李灿
- 作品数：20 被引量：19H指数：3
- 供职机构：第三军医大学大坪医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家重点实验室开放基金更多>>
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- H1-calponin负性调节小鼠骨形成
- 苏楠陈锚锚陈思宇李灿赵玲何启芬陈林
- FGFR3敲除能增强rhPTH(1-34)促进皮质骨合成代谢的功能
- 目的:重组人甲状旁腺激素(rhPTH(1-34))间断处理可以促进骨形成,但其机制目前尚不完全明确。成纤维细胞生长因子2(fibrob1ast growth factor 2,Fgf2)敲除导致小鼠骨骼丧失了对PTH药物...
- 翁土军易玲娴苏楠李灿罗峰涛陈林
- 文献传递
- 小鼠胫骨骨皮质损伤修复过程中成纤维生长因子受体的表达被引量：3
- 2011年
- 目的观察小鼠胫骨骨皮质损伤修复过程中成纤维生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)的表达变化。方法通过建立小鼠胫骨骨皮质损伤模型,在组织学水平观察皮质损伤后愈合情况,同时提取损伤后3、7、14、21 d 4个时相点损伤部位新生骨痂组织RNA,采用定量PCR检测FGFRs及骨形成标记分子核结合因子al(Cbfa1)、骨钙素(OC)、骨桥蛋白(OP)等mRNA的动态表达谱。结果骨皮质损伤后第7天,小鼠骨髓腔有新生骨组织出现,到第21天,皮质骨缺损处出现新的板层骨结构。Cbfa1、OP的mRNA表达水平在骨皮质损伤后早期即迅速升高,OC则在修复阶段中后期表达升高。FGFR1、2在损伤后迅速升高,于第3天达到峰值(2.09±0.25,1.82±0.15,P<0.01),然后逐渐回落;FGFR3于损伤后7 d达到峰值(3.61±0.52,P<0.01).14 d稍有回落,在第21天时则又显著升高(P<0.01)。结论伴随着骨皮质损伤后成骨细胞分化标记基因的表达升高,FGFR1、2、3的mRNA表达水平在皮质损伤后早期即显著升高,并持续高表达到愈合晚期阶段。提示FGFRs参与调节骨皮质损伤后的骨再生过程。
- 周锐苏楠李灿陈思宇谢杨丽陈林
- 关键词：骨再生
- 利用CRISPR/Cas9基因编辑靶向下调FGFR2缓解Apert综合征小鼠颅缝早闭
- 2021年
- Apert综合征(Apert Syndrome,AS)是一类常染色体显性遗传疾病,主要表现为颅缝早闭、中面部发育不良、并指(趾)、智力发育障碍等,多由FGFR2分子功能增强型点突变引起。目前,此疾病主要靠手术矫形来恢复功能,其中大脑等病变部位手术难度大,难以实施,且通常需要多次手术。CRISPR/Cas9基因编辑技术在人类遗传病治疗中具有巨大潜力。本研究筛选到靶向FGFR2基因的gRNA,与Cas9经慢病毒包装后作用于Apert小鼠(FGFR2^(+/P253R))的原代颅骨细胞、体外培养的颅骨以及活体小鼠颅骨中,可敲低FGFR2的表达,改善Apert原代颅骨细胞的分化程度。CRISPR/Cas9处理体外培养的颅骨及注射至Apert小鼠头颅,颅骨冠状缝早闭状态有效缓解,异常降低的颅骨骨量、骨密度等也显著改善,表明CRISPR/Cas9基因编辑可缓解Apert小鼠头颅异常。本研究为Apert综合征的基因治疗提供了实验依据,有望为其它骨骼遗传病治疗提供新的策略与借鉴。
- 罗凤涛谢杨丽谢杨丽谭乔燕李灿陈林
- 关键词：颅缝早闭APERT综合征
- 不同强度的低强度脉冲超声波对椎间盘退变的影响被引量：2
- 2018年
- 目的 探讨不同强度的低强度脉冲超声波对椎间盘退变的影响,筛选低强度脉冲超声波的最佳治疗强度。方法 采用3种强度（0. 1、0. 5、1. 0 W/cm^2）的低强度脉冲超声波处理大鼠髓核细胞及筛选的最佳强度超声波处理针刺椎间盘模型小鼠; EdU检测髓核细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,定量PCR检测蛋白聚糖、Ⅱ型胶原、波形蛋白等相关基因表达;组织学分析小鼠尾部椎间盘退变程度。结果 3种强度的低强度脉冲超声波能促进髓核细胞增殖及迁移,强度为0. 5 W/cm^2及1. 