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含有RGD序列环肽介导的干扰素脂质体对大鼠肝纤维化的治疗作用被引量：10: 2005年; 目的探讨通过构建针对大鼠肝星状细胞(HSC)受体介导的靶向脂质体(RGD SSL),观察包裹重组人干扰素α1b(IFNα1b)的长循环脂质体(SSL)对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗效果。方法实验大鼠随机分成4组假手术组、肝硬化模型组(BDL组)、IFN SSL治疗(BDL+IFN SSL)组、IFN配基SSL治疗(BDL+IFN RGD SSL)组,每组10只。构建包裹IFNα1b的SSL,通过聚乙二醇(PEG)将能与HSC特异性结合的配基[cyclo(RGD)]连接于脂质体的表面,观察对胆管结扎大鼠肝纤维化的治疗作用。检测各组大鼠血清肝功能、血清肝纤维化指标、肝组织羟脯氨酸含量、肝脏组织学的变化,运用RT PCR法检测肝脏Ⅰ型胶原的表达。分离HSC,用Western印迹检测α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达。结果IFN RGD SSL治疗组大鼠肝纤维化程度均明显低于IFN SSL治疗组,肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝羟脯氨酸含量和肝脏组织学改变较IFN SSL治疗组明显改善;肝脏Ⅰ型胶原mRNA和HSC的αSMA表达量明显下降。结论构建的受体介导的长循环脂质体对大鼠胆管结扎肝纤维化具有靶向性的治疗作用。; 杜施霖王吉耀潘弘陆伟跃王剑; 关键词：RGD序列 WESTERN印迹重组人干扰素Α 胆管结扎胶原MRNA 肝硬化模型

人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗-空间稳定脂质体的制备及其体外靶向(英文)被引量：10: 2006年; 目的研究人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)-空间稳定脂质体的制备方法、免疫活性及体外靶向性。方法合成聚乙二醇末端带吡啶二硫丙酰基的磷脂衍生物(PDP-PEG-HSPE),制备含PDP-PEG-HSPE的空间稳定脂质体,经二巯基苏糖醇还原后共价连接马来酰亚胺衍生化抗体。荧光胺法和钼蓝法测定脂质体与抗体的连接效率及抗体密度,激光散射粒度仪测定其粒径分布,ELISA法检测脂质体表面的抗体免疫活性。体外实验考察该免疫脂质体与固定Raji细胞的结合活性。结果chTNT-3-空间稳定脂质体的粒径分布为(115±33)nm。当初始Ab/PDP-PEG-HSPE=1∶10时,脂质体与抗体的连接效率为71%,抗体密度为106μgAb/μmolPL。chTNT-3经化学修饰后连接到脂质体表面,其免疫活性基本保留。chTNT-3-空间稳定脂质体能特异性地结合固定Raji细胞。结论通过PDP-PEG-HSPE法共价连接抗体制备的chTNT-3-空间稳定脂质体能基本保留chTNT-3的免疫活性,具有体外靶向细胞核抗原的能力。; 潘弘牛国琴潘俊陆伟跃; 关键词：嵌合抗体免疫脂质体免疫活性体外靶向

阿霉素的不同盐型对其脂质体体外药物泄漏和体内长循环的影响被引量：10: 2004年; 目的　探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响。方法　以薄膜分散挤压法制备含有不同缓冲对的空白脂质体,用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素,对其在脂质体内状态进行观察,测定了阿霉素脂质体理化性质;用透析法检测阿霉素脂质体在不同介质中的药物泄漏;用HPLC法研究不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药代动力学行为。结果　甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质体的平均粒径分别为(103±8),(102±12)和(97±8)nm,zeta电位分别为(-21.3±0.5),(-21.7±0.4)和(-20.9±0.7)mV,对阿霉素的包封率分别为47.8%,96.7%和98.6%。甘氨酸盐制得的脂质体体外泄漏最快,硫酸铵制得的脂质体泄漏最慢;甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的阿霉素脂质体大鼠体内平均滞留时间分别为 12.13,23.31和29.79h。结论　阿霉素在脂质体内水相中不同盐型影响其脂质体的体内外稳定性,以硫酸铵为内水相制得的阿霉素脂质体最稳定,其稳定次序与内水相中酸的强度有关,酸性越弱其脂质体稳定性越高。; 张磊潘弘刘敏陆伟跃; 关键词：阿霉素脂质体稳定性

