郝然
- 作品数：49 被引量：407H指数：13
- 供职机构：中国中医科学院中医药信息研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金中国中医科学院自主选题项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- BN大鼠与豚鼠用于药物致敏性评价的比较被引量：9
- 2009年
- 目的:比较豚鼠和BN大鼠过敏试验,以寻找用于致敏原检测的更为敏感的动物模型。方法:将白色豚鼠和BN大鼠(Brown Norwayrat)分别随机分为2组:1正常对照组,2牛血清白蛋白组。牛血清白蛋白组于试验的1,3,5d分别腹腔注射0.6%牛血清白蛋白以致敏,1mL/次,共3次。对照组腹腔注射给予相同体积的生理盐水注射液。于末次致敏后第7,14天,牛血清白蛋白组分别静脉注射2.4%牛血清白蛋白1mL/次以激发过敏;而对照组静脉注射相同体积生理盐水。分别于第1次及第2次静脉注射后,观察每只动物过敏反应情况,根据过敏反应症状评分,评价过敏反应强弱;并从眼眶静脉丛取血,分离血清,采用ELISA竞争试验法检测IgE含量;此外,采用激发后动物的血清,用SD大鼠进行被动皮肤过敏试验,计算蓝斑面积,测定并计算伊文思蓝染料的渗出量。结果:豚鼠第1次及第2次激发后,牛血清白蛋白组的过敏症状评分与对照组比较无明显差异;BN大鼠第1次及第2次激发后,牛血清白蛋白组出现明显的过敏反应,经非参数秩和检测与对照组比较均有显著性差异;被动皮肤过敏试验显示,BN大鼠牛血清白蛋白组血清在SD大鼠上可造成明显的蓝斑和伊文思蓝渗出量明显增加。而豚鼠牛血清白蛋白组的蓝斑不明显,伊文思蓝渗出量与对照组比较无明显差异。同种动物比较,牛血清白蛋白组和对照组血清IgE含量无明显差异。结论:BN在主动全身过敏反应和被动皮肤过敏反应中均显示牛血清白蛋白呈现阳性反应,而豚鼠反应不明显,因此BN大鼠用于致敏原检测比豚鼠更为敏感。同时,BN大鼠在技术操作上比豚鼠更方便和容易。
- 刘婷梁爱华易艳李春英赵雍郝然曹春雨
- 关键词：过敏试验动物模型
- 参麦注射液对急性缺氧-复氧心肌细胞凋亡的影响被引量：13
- 2005年
- 目的:观察参麦注射液对急性缺氧-复氧后心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:采用原代培养的大鼠心肌细胞,通过化学缺氧法使细胞缺氧5min,再恢复氧供应15min,复制心肌细胞缺氧-复氧(anoxi-a-reoxygenation,A/R)模型。Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡百分率;Fluo-3负载激光扫描共聚焦显微镜观察细胞内钙离子水平。结果:A/R组心肌细胞凋亡百分率明显高于正常组,细胞内平均钙离子荧光强度也显著强于正常组(P<0·01)。参麦注射液组细胞凋亡率显著小于A/R组,同时细胞内钙超载也明显轻于A/R组(P<0·01)。结论:参麦注射液能有效抑制缺氧-复氧心肌细胞的凋亡,这种保护作用的机制之一可能是通过减轻细胞内Ca2+超负荷实现的。
- 郝然陈彦静黄启福
- 关键词：参麦注射液心肌细胞缺氧-复氧细胞凋亡钙超载
- 注射用双黄连类过敏反应物质及作用机制研究被引量：11
- 2011年
- 目的:探讨注射用双黄连(SHLI)发生类过敏反应的物质基础及其作用机制。方法:①类过敏反应和致类过敏物质研究:ICR小鼠随机分成不同实验组,分别一次性静脉注射含有0.4%伊文思蓝的不同浓度的SHLI、黄芩苷溶液、连翘苷溶液、绿原酸溶液、Compound 48/80溶液或生理盐水,给药后30 min记录各组动物耳廓血管通透性增高反应的阳性率,进行耳廓蓝染程度评分,并定量测定耳廓伊文思蓝渗出量。②类过敏机制研究:将小鼠分别预先口服不同剂量的息斯敏,腹腔注射环磷酰胺或Compound 48/80后,再静脉注射含有0.4%伊文思蓝的SHLI,同前述方法观察耳廓蓝染情况,将预处理组与同剂量SHLI组比较。