程华
- 作品数：17 被引量：54H指数：4
- 供职机构：唐山市妇幼保健院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河北省自然科学基金河北省医学科学研究重点课题更多>>
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- 乳腺浸润性导管癌组织中Caspase-3、XIAP、Smac的表达及意义被引量：5
- 2016年
- 目的观察乳腺浸润性导管癌组织中含半光氨酸的天冬氨酸酶3(Caspase-3)、X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激动剂(Smac)的表达变化,探讨乳腺浸润性导管癌的可能发病机制。方法选取71例乳腺浸润性导管癌患者,进行高、中、低病理组织分级,采用免疫组化SP法检测癌组织中的Caspase-3、XIAP、Smac表达。结果 Caspase-3、XIAP、Smac在高分化组织中的阳性表达率分别为76.2%(16/21)、42.9%(9/21)、85.7%(18/21),在中分化组织中的阳性表达率分别为69.7%(23/33)、45.5%(15/33)、84.8%(28/33),在低分化组织中的阳性表达率分别为35.3%(6/17)、82.4%(14/17)、47.1%(8/17),高、中分化癌组织中Caspase-3、Smac阳性表达程度明显高于、XIAP明显低于低分化癌组织(P<0.05)。Caspase-3与XIAP表达呈负相关(rs=-0.81,P<0.05),Caspase-3与Smac表达呈正相关(rs=0.79,P<0.05),XIAP与Smac表达呈负相关(rs=-0.69,P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌组织中Caspase-3、Smac蛋白低表达甚至缺失,XIAP蛋白过表达,三者可能在促进乳腺浸润性导管癌的发生发展中起重要作用。
- 刘志英冬国友程华张云霄王晓烨杨超
- 关键词：X连锁凋亡抑制蛋白
- XIAP、Smac表达与乳腺癌新辅助化疗后腋窝阳性淋巴结病理完全缓解及预后的相关性
- 2024年
- 目的 探究抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)、第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(Smac)表达与乳腺癌新辅助化疗(NACT)后腋窝淋巴结(ALN)阳性病理完全缓解(pCR)及预后的相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月期间唐山市妇幼保健院收治的195例乳腺癌ALN阳性患者纳入乳腺癌组,所有患者均进行NACT,NACT前所有患者均进行活检穿刺取病灶组织。另同期选取195例经进行乳腺活检穿刺,且病理证实为良性乳腺结节的患者,纳入对照组。采用免疫组化法检测患者XIAP、Smac表达水平。根据乳腺癌患者NACT疗效分为pCR组及非pCR组,收集患者临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归模型分析NACT后ALN阳性患者非pCR的影响因素,采用Kaplan Meier法分析不同XIAP、Smac表达情况患者的生存预后情况。结果 乳腺癌组病灶组织XIAP低表达占比低于对照组,Smac低表达高于对照组(P<0.05);195例患中72例患者NACT后pCR,pCR发生率为36.92%;非pCR组AJCCⅢ期、原发病灶直径>3.5 cm、ALN数量≥4个、ALN pN1~pN2期、XIAP高表达及Smac低表达占比均高于pCR组(P<0.05);Logistic回归分析模型结果显示,AJCCⅢ期、ALN数量≥4个、ALN pN1~pN2期、XIAP高表达及Smac低表达是乳腺癌患者NACT后ALN阳性非pCR的独立危险因素(P<0.05,OR>1);乳腺癌患者随访时间12~36个月,中位随访时间26个月,Kaplan Meier生存分析显示,XIAP低表达者3年累积生存率为94.9%,高于XIAP高表达者的90.4%(Log rank χ^(2)=4.931,P=0.026);Smac低表达者3年累积生存率为89.8%,低于Smac高表达的94.0%(Log rank χ^(2)=4.534,P=0.033)。结论 乳腺癌ALN阳性患者组织中XIAP异常高表达,Smac异常低表达,XIAP高表达及Smac低表达是乳腺癌患者NACT后ALN阳性非pCR的独立危险因素,XIAP低表达、Smac高表达患者生存率更高,预后更好。
- 张云霄刘志英冬国友王晓烨程华
- 关键词：乳腺癌新辅助化疗预后
