王宇
- 作品数:46 被引量:149H指数:8
- 供职机构:南方医科大学南方医院更多>>
- 发文基金:广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金广州市科技攻关项目更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学一般工业技术生物学更多>>
- 多烯磷脂酰胆碱对大鼠移植肝缺血再灌注损伤的保护作用被引量:3
- 2010年
- 目的探讨多烯磷脂酰胆碱对大鼠肝移植术中相对热缺血(relative warm ischemia time,RWIT)造成胆道损伤的保护作用。方法将60只SD大鼠分为胆道相对热缺血0min(A组)、胆道相对热缺血60min(B组)、胆道相对热缺血60min并于术后每日腹腔注射多烯磷脂酰胆碱注射液(c组)。建立大鼠自体原位肝移植胆道外引流模型,检测各组术后2h及术后第1、3、5天胆汁中总胆汁酸(total bilirubin,TBA)浓度、磷脂(phospholipid,PL)浓度、TBA/PL值,并留取胆道标本进行组织病理学检测,并检测胆汁碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)及谷氨酰基转移酶(gamma glutamyltrans南mse,γ-GT)水平作为观察胆管损伤的指标。结果A组术后TBA、PL及TBA/PL均稳定,未出现明显变化;TBA浓度:术后早期B、C组明显低于A组(F=19.662,P〈0.05),此后逐渐升高,到第3天各组之间已无明显差异(F=1.244,P〉0.05)。PL浓度:术后B组较C组下降明显,此后缓慢升高,至术后第5天仍低于C组(t=2.832,P〈0.05)。TBA/PL值:术后早期B组明显高于A组,并于术后逐渐升高,至术后第3天达到最高,术后第5天开始下降。C组术后未出现明显变化,在各个时间点A、C组之间比较差异无统计学意义(f=0.307,P〉0.05)。胆道损伤评分(胆汁ALP水平、γ-GT水平、胆道病理形态学评分、线粒体平均体积及胆道上皮细胞微绒毛密度)组间两两比较差异有统计学意义,A组(对照组)大致正常,B组(相对热缺血组)最重,C组(干预组)较轻。结论胆道相对热缺血再灌注损伤使肝移植术后早期分泌的胆汁中胆盐及磷脂分泌均降低,其中胆盐早期恢复分泌,而磷脂恢复分泌较迟,导致了早期TBA/PL值增高,胆汁毒性增强,是导致胆道损伤的因素之一;多烯磷脂酰胆碱注射液可增加胆汁中磷脂浓度,并降低TBA�
- 余晟周杰赵宏峰王宇任旋磊郑志鹏
- 关键词:热缺血再灌注损伤磷脂酰胆碱类胆汁
- 肝移植时代肝胆外科医师的选择
- 目的:在肝移植时代,肝胆外科医生对肝癌及肝硬化二种疾病在治疗方法上如何选择,探讨肝移植在这二种疾病中的治疗价值。方法:回顾性分析我院近二年来对原发性肝癌和肝硬化施行的88例肝移植资料。
- 周杰林建华林艺雄崔忠林林智琪王宇
- 文献传递
- 丹参对原位肝移植大鼠供肝冷保存再灌注损伤的保护作用被引量:8
- 2008年
- 目的:研究表明,丹参对心、脑、肝等重要器官的缺血再灌注损伤有保护作用。制备大鼠异体原位肝移植模型,验证丹参对大鼠肝移植缺血再灌流损伤的保护作用。方法:实验于2006-10/2007-08在南方医院中心实验室及动物实验中心完成,动物实验方法符合动物伦理学要求。①实验材料及分组:选用SD大鼠40只,按随机数字表法分为假手术组、模型对照组和丹参注射液组,假手术组8只,模型对照组、丹参注射液组各8对(供体与受体)。②实验方法:建立原位肝移植模型,在供肝灌注冷保存时,以4℃乳酸林格氏液为基液,丹参注射液组灌注保存液中加60mL/L丹参注射液;模型对照组不加丹参。③实验评估:移植术后6h处死各组大鼠取样,检测血清谷草转氨酶、谷丙转氨酶及乳酸脱氢酶活性;测定肝组织中丙二醛含量及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,并对比观察移植肝病理形态学改变。