结果:①SHLI 300,600 mg.kg-1(分别相当于临床剂量的等倍和2倍剂量)静脉注射均可引起小鼠耳廓血管通透性增高,耳廓明显蓝染;但相当于SHLI临床2倍剂量的连翘苷、黄芩苷和绿原酸静脉注射均未造成小鼠耳廓血管通透性增高。②预先口服息斯敏后,SHLI 600 mg.kg-1造成的小鼠耳廓血管通透性增高程度明显减轻;预先腹腔注射环磷酰胺后,血管通透性增高程度有轻度减轻,而预先腹腔注射Compound 48/80后,血管通透性增高程度没有明显变化。结论:SHLI在临床等效剂量和2倍临床剂量下有明显增高血管通透性的作用,提示有致类过敏作用。但SHLI的主要成分——连翘苷、黄芩苷和绿原酸可能不是造成SHLI发生类过敏反应的主要物质,SHLI发生类过敏反应的主要机制可能与直接刺激组胺的生成增加有关,白细胞激活可能参与了SHLI的致类过敏反应,抗组胺药可部分预防SHLI的类过敏反应。
- 易艳梁爱华赵雍李春英王海林刘婷曹春雨郝然高双荣回连强
- 关键词：类过敏反应注射用双黄连血管通透性
- 参麦注射液对心肌急性缺血缺氧损伤干预作用的研究
- 缺血性心脏病是一类严重威胁患者生命，影响生存质量的疾病，寻找疗效突出且副作用少的防治药物一直是医学界研究的重点。中医药学是祖国传统文化的精粹，在治疗急、慢性心肌缺血疾病(胸痹心痛证)方面有很多优秀的方剂，生脉散就是其中之...
- 郝然
- 关键词：参麦注射液急性心肌梗塞缺氧心肌细胞干预作用
- 文献传递
- 心脑相关理论初探被引量：17
- 2008年
- 娄金丽张允岭路广林刘超郝然黄启福
- 关键词：中医藏象
- KKA^y糖尿病鼠心肌损伤及葛根素的干预作用被引量：6
- 2009年
- 目的:观察糖尿病心肌损伤出现的时间,分析其发生机制,探讨葛根素注射液的干预作用。方法:全自动生化法检测17周、20周、24周和28周龄KKAy糖尿病模型鼠血清生化指标;流式细胞术检测小鼠心肌细胞凋亡百分率;RT-PCR法检测小鼠心肌细胞bax、bcl-2 mRNA表达;免疫组化法检测小鼠心肌细胞caspase-3蛋白表达。结果:与正常对照小鼠相比,除血糖增高外,20周、24周和28周龄KKAy糖尿病模型鼠血清中甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量明显升高(P<0.01)。从28周起KKAy模型鼠心肌细胞开始凋亡;bax mRNA表达升高,bcl-2 mRNA表达降低;caspase-3蛋白表达升高。葛根素能减少心肌细胞的凋亡率,降低bax mRNA的表达水平,提高bcl-2 mRNA表达水平(P<0.01),抑制心肌细胞caspase-3蛋白的表达(P<0.01)。结论:KKAy糖尿病模型鼠第28周存在心肌损伤;细胞凋亡的线粒体途径可能参与了损伤过程;葛根素可抑制KKAy糖尿病鼠心肌细胞凋亡。
- 娄金丽王谦郝然黄启福
- 关键词：心肌损伤细胞凋亡葛根素
- 参麦注射液改善急性心肌梗死大鼠心功能与左室重构的机制初探被引量：6
- 2005年
- 目的:观察了参脉注射液对心肌梗死后心功能和心室重构的影响,及其对心肌细胞凋亡的影响.
方法:(1)结扎大鼠左冠状动脉前降支建立大鼠心肌梗死心室重构模型,随机分为心肌梗死后1、2周模型组,②参麦注射液治疗1、2周治疗组,另设两假手术组.多导生理记录仪测量:左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和下降速率(-dp/dtmax)以反映左室收缩与舒张功能.测定心脏心脏总重量、左室截面直径,并计算心室重量指数;HE染色、Masson染色、透射电镜观察心结构改变.(2)乳鼠心肌细胞原代培养,AngⅡ诱导凋亡模型.利用荧光染色观察凋亡形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡、心肌细胞线粒体膜电位;激光共聚焦显微镜检测钙离子荧光强度,免疫组化染色检测Bcl-2/Bax、Caspase-3蛋白的表达.