chTNT-3介导的主动靶向脂质体的研究: 脂质体是一种由磷脂双分子层构成的具有水相内核的脂质微囊。通过表面修饰可以改变脂质体的性质和生物学行为：在脂质体表面修饰亲水性高分子/(如聚乙二醇/)可以阻碍血浆成分的调理作用，减少脂质体被网状内皮系统/(RES/)识别和...; 潘弘; 关键词：嵌合抗体主动靶向免疫活性生物素化药动学; 文献传递

一种肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统及其应用: 本发明公开了生物素化肿瘤坏死靶向单抗预定位脂质体给药系统及其在肿瘤治疗中的应用。本发明的脂质体给药系统包括生物素化肿瘤坏死靶向单抗和PEG末端共价连接链霉亲和素或亲和素的空间稳定脂质体，通过一定时间间隔给药。该脂质体给药...; 陆伟跃潘弘姚明钟高仁周光兴; 文献传递

双氨基聚乙二醇的制备及分离纯化被引量：6: 2007年; 聚乙二醇2000经氯代、叠氮化、氢化还原3步反应制得双氨基聚乙二醇(1)粗品,总收率57%。采用阳离子交换树脂,以不同浓度的乙酸盐缓冲液(pH5.7)梯度洗脱,得到的1纯品采用IR、1HNMR和HPLC等方法进行检测,并用高效分子排阻色谱法测定相对分子量。; 刘敏徐雯朱叶欢潘弘陆伟跃; 关键词：纯化

chTNT-3-空间稳定脂质体的制备及理化性质考察被引量：3: 2006年; 将人鼠嵌合抗肿瘤细胞核单抗(chTNT-3)共价连接到多柔比星脂质体表面,制得的chTNT-3-空间稳定脂质体粒径分布为(123.1±28.4)nm,多柔比星包封率大于98%。初步稳定性考察表明,在低温(4℃)贮存7d,制品平均粒径及分布变化小,药物泄漏少于3%,免疫活性保持不变,理化性质尚较稳定。; 潘弘王恬力陆伟跃; 关键词：嵌合抗体多柔比星

甲氧基聚乙二醇-磷脂酰乙醇胺的制备及其对脂质体的稳定作用被引量：7: 2003年; 采用两步反应法制备脂质体空间稳定膜材料甲氧基聚乙二醇 -磷脂酰乙醇胺 (MPEG- EPE) ,并用以制备空间稳定脂质体 (SL s) ,同时制备不含 MPEG- EPE的传统脂质体 (CL s) ,比较两者放置过程中粒径变化、加乙醇后浊度变化、包封钙黄绿素后在冻干 -再水化过程中的荧光泄漏程度及其与人血浆蛋白的吸附指标 ,评价 MPEG2 0 0 0 - EPE对脂质体的稳定作用。结果表明 ,试验前后 SL s的粒径及浊度变化不大 ,荧光泄漏程度和人血浆蛋白吸附量也远小于 CL s,提示其对脂质体有良好的稳定作用。; 牛国琴潘弘张静徐雯陆伟跃; 关键词：脂质体

脑靶向空间稳定免疫脂质体研究进展被引量：6: 2003年; 介绍了脑靶向空间稳定免疫脂质体制剂的研究进展。大部分药物因其水溶性或分子质量超过 5 0 0 u无法透过血脑屏障 ,而脑靶向空间稳定免疫脂质体能将治疗药物通过相关单抗主动靶向脑部 ,从而提高脑内药物浓度。; 潘弘刘敏陆伟跃; 关键词：脑部疾病血脑屏障转运机制

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潘弘