孙宇鹏
- 作品数：4 被引量：7H指数：1
- 供职机构：河北医科大学药学院药物分析教研室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技支撑计划国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于UPLC-Q-TOF-MS技术的大鼠肠内菌转化间尼索地平对映体的体外代谢产物研究
- 2016年
- 目的:建立肠内菌转化研究间尼索地平对映异构体(R,S-MNS)代谢产物的方法,确定代谢物的结构及转化途径。方法:将R,S-MNS分别与大鼠肠内菌于体外厌氧温孵培养2 h,用正己烷-乙醚(1∶1)萃取,离心后取上清液氮气吹干,复溶后进行UPLC-Q-TOF-MS分析。色谱条件:采用Poroshell 120 EC-C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,2.7μm)色谱柱,以0.5%甲酸水-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速400μL·min^(-1),柱温40℃;质谱条件:电喷雾离子源(ESI源),负离子模式检测。比较样品和相应的菌空白、药物空白的数据,检测推断其代谢产物结构。结果:在对映体温孵液中检测到原药及其1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-氨基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯、1,4-二氢-6-甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸异丁基甲酯和1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸二甲酯3种代谢产物,并推断MNS的肠内菌转化途径。结论:MNS在肠道菌从中发生生物转化而形成代谢产物,对映体的代谢产物种类相同,代谢途径主要为还原和氧化反应。
- 刘艳艳万昶宸孙宇鹏苑霖程晓叶张玉倩张兰桐
- 关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂
- 间尼索地平对映体在人肝微粒体中的酶促反应动力学研究
- 2014年
- 目的:研究间尼索地平对映体在人肝微粒体中的酶促反应动力学,计算其酶促反应动力学参数,并对R型和S型间尼索地平的酶促反应动力学过程进行比较。方法:以尼莫地平为内标,建立液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法分别测定体外孵育人肝微粒体后R型、S型间尼索地平含量,采用Linewrave-Burk作图法处理数据,以底物消除法计算酶促动力学参数Km和Vmax。结果:R-间尼索地平Km=71.67μmol·L-1,Vmax=2.513μmol·min-1·mg-1;S-间尼索地平Km=72.86μmol·L-1,Vmax=2.534μmol·min-1·mg-1。结论:该方法简单、可靠,适用于间尼索地平的体外代谢研究,R型和S型间尼索地平的酶促反应动力学过程无明显差异。
- 苑霖贾佩佩孙宇鹏张晓旭张智勇张兰桐
- 关键词：间尼索地平对映异构体人肝微粒体液相色谱质谱联用
- 染料木苷在大鼠肝微粒体中的代谢及酶促反应动力学研究被引量：7
- 2015年
- 目的建立HPLC-MS法,初步鉴定染料木苷在大鼠肝微粒体中的代谢产物,并研究其酶促反应动力学。方法建立大鼠肝微粒体体外孵育体系对染料木苷进行代谢研究,应用HPLC-MS鉴定其体外代谢产物。以磺胺甲唑为内标,采用代谢物生成法,对代谢产物染料木素进行定量测定。应用Graph Pad Prism 5.0软件分析数据,计算酶促反应动力学常数Vmax和Km。结果染料木苷在体外孵育体系中生成代谢产物,经鉴定其为苷元染料木素。染料木苷在大鼠肝微粒体中最佳温孵时间为40 min,最佳蛋白质量浓度为1 mg·m L-1,底物浓度为50μmol·L-1,代谢产物染料木素酶促反应的Vmax=(0.104 2±0.003 3)μmol·min-1·mg(pro)-1,Km=(28.96±2.80)μmol·L-1。结论染料木苷在大鼠肝微粒体中通过水解反应,生成相应苷元。代谢物生成法是一种可靠、简便测定肝微粒体酶促反应动力学参数的方法,所得到的酶促反应动力学参数为染料木苷进一步研究提供了重要参数。
- 贾佩佩张晓旭张智勇孙宇鹏张兰桐
- 关键词：染料木素肝微粒体HPLC-MS
- 盐酸昂丹司琼7种微量杂质的鉴定及定量分析
- 2011年
- 目的建立HPLC/DAD/MS法同时测定盐酸昂丹司琼合成中可能存在的主要7种微量杂质。方法采用高效液相色谱法,色谱柱:Allsphere Cyano(CN)柱,4.6 mm×250 mm,5μm;流动相:乙腈-0.02 mol.L-1醋酸铵水溶液梯度洗脱,梯度洗脱条件如下:0 min,18∶82;10 min,19∶81;12 min,60∶40;32 min,60∶40;32.1 min,18∶82;40 min,18∶82;柱温:30℃;流速:0.8mL.min-1;进样量:10μL;检测波长:266 nm。HPLC/DAD/MS条件离子源:APCI;扫描模式:正离子。结果盐酸昂丹司琼及其7种杂质9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one,3-[(dimethylamino)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-,A1)、9-甲基-3-(二甲胺基)甲基-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮(4H-carbazol-4-one,3-[(dimethylamino)methyl]-1,2,3,9-tetrahydro-,A2)、1,2,3,9-四氢-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-,A3)、1,2,3,9-四氢-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-,A4)、1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-亚甲咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3-methylene-,A5)、1,2,3,9-四氢-3-(1H-咪唑基-1-甲基)-9-甲基-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-3-[(1H-imidazol-1-yl)methyl]-9-methyl-,Z1),1,2,3,9-四氢-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-)-4H-咔唑酮(4H-carbazol-4-one,1,2,3,9-tetrahydro-3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)methyl]-,Z2)的线性范围分别为:0.009 7～1.94μg(r=0.999 7),0.010 4～2.08μg(r=0.999 7),0.009 8～1.96μg(r=0.999 9),0.009 5～1.90μg(r=0.999 8),0.010 5～2.10μg(r=0.999 8),0.009 6～1.92μg(r=0.999 8),0.010 4～2.08μg(r=0.999 8),0.010 5～2.10μg(r=0.999 7);最低检测限分别为0.29,0.31,0.49,0.10,0.10,0.29,0.31,0.16 ng;定量限分别为0.97,1.04,1.47,0.29,0.32,0.96,1.04,0.52 ng。结论盐酸昂丹司琼及其7种微量杂质分离良好;对其两批制剂及一批原料药进行检测,其中原料药中检出杂质A1,A3,A5含量超过0.11%。该方法简单、准确、可靠、具有较广泛的适用性,可以作为盐酸昂丹司琼及其7种可能的微量杂质的质量控�
- 冯茹孙宇鹏王琳童元峰吴松王琰蒋晔
- 关键词：盐酸昂丹司琼