结果:模型对照组和丹参注射液组16只受体大鼠及假手术组8只大鼠全部进入结果分析,无脱失。①丹参注射液组和模型对照组移植肝再灌注后血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶及乳酸脱氢酶活性均高于假手术组(P<0.01);丹参注射液组低于模型对照组(P<0.01)。②丹参注射液组肝组织中丙二醛含量较模型对照组明显下降(P<0.01),超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性则明显升高(P<0.01)。③丹参注射液组较模型对照组肝组织肝细胞坏死程度减轻,炎性细胞浸润减少,肝组织再灌注损害程度减轻。结论:丹参对原位肝移植肝脏的缺血再灌注损伤有保护作用,从而减轻氧自由基及脂质过氧化,保护细胞膜,改善肝功能。
- 王宇周杰蒋晓青
- 关键词:肝移植丹参再灌注损伤
- 肝脏移植百例回顾与展望被引量:2
- 2009年
- 目的总结肝移植手术成功的经验。方法回顾性分析我院最近3年来105例肝移植资料。结果所有手术均顺利完成,手术时间210~350min,平均250min;无肝期35~65min,平均53.5min。手术中输血0~6600ml,平均400ml。95例术后恢复顺利,10例死亡,手术成功率90.5%。术后并发症发生率:胆道并发症12例(11.4%),内出血6例(5.7%)。结论减少术中出血是肝移植手术成功的最关键因素,术中彻底止血、保证胆道有充足的血供能大大降低术后并发症的发生。
- 周杰林建华崔忠林张思云王宇张国伟林艺雄
- 关键词:肝移植并发症出血
- 帕那替尼对内源性表达FGFR2-CCDC6融合蛋白的人胆管癌异种移植小鼠的抗肿瘤作用被引量:2
- 2020年
- 目的探讨FGFR抑制剂帕那替尼对内源性表达FGFR2-CCDC6融合蛋白的新型胆管癌患者异种移植小鼠模型的抗肿瘤作用。方法通过一个晚期肝内胆管细胞癌(iCCA)患者的肺转移瘤组织建立了一个表达了FGFR2-CCDC6融合蛋白异种移植(PDX)小鼠模型。将PDX小鼠模型分为4组(每组10只,帕那替尼组9只可供评估)。对照组(柠檬酸盐缓冲液)、帕那替尼组(20 mg/kg,溶于柠檬酸盐溶液中)、吉西他滨(50 mg/kg,每周腹腔注射)+顺铂(2.5 mg/kg,每周腹腔注射)组、帕那替尼联合吉西他滨+顺铂组(上述等剂量),用免疫组织化学染色对p-FGFR、p-FRS2、p-AKT、p-ERK、CD31、Ki-67进行染色评估其表达。通过裂解半胱天冬酶-3(CC3)染色和TUNEL染色试验评估细胞凋亡。Western blot检测FGFR2、p-FGFR、AKT、p-AKT、ERK、p-ERK、FRS2和p-FRS2的表达。结果与对照组相比,帕那替尼组小鼠肿瘤生长体积明显减小(P<0.0001),Ki-67染色显示肿瘤细胞增殖减少,裂解半胱天冬酶-3染色和TUNEL染色试验显示肿瘤细胞凋亡显著增加。蛋白质印迹和IHC显示,FGFR及其下游信号标记FRS2、AKT和ERK的磷酸化均降低。与对照组相比,吉西他滨+顺铂组显著抑制肿瘤生长(P<0.0001),且明显比单独使用帕那替尼更有效(P<0.0001)。但没有降低FGFR或下游信号分子FRS2、AKT和ERK的磷酸化。结论FGFR抑制剂帕那替尼在含有FGFR2融合的胆管癌肿瘤中调节FGFR信号传导、抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力,可作为FGFR2融合的胆管癌患者的治疗选择方案。
- 吴天宇蒋晓青徐斌王宇
- 关键词:肝内胆管细胞癌FGFR2吉西他滨
- 丹参对大鼠移植肝脏再灌注损伤的防护及肝细胞凋亡的影响被引量:10
- 2008年