- 陈彦静李建东郝然黄启福
- 关键词：参麦注射液左室重构心功能CASPASE-3蛋白BCL-2/BAX
- 雄黄肾脏毒性的病理形态学特征被引量：7
- 2013年
- 目的:研究反复灌胃给予雄黄后,大鼠肾脏毒性的病理形态学特征,为临床安全、有效地使用雄黄提供科学依据。方法:随机将大鼠分为对照组和雄黄0.01,0.04,0.17 g·kg-1剂量组。各剂量组均每日灌胃给药1次,对照组给予高纯水,连续3个月。于给药后1,2,3个月和停药1,2个月后,计算肾脏指数,测定血清葡萄糖(GLU)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及尿蛋白等,并观察肾组织病理形态学变化。结果:连续灌服雄黄≥0.01 g·kg-13个月或0.17 g·kg-12个月,肾组织出现不同程度的细胞肿胀,胞浆空泡变性,核固缩、溶解及血管扩张、充血等病变,近曲小管较肾小球损伤严重,病变呈现明显的量-时-毒关系,血BUN、GLU、尿蛋白也相应增高。停药1个月后,除0.17 g·kg-1剂量组有66.7%的肾小管轻度水肿、变性外,其余各组未见明显病变。结论:大鼠连续灌服雄黄≥0.01 g·kg-13个月或0.17 g·kg-12个月对大鼠肾脏病理学产生明显影响,尤其对肾脏近曲小管的损伤作用较为明显,停药后肾脏病变逐渐恢复至正常。
- 高双荣梁爱华戴宝强王丽芳李桂琴曹春雨刘婷李春英易艳王海林郝然赵雍回连强夏晶曹帅李丽敏季申
- 关键词：雄黄肾脏毒性病理
- 细胞因子诱导法检测8种注射液内毒素含量
- 2010年
- 目的:以巨噬细胞系RAW264.7细胞为工具,研究内毒素诱导RAW264.7细胞产生TNF-α的量效关系,对8种注射液的内毒素含量进行检测,探讨该方法用于注射液内毒素检测的可行性及干扰因素。方法:以不同浓度的内毒素诱导RAW264.7细胞产生TNF-α,绘制量效关系曲线,通过对鱼腥草注射液、双黄连粉针剂、双黄连注射液、清开灵注射液、葛根素注射液、香丹注射液、纤溶酶注射液、降纤酶注射液TNF-α含量的检测,计算其内毒素含量。结果:较低量的内毒素就能引起细胞产生TNF-α,且有良好剂量依赖关系,除07081613,810303A2个批号的清开灵注射液内毒素检测值较大外,其余7种注射剂在最大有效稀释倍数(MVD)范围内的内毒素检测结果都小于1.0EU.mL-1。结论:该方法的检测范围广,灵敏度较高,操作简便,且检测到的内毒素具有生物活性,为注射剂的热原检查方法提供了另一技术手段。
- 易艳刘婷郝然郭静李春英曹春雨赵雍高双荣回连强梁爱华
- 关键词：内毒素检测注射液
- 心脑舒通胶囊对大鼠急性脑缺血损伤保护作用的研究被引量：10
- 2006年
- 目的:观察与分析心脑舒通胶囊对急性脑缺血损伤过程中能量代谢障碍、自由基损伤及炎性因子表达等关键环节的影响,探讨缺血保护作用机制。方法:健康雄性W istar大鼠60只,随机分为正常组、假手术组、模型组、心脑舒通组、西药组,共5组,每组12只。心脑舒通组灌胃给予心脑舒通混悬液,西药组给予阿司匹林加尼莫地平混悬液,正常组、假手术组及模型组均给予等量蒸馏水。术前3 d开始连续灌胃给药10 mL.kg-1,每天1次,至术后3 d共7 d。采用同种系微栓子体外注入法制备大鼠多发性脑梗死模型,缺血72 h后断头取脑,常规HE染色光镜下观察患侧海马CA1区及皮层病理学改变,免疫组化SABC法染色光镜下观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1β(IL-1β)在海马CA1区及皮层的表达,采用比色法测定海马组织中Na+-K+-ATP酶活性、乳酸脱氢酶(LDH)活力、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:心脑舒通胶囊能明显减轻急性多梗大鼠海马CA1区的病理形态改变,不同程度的减少海马CA1区及皮层神经细胞内TNF-α及IL-1β表达,显著提高海马组织中ATP酶活性(P<0.01)及LDH酶活力(P<0.01),能显著提高海马组织中SOD活性(P<0.01)、降低MDA含量(P<0.01)。结论:心脑舒通胶囊具有一定的缺血损伤保护作用,其机制与改善缺血组织的能量代谢障碍和自由基损伤,抑制炎性因子过表达,多环节阻抑和调节缺血级联反应有关。
- 张锦张允岭娄金丽郑宏刘雪梅郝然黄启福
- 关键词：急性脑缺血能量代谢障碍自由基损伤炎性因子心脑舒通胶囊
