- 嵌合抗原受体修饰T细胞免疫治疗肿瘤的研究进展被引量：2
- 2012年
- 以嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞为基础的肿瘤过继细胞免疫治疗近年来取得了很大的进步,它赋予T细胞靶向杀伤活性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。CAR以单链抗体-共刺激分子-免疫受体酪氨酸活化基序的嵌合模式修饰T细胞显示出良好的抗肿瘤作用,Ⅰ/Ⅱ期临床试验在白血病、淋巴瘤等恶性肿瘤中取得了令人鼓舞的治疗效果;CAR修饰T细胞临床治疗也带来了挑战,比如脱靶效应、细胞因子风暴、移植物抗宿主病样损伤等。研究者正在通过安装人工基因调控系统、优化共刺激分子、筛选最佳治疗潜质的T细胞亚群来提高CAR修饰T细胞的有效性和安全性,相信随着研究的不段深入,基于CAR的免疫治疗新策略会给肿瘤患者带来新的希望。
- 秦方园陈雅宁韩双印
- 关键词：过继细胞免疫治疗肿瘤基因治疗
- 重组人干扰素α-2b／免疫球蛋白G4 Fc融合蛋白在杆状病毒昆虫系统中的表达被引量：2
- 2012年
- 目的利用杆状病毒昆虫系统表达人干扰素（IFN）α-2b／免疫球蛋白（Ig）G4Fc融合蛋白（IFN／Fc），为长效干扰素的抗病毒治疗探索新方法。方法利用分子克隆技术获得人IFNα-2b及IgG4Fc基因cDNA，构建杆状病毒穿梭载体，在DHIOBac菌株中转座获重组杆粒，转染昆虫细胞Highfive，Western blot检测目的蛋白表达，细胞病变抑制法检测生物学活性。结果穿梭载体在DHIOBac中转座成功，获得重组杆粒BacmidqFN／Fc；HighFive细胞在病毒感染后72h蛋白表达较好。病毒感染48h即有少量目的蛋白表达，72h表达量较高。Westernblot结果显示在45×10^3处有特异性蛋白条带，体外抗病毒活性为580IU／ml。结论利用杆状病毒昆虫系统成功表达重组IFN／Fc融合蛋白，为新型长效干扰素研制及慢性病毒性肝炎治疗提供实验依据。
- 姬朝霞陈雅宁张延瑞杨玉秀王春荣韩双印
- 关键词：干扰素类融合蛋白质类病毒
- Bac-to-Bac杆状病毒昆虫表达系统介导重组腺相关病毒的制备
- 目的：通过杆状病毒昆虫表达系统，实现临床级重组腺相关病毒（rAAV）的制备。 方法：将腺相关病毒（AAV）载体pAAV-MCS的两端反向重复序列（ITR）及目的基因表达框用限制性内切酶PciI和SfoI双酶切，得到大小约...
- 陈雅宁
- 关键词：SF9细胞腺相关病毒293T细胞
- 文献传递
- Bac-to-Bac杆状病毒昆虫表达系统介导的重组腺相关病毒制备被引量：1
- 2012年
- 目的建立高效的临床级重组腺相关病毒（rAAV）制备方法。方法将rAAV的反向末端重复序列（ITR）及目的基因表达框（2053bp）从pAAV—MCS剪切引入杆状病毒载体中构建顺式载体，rAAV血清型2的衣壳和复制蛋白基因在反式载体pFastBacDual中利用真核基因遗漏扫描原理表达，两者分别制备成杆状病毒，共感染昆虫细胞sf9包装rAAV。增强绿色荧光蛋白（EGFP）作为报告基因验证其可行性。结果顺式和反式杆状病毒载体分别在DH10BacTM中转座形成杆粒bacmid、昆虫细胞sf9中制备成杆状病毒，病毒滴度可达1×10^8～3×10^8v．g．／ml。二杆状病毒共感染昆虫细胞sf9，完成rAAV拯救、复制和包装过程，经rAAV—EGFP感染293T细胞测试具有良好的生物学活性。结论该系统具有高效、安全、简便等特点，为临床级rAAV制备和基因治疗奠定了基础。
- 陈雅宁王春荣杨宗灿姬朝霞张延瑞韩双印
- 关键词：腺相关病毒SF9细胞
- 脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效观察被引量：9
- 2014年
- 目的探讨脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化的临床疗效。方法选择2009年8月—2011年2月在郑州大学附属郑州市中心医院就诊的失代偿期肝硬化患者46例,采用随机数字表法分为治疗组24例,对照组22例。对照组患者给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用脐血间充质干细胞移植治疗。观察两组患者治疗前,治疗1、2、4、8、12周时血浆清蛋白、前清蛋白、总胆红素水平变化及不良反应发生情况,并于治疗前、治疗12周时对治疗组患者进行SF-36量表(中文版)评分。结果两组患者治疗前,治疗1、2周时血浆清蛋白、前清蛋白水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗4、8、12周时血浆清蛋白、前清蛋白水平高于对照组(P<0.05);两组患者治疗前,治疗2、4、8、12周时总胆红素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗组治疗1周时总胆红素水平高于对照组(P<0.05)。治疗组患者治疗后躯体功能、肢体疼痛、总的健康状况、活力、社会功能、心理健康领域评分均高于治疗前(P<0.05),且均有临床和统计学意义;而躯体角色、情绪角色评分治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05),亦无临床和社会意义。两组患者均未出现皮疹、恶心、出血、感染等不良反应。结论脐血间充质干细胞移植治疗失代偿期肝硬化安全有效,能有效改善患者肝功能和生活质量,延缓其病程进展。
- 公建庄杜晨旭陈雅宁韩双印张延瑞
- 关键词：脐血干细胞移植间质干细胞肝硬化
