型半胱氨酸硫代内酯(HTL)诱导鸡胚神经管畸形差异蛋白以明确高同型半胱氨酸(Hcy)导致神经管畸形的发病机制。方法采用白来航鸡种蛋于孵化28 h进行神经沟注射HTL处理,于第5天(E5)收集胚胎脑组织,采用iTRAQ联合二维液相色谱-串联质谱技术(2D-LC-MS/MS)对差异蛋白质进行筛选,并进一步用蛋白质非标记(1abel-free)定量技术进行差异蛋白的验证。结果在鸡脑组织中共鉴定出369种差异蛋白质;KEGG通路分析提示差异蛋白富集于代谢通路和氧化磷酸化通路;1abel-free(PRM)验证氧化磷酸化通路蛋白ATP5H和ATP5MF在NTDs中表达异常。结论HTL诱导鸡胚神经管畸形脑中氧化磷酸化通路蛋白异常表达。; 张勤李丹白宝玲万春蕾肖宗慧; 关键词：ITRAQ 神经管畸形鸡胚

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