- 环状RNA circHIPK3通过miR-495-3p靶向XIAP调控乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡
- 2023年
- 目的 探讨环状RNA同源域相互作用蛋白激酶3 (circHIPK3)通过miR-495-3p靶向X连锁凋亡蛋白抑制剂(XIAP)调控乳腺癌细胞增殖、迁移和凋亡。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blot分别检测乳腺癌组织、良性组织、乳腺癌细胞系MCF-7 circHIPK3、miR-495-3p、XIAP的表达;将si-NC、si-circHIPK3、si-circHIPK3+inhibitor NC、sicircHIPK3+miR-495-3p inhibitor分别转染至MCF-7细胞并命名为si-NC组、si-circHIPK3组、si-circHIPK3+inhibitor NC组、sicircHIPK3+miR-495-3p inhibitor组,未做任何处理的MCF-7细胞记为NC组。qRT-PCR检测MCF-7细胞中circHIPK3、miR-495-3p表达;MTT法检测MCF-7细胞增殖;流式细胞术检测MCF-7细胞凋亡;Transwell检测MCF-7细胞侵袭、迁移情况;Western blot检测MCF-7细胞XIAP、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin以及凋亡蛋白水平;双荧光素酶验证circHIPK3与miR-495-3p、miR-495-3p与XIAP的关系。结果 在乳腺癌组织和细胞中circHIPK3、XIAP水平显著上调,miR-495-3p表达量显著下调,且在MCF-7细胞差异最显著(P <0.05),因此选MCF-7细胞为研究对象。与NC组、si-NC组相比,sicircHIPK3组MCF-7细胞凋亡率、miR-495-3p表达量、E-cadherin、Bax、Cleaved caspase-3蛋白水平显著升高,差异有统计学意义(P <0.05),OD450值、迁移、侵袭细胞数目、circHIPK3表达量、XIAP、N-cadherin、Vimentin、Bcl-2蛋白水平显著降低,差异有统计学意义(P <0.05)。下调miR-495-3p削弱了沉默circHIPK3对MCF-7细胞恶性生物学行为的抑制作用;circHIPK3靶向调节miR-495-3p/XIAP轴。结论 沉默circHIPK3可能通过上调miR-495-3p来抑制XIAP表达,进而对乳腺癌细胞起到抗增殖,促凋亡的作用。
- 程华冬国友刘志英
- 关键词：乳腺癌迁移凋亡
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对矽肺大鼠蛋白激酶B通路调节与作用
- 2011年
- 目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)能否通过血小板源性生长因子(PDGF)及其受体介导的蛋白激酶B(AKT)通路的调节进而发挥其抗矽肺纤维化的作用。方法选用气管内灌注法制作大鼠矽肺模型,将其分为对照组(4周组和8周组)、矽肺模型组(4周组和8周组)、AcSDKP治疗组(抗纤维化治疗组和预防治疗组)。采用羟脯氨酸法分析肺组织中总胶原蛋白水平。免疫组织化学法、免疫印迹法检测肺组织内PDGF及其受体、AKT、磷酸化AKT、c-myc蛋白、磷酸化-糖原合成酶激酶3β(GSK3β)的表达。结果 AcSDKP治疗组胶原水平低于相对应的矽肺模型组。与相应的对照组相比,矽肺模型组大鼠肺组织内PDGF及其受体、磷酸化AKT、c-myc蛋白表达均增加(P<0.05);而磷酸化GSK3β的表达无明显变化。与相应矽肺模型组相比,给予AcSDKP后,大鼠肺组织内PDGF及其受体、磷酸化AKT、c-myc蛋白表达均明显降低(P<0.05)。而各组间比较AKT蛋白表达无明显改变。结论 AcSDKP可能通过阻断PDGF及其受体介导的AKT和c-myc途径,抑制矽肺组织间质细胞的增生,减少其胶原的合成,发挥抗矽肺纤维化的作用。
- 罗玲杨奕徐洪魏中秋张丽娟程华袁瑗李淑钰杨方
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸血小板源性生长因子矽肺AKTC-MYC
- N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸对矽肺大鼠肌成纤维细胞分化的调节被引量：4
- 2012年