- 目的研究含丹参冷灌注液对移植肝缺血再灌流损伤的防护及肝细胞凋亡的影响。方法将40只SD大鼠分为对照组、丹参组及假手术组,建立原位肝移植模型,在供肝灌注冷保存时,以4℃乳酸林格氏液为基液,丹参组灌注保存液中加丹参注射液(60ml/L),对照组不加丹参。保存5h后置入受体。移植后6h处死大鼠取样,检测血清中AST、ALT及肝组织中氧自由基代谢相关指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平,采用TUNEL法检测移植术后肝细胞凋亡情况,光镜及透射电镜下观察移植肝脏组织形态学及超微结构的改变。结果移植肝再灌注后丹参组AST、ALT显著低于对照组。与对照组相比,丹参组肝细胞凋亡指数明显下降(P<0.01),肝组织中MDA含量较对照组降低(P<0.01),SOD、GSH-PX活性较对照组升高(P<0.01)。丹参组较对照组肝组织形态及超微结构上再灌注损害程度明显减轻。结论丹参可抑制冷保存再灌注导致的肝细胞凋亡,对原位肝移植肝脏的缺血-再灌注损伤有保护作用。
- 王宇周杰蒋晓青
- 关键词:丹参肝移植再灌注损伤
- 肝纤维化和肝硬化患者肝内基质细胞衍生因子-1α水平的变化被引量:9
- 2009年
- 目的观察肝纤维化和肝硬化患者肝内基质细胞衍生因子-1α(SDF-1α)表达情况。方法用ELISA法分别检测8例正常、10例肝纤维化、12例肝硬化病人肝组织内SDF-1α表达水平。结果正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组的SDF-1α水平分别为(5.18±1.90)、(18.94±7.05)和(4.79±1.86)pg/mg。肝纤维化组的SDF-1α水平显著高于正常对照组和肝硬化组,而正常对照组和肝硬化组的SDF-1α水平无显著性差异。结论在肝纤维化阶段,肝脏仍具有较强的修复与再生能力,肝内表达SDF-1α增多,趋化肝干细胞向肝内定植并诱导其分化而修复肝损伤。肝硬化时,肝内SDF-1α表达水平低下,这或许是硬化肝再生与修复能力低下的重要因素,但SDF-1α水平低下的确切原因与意义还有待研究。
- 赖勇强廖彩仙廖欣鑫秦安成袁杰黄勇平王宇
- 关键词:肝纤维化肝硬化基质细胞衍生因子-1Α
- 多吉美对肝癌的疗效与Ki-67及CD34表达的关系被引量:4
- 2010年
- 目的研究多吉美对肝癌的疗效与Ki-67及CD34表达的关系。方法应用多吉美治疗肝癌28例,观察其疗效。用免疫组化法检测28例肝癌组织中Ki-67及CD34表达,计算出肿瘤微血管密度(MVD)。结果 28例患者CR0例,PR12例,SD7例,PD9例。吉美对肝癌的疗效与Ki-67阳性之间有显著正相关性。12例CR患者中,MVD计数均数为346.03±146.98。SD7例,MVD计数均数为206.03±101.34。PD9例,MVD计数均数为89.14±45.66。CR与PD患者之间,MVD计数均值有非常显著的差异。结论 Ki-67阳性染色及MVD计数高的肝癌患者使用多吉美效果好。
- 阚和平王宇谭永法周杰
- 关键词:多吉美KI-67蛋白CD34细胞微血管密度
- 肝移植时代外科医师的选择
- 目的:在肝移植时代,外科医生对肝癌及肝硬化二种疾病在治疗方法上如何选择,探讨肝移植在这二种疾病中的治疗价值。
方法:回顾性分析我院近二年来对原发性肝癌和肝硬化施行的88例肝移植资料。
结果:围手术期死...
- 周杰林建华林艺雄崔忠林林智琪王宇
- 关键词:肝移植肝硬化肝癌围手术期
- 文献传递
- 大鼠肝移植不同供肝切取技术对供肝质量的影响被引量:2
- 2011年
- 目的:探讨在大鼠肝移植供肝切取过程中不同方法对供肝质量的影响。方法:SD大鼠120只,随机分成3组,即标准法组(A组)、快速法组(B组)和改良快速法组(C组),每组各行20对大鼠原位肝移植,观察术中资料和术后3周存活率及冷灌洗后肝脏形态学改变。结果:在供肝切取手术时间上C组明显较A、B两组为短(P<0.05),其术后3周存活率也高于A组(P<0.05)。光镜下C组与A、B两组相比肝窦内未见红细胞。结论:标准法和快速法适合于刚建立大鼠肝移植模型的单位,为提高供肝质量、改善术后存活率应选择改良快速法。
- 赵宏峰王宇任旋磊周杰
- 关键词:肝移植供体