0 W/cm^2的低强度脉冲超声波作用较明显（P 〈0. 01）。低强度脉冲超声波也可上调正常环境及炎症刺激下髓核细胞中蛋白聚糖、波形蛋白等表达,其中强度为0. 5 W/cm^2、频率为3 MHz、占空比为50%中强度的低强度脉冲超声波作用最强（P 〈0. 01）。对照组小鼠椎间盘表现出明显退变表型,而超声组椎间盘退变程度的组织评分明显低于对照组（P 〈0. 01）。结论 低强度脉冲超声波可能通过上调椎间盘的蛋白聚糖、波形蛋白、Ⅱ型胶原表达,加快细胞增殖及迁移等,对椎间盘退变有一定防治作用,其中强度为0. 5 W/cm^2、频率为3 MHz、占空比为50%中强度的低强度脉冲超声波作用最明显。
- 蒋宛凌黄俊兰谭乔燕张若彬李灿谢杨丽李芳芳许萌刘汨杜晓兰陈林
- 关键词：低强度脉冲超声波椎间盘退变髓核小鼠
- 成纤维细胞生长因子信号在骨损伤修复中的作用被引量：4
- 2020年
- 骨损伤是常见的骨外科疾病。许多复杂的骨缺损,如创伤性大块骨缺损等常导致骨折延迟愈合及骨不连,是临床治疗中的难题。组织工程方法的运用为骨不连等的治疗提供了新的契机。成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)信号在骨骼发育过程中发挥重要作用。基于其家族成员在骨折愈合过程中的时空表达及相关基因工程小鼠的表型,FGF信号相关分子被认为是骨再生修复的重要调节分子。该文将对FGF信号在骨损伤修复中的作用及应用方面的研究进展做综述,以期为其临床应用提供借鉴与参考。
- 谢杨丽黄俊兰陈涵纲李灿罗凤涛杜晓兰陈林
- 关键词：骨骼骨损伤
- H1-calponin负性调节小鼠骨形成
- 目的:碱性调宁蛋白(hl-calponin)是调宁蛋白家旅成员,是一种参与平滑肌收缩的肌动蛋闩结合蛋白。它除了能调节平滑肌收缩外,还具有多种生物学功能,近年来发现其还参与了骨骼发育过程,hl-calponin敲除小鼠基因...
- 苏楠陈锚锚陈思宇李灿陈林
- 1258例门诊患者骨密度检测结果分析
- 李灿谢杨丽杜晓兰陈林
- FGF2对破骨细胞体外分化以及骨吸收功能的直接调控作用被引量：2
- 2014年
- 目的研究成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)对于破骨细胞(osteoclast,OC)体外分化与功能的直接调控作用。方法分离野生型C3H/HeJ小鼠骨髓单核细胞,利用核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)以及巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)诱导向破骨细胞分化,同时在实验组中加入FGF2,观察骨髓单核细胞向破骨细胞分化发育过程,鬼笔环肽(phalloidine)染色观察破骨细胞肌动蛋白环(actin ring)变化,Real-time PCR检测破骨细胞Trap、Mmp9、Ctsk以及Clcn7表达,破骨细胞与骨片共培养检测骨吸收功能变化,并用Western blot检测相关信号通路分子表达情况。结果①TRAP染色显示实验组与对照组破骨细胞数量无明显差异(P>0.05);②鬼笔环肽染色提示实验组与对照组肌动蛋白环均正常;③实验组Trap、Mmp9及Ctsk mRNA表达量均高于对照组(P<0.05),而Clcn7 mRNA表达2组无明显差异;④体外骨片吸收实验提示实验组骨吸收陷窝面积显著大于对照组(P<0.05);⑤Western blot检测实验组磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)较对照组表达明显增多。结论 FGF2不影响破骨细胞前体细胞向破骨细胞的分化以及肌动蛋白环的形成,但可以通过ERK信号通路正向调控成熟破骨细胞的骨吸收功能。
- 李晓刚苏楠唐玉彬温轩唐浚洲陈思宇李灿杜晓兰陈林
- 关键词：破骨细胞成纤维细胞生长因子2细胞外信号调节激酶
- FGFR3功能增强点突变导致小鼠骨量减少
- 目的：成纤维细胞生长因子受体3 (fibroblast growth factor receptor-3,FGFR3)是受体酪氨酸激酶家族成员之一。既往认为FGFR3主要抑制软骨发育,而FGFR3在骨形成和重建中作用尚不...
- 苏楠陈思宇李灿杜晓兰陈林