- 目的研究N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对矽肺模型大鼠肺内肌成纤维细胞分化的调节作用。方法采用非暴露式气管SiO2(50 g.L-1)灌注法复制大鼠矽肺模型,60只Wistar大鼠随机分为对照4 wk组、对照8 wk组、模型4 wk组、模型8 wk组、AcSDKP治疗组(塑模4 wk后给予AcSDKP 800μg.kg-1至8 wk)和AcSDKP预防治疗组(先给予AcSDKP 800μg.kg-1.d-1,48 h后制模,维持治疗至8 wk),每组10只。羟脯氨酸测量法定量分析肺组织中总胶原蛋白的含量,免疫组织化学法、Western blot检测肺组织内血清反应因子(SRF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达。结果与同时点对照组相比,模型组大鼠肺组织内胶原含量和SRF、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白表达均增加(P<0.05)。分别与模型4 wk和8 wk组相比,AcSDKP治疗组和预防治疗组大鼠肺组织内胶原含量和SRF、α-SMA以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 AcSDKP可能通过抑制矽肺大鼠肺内肌成纤维细胞的分化,减少其胶原的合成与分泌,进而发挥抗矽肺纤维化的作用。
- 徐洪杨方程华李淑钰袁媛魏中秋
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸成纤维细胞矽肺肌动蛋白
- 乳腺癌组织中ER、CerbB-2、XIAP的表达变化及意义被引量：1
- 2012年
- 目的观察青年和中老年乳腺癌中雌激素受体(ER)、人表皮生长因子受体-2(CerbB-2)以及X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达变化,并探讨其临床意义。方法对96例青年乳腺癌患者(A组)及同期住院的88例中老年(年龄≥40岁)乳腺癌患者(B组),采用免疫组织化学SP法检测其癌组织中的ER、CerbB-2、XIAP。结果 A组癌组织中ER表达水平明显低于B组、CerbB-2和XIAP表达水平明显高于B组(P均<0.05)。ER与CerbB-2表达呈负相关,ER、CerbB-2表达与XIAP表达无相关性。结论与中老年乳腺癌相比,青年患者乳腺癌组织中ER表达下调、CerbB-2和XIAP表达上调,ER、CerbB-2表达与XIAP无相关性。XIAP在青年乳腺癌发生发展中可能起重要作用。
- 刘志英程华肖刚
- 关键词：乳腺癌人表皮生长因子受体-2X-连锁凋亡抑制蛋白
- survivin、p53及人表皮生长因子受体2在乳腺癌组织中的表达及预后判断价值
- 2023年
- 目的探讨细胞凋亡相关因子survivin、p53及人表皮生长因子受体2(HER2)在乳腺癌组织中的表达及对预后判断的价值。方法前瞻性选择2015年2月至2019年1月唐山市妇幼保健院收治的131例行乳腺癌根治术患者为研究对象,术中采集患者癌组织和癌旁组织(距离肿瘤边缘>3 cm的正常组织)。采用免疫组织化学法检测患者癌组织和癌旁组织survivin、p53、HER2表达情况。记录随访3年内患者预后情况,其中复发、转移、死亡定义为预后不良,其余为预后良好;比较预后不良组和预后良好组间临床病理特征差异。采用多因素logistic回归分析乳腺癌患者预后危险因素。以乳腺癌预后结果为金标准,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析survivin阳性、p53阳性、HER2阳性单独、两两联合及三者联合判断患者预后不良的价值。结果癌组织survivin阳性表达率[49.6%(65/131)比7.6%(10/131)]、p53阳性表达率[60.3%(79/131)比13.0%(17/131)]、HER2阳性表达率[79.4%(104/131)比16.8%(22/131)]均高于癌旁组织(均P<0.001)。131例患者随访3年无失访者,随访率为100%;随访3年内复发15例(11.5%),转移8例(6.1%),死亡10例(7.6%),预后不良发生率为25.2%(33/131),其余98例(74.8%)预后良好。预后不良组TNM分期Ⅲ期、有淋巴结转移、组织低分化、肿瘤长径≥3 cm及survivin阳性、p53阳性、HER2阳性患者比例均高于预后良好组(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,TNM分期Ⅲ期[OR=5.323(95%CI 2.190~12.936)]、有淋巴结转移[OR=4.773(95%CI 1.964~11.600)]、肿瘤长径≥3 cm[OR=3.582(95%CI 1.474~8.706)]及癌组织survivin阳性[OR=2.740(95%CI 1.127~6.659)]、p53阳性[OR=3.271(95%CI 1.346~7.949)]、HER2阳性[OR=3.873(95%CI 1.594~9.412)]为乳腺癌患者预后的独立危险因素(均P<0.001)。ROC曲线分析显示,以survivin、p53、HER2阳性及两两联合判断乳腺癌患者预后不良的曲线下面积均>0.80(均P<0.001),三者联合的曲线下面积为0.944(95%
