张天琪
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
- 供职机构：山东中医药大学更多>>
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- 水木和宁方通过调控泛素-蛋白酶体通路对MPP+诱导帕金森病体外模型细胞损伤的影响
- 2022年
- 目的:探讨水木和宁方通过调控泛素-蛋白酶体通路(UPP)对帕金森病细胞模型的影响。方法:通过MPP+诱导帕金森病体外细胞模型,利用MTT法检测细胞活性,筛选美多芭、水木和宁方药物干预最佳浓度。药物干预后,采用Real-time PCR法和Western blotting法分别检测与UPP相关的泛素(UB)、泛素激活酶E1(UBE1)、Parkin、泛素羧基端水解酶-L1(UCH-L1)、α-突触核蛋白(α-syn)、酪氨酸羟化酶(TH)的mRNA和蛋白表达水平。结果:MTT法筛选MPP+最佳造模浓度为1mmol/L,水木和宁方、美多芭药物最佳浓度分别为6 mg/mL和3.125μg/mL。镜下观察显示水木和宁方、美多芭对MPP+诱导的PC12细胞具有保护作用,可以提高细胞存活率。Real-time PCR法和Western blotting结果表明,与对照组比较,模型组PC12细胞TH、UB、UBE1、Parkin、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05);与模型组比较,水木和宁方组、美多芭组PC12细胞TH、UB、UBE1、Parkin、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达均明显下调(P<0.05);与美多芭组比较,水木和宁方组PC12细胞TH、UB、UCH-L1的mRNA和蛋白表达均明显上调(P<0.05),α-syn的mRNA和蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:水木和宁方可能通过调控UPP功能促进异常蛋白降解,减少神经元凋亡,从而发挥抗帕金森病的作用。
- 张天琪李传成邱朝阳刘萍翟茜茜霍青
- 关键词：帕金森病泛素-蛋白酶体通路PC12细胞
- 基于网络药理学和体外实验探讨黄芪甲苷通过激活PI3K/AKT信号通路减轻PC12细胞损伤的作用机制被引量：11
- 2021年
- 基于网络药理学探讨黄芪甲苷(astragalosideⅣ,AS-Ⅳ)治疗帕金森病(Parkinson′s disease, PD)的分子机制,并通过分子对接和体外实验验证AS-Ⅳ通过激活PI3K/AKT信号通路,减轻PD神经元损伤的潜在价值。借助SwissTargetPrediction数据库、BTMAN-TAM数据库、GeneCards数据库,对AS-Ⅳ作用于PD的靶点进行预测。采用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)分析,构建PPI网络。借助DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析与KEGG通路分析。结合GO富集分析和KEGG通路分析结果,该研究选择PI3K/AKT信号通路进行进一步的分子对接和体外实验验证。通过MPP;构建帕金森病体外细胞模型,采用MTT法测定细胞存活率,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AS-Ⅳ对PI3K/AKT信号通路相关基因、蛋白表达的影响。网络药理学共得到AS-Ⅳ治疗PD靶点122个,GO富集分析得到GO条目504个,大部分与生物过程和分子功能相关。KEGG通路共筛选出20条相关信号通路,包括神经活性配体-受体相互作用、PI3K/AKT信号通路、GABA能突触、钙信号通路等。分子对接结果表明AS-Ⅳ与PI3K/AKT信号通路上AKT1、AKT2、PIK3CG、PIK3CA有较好的结合力。体外实验表明AS-Ⅳ能有效抑制MPP;诱导的PC12细胞存活率降低,上调AKT1、PI3K的mRNA表达水平,上调AKT、PI3K磷酸化表达水平。AS-Ⅳ作为中药黄芪的活性成分,可通过多靶点、多通路发挥治疗PD的作用,通过激活PI3K/AKT通路,起到抑制神经元凋亡、保护神经元的作用,为AS-Ⅳ治疗PD提供可靠的理论和实验支持。
- 张天琪李传成张铁峰王明燕崔赛男霍青
- 关键词：黄芪甲苷PI3K/AKT信号通路网络药理学分子对接细胞实验
- 水木和宁方治疗帕金森病伴自主神经功能障碍临床研究及对PC12细胞模型泛素蛋白酶体途径影响的研究
- 目的: 临床研究通过收集帕金森病（Parkinson''sDisease，PD）伴自主神经功能障碍的病例，观察水木和宁方治疗PD伴自主神经功能障碍的临床疗效。实验研究基于泛素蛋白酶体途径（ubiquitin-prote...
- 张天琪
- 关键词：帕金森病细胞实验
- 急性湿疹血浆CGRP的改变及皮炎平干预作用的研究被引量：3
- 2014年
- 目的探讨血浆降钙素基因相关肽(CGRP)及其受体在急性湿疹发病机制中的作用。方法以2,4-二硝基氟苯(DNFB)建立小鼠急性湿疹模型,外用皮炎平软膏,观察分组给药后小鼠腹部皮肤改变及组织细胞病理变化,同时用化学发光免疫分析法分别检测各组小鼠血浆中CGRP的浓度及表达水平。结果经2,4-二硝基氟苯(DNFB)诱发后模型组小鼠血浆CGRP浓度与空白组比较明显降低(P<0.05),高、中、低浓度皮炎平组与模型组比较,对小鼠血浆CGRP水平降低均有不同程度的上调作用,以高浓度作用显著(P<0.05)。结论在皮炎平干预作用下,血浆CGRP在急性湿疹发病机制中发挥了重要作用,可能具有防止免疫功能过度激活、致炎因子对机体造成损伤,维持机体内环境稳态的作用。
- 崔文强徐飞王明燕张天琪崔赛男韩冰冰
- 关键词：急性湿疹CGRP水平皮炎平干预作用
- 川芎茶调散对急性湿疹小鼠血清白介素2、IgE及NO水平影响的研究被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨川芎茶调散对急性湿疹小鼠细胞因子的影响,为其治疗湿疹提供研究依据。方法:本研究以2,4—二硝基氟苯(DNFB)诱发小鼠湿疹,通过内用不同浓度川芎茶调散汤剂,测定小鼠血清白介素(IL-2)、IgE以及浓度,对川芎茶调散治疗湿疹的疗效进行初步研究。结果:川芎茶调散能明显降低小鼠体内白介素(IL-2)、IgE和NO水平,且不同浓度川芎茶调散超声浸出液用药后疗效有一定差异。结论:川芎茶调散对细胞因子具有一定影响,表明其能提高小鼠自身免疫力,对于急性湿疹的治疗具有一定疗效。
- 张天琪王明燕崔赛男张颖颖
- 关键词：急性湿疹川芎茶调散IL-2IGE
- 川芎茶调散对急性湿疹疗效的初步研究被引量：3
- 2014年
- 本研究以2,4—二硝基氟苯(DNFB)诱发建立小鼠湿疹模型,通过内服外用不同浓度川芎茶调散汤剂,测定小鼠耳肿胀度、小鼠胸腺、脾指数以及小鼠CGRP含量等指标,对川芎茶调散治疗湿疹的疗效进行了初步研究。结果显示,川芎茶调散能降低小鼠耳肿胀度,提高胸腺、脾指数,升高CGRP浓度,且不同浓度川芎茶调散超声浸出液用药后疗效有一定差异,证实川芎茶调散能提高小鼠自身免疫力,对于急性湿疹具有一定疗效。
- 张天琪王明燕崔赛男徐飞姜明星冯守徐刘玉新张颖颖
- 关键词：急性湿疹川芎茶调散