- 程华冬国友王晓烨张云霄刘志英
- 关键词：SURVIVIN肿瘤抑制蛋白质P53人表皮生长因子受体2预后
- 乳腺癌组织中EZH2和Bax蛋白表达的临床意义
- 2019年
- 目的探讨EZH2和Bax蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法免疫组化检测30例乳腺增生组织和69例乳腺癌组织中EZH2与Bax的蛋白表达情况,分析EZH2与Bax表达的相关性,EZH2与Bax的表达和病理因素之间的关系。结果乳腺增生组织EZH2蛋白表达23. 3%低于乳腺癌组织的50. 7%,Bax蛋白表达73. 3%高于乳腺癌组织中的49. 3%,差异均有统计学意义(P<0. 05)。乳腺癌组织中EZH2表达上调和Bax表达下调与临床分期、淋巴结转移、病理分级有关; EZH2阳性表达的乳腺癌组织中Bax蛋白阳性表达率34. 3%低于EZH2阴性表达的乳腺癌组织中的64. 7%,但没有相关性(r=0. 146,P=0. 142)。结论 EZH2和Bax的异常表达参与了乳腺癌的发展过程,可作为肿瘤诊断的潜在分子标志物。
- 王晓烨刘志英冬国友程华张云霄肖刚杨超
- 关键词：乳腺癌EZH2BAX
- AcSDKP对矽肺大鼠TGF-β受体介导的P38MAPK信号转导途径调节与作用被引量：5
- 2014年
- 目的 观察转化生长因子-β （TGF-β）Ⅰ型、Ⅱ型受体、P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）和Ⅰ型、Ⅲ型胶原在矽肺大鼠和肺成纤维细胞的分布与表达,探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸（AcSDKP）对TGF-β受体介导的P38MAPK信号转导通路调节与其抗矽肺纤维化作用的关系.方法 非暴露式支气管内灌注法制作大鼠矽肺模型,分为对照组,矽肺模型组和AcSDKP治疗组（每组10只）.培养新生大鼠肺成纤维细胞,分为对照组、TGF-β1刺激组、受体阻断剂组、P38MAPK特异性抑制剂干预组和AcSDKP干预组.免疫组化法、免疫印迹法（Western-blot）检测TGF-βⅠ型和Ⅱ型受体、P38 MAPK蛋白以及Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达.用实时定量荧光聚合酶链式反应（real-time PCR）法检测TGF-β Ⅰ型和Ⅱ型受体mRNA的表达.用激光扫描共聚焦显微镜法检测磷酸化P38在肺成纤维细胞内分布与核转位的情况.结果 在动物模型中,AcSDKP治疗组大鼠肺组织内TGF-β Ⅰ型受体、Ⅱ型受体和磷酸化P38 MAPK蛋白的表达分别是矽肺模型组的86.12％、41.01％和42.63％;AcSDKP治疗组Ⅰ型、Ⅲ型胶原的表达,分别是矽肺模型组的89.05％和52.71％,差异均有统计学意义（P＜0.05）.在培养的肺成纤维细胞实验中,AcSDKP干预组TGF-β1诱导刺激的TGF-β Ⅰ型受体、Ⅱ型受体mRNA的表达分别是TGF-β1刺激组的42.26％和54.33％;TGF-β Ⅰ型受体、Ⅱ型受体和磷酸化P38 MAPK蛋白的表达分别是TGF-β1刺激组的58.14％、51.40％和45.6％;AcSDKP干预组磷酸化P38MAPK蛋白由胞质向胞核的转位,核浆比值减少,为TGF-[β1刺激组的68.60％;Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白表达降低,分别是TGF-β刺激组的58.04％和44.74％,差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 AcSDKP能够抑制TGF-β受体介导的P38 MAPK信号转导途径,从而抑制胶原蛋白的表达,进而发挥其抗矽肺纤维化的作用.
- 魏中秋孙月程华马文东徐洪李倩张丽娟王瑞敏杨方
- 关键词：N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸矽肺受体
- 乳腺癌彩色多普勒超声特征及病理分型的分析被引量：1
- 2018年
- 目的研究乳腺癌彩色多普勒超声特征及病理分型情况。方法取我院乳腺癌患者55例,所有患者术前均采用彩色多普勒超声检查,对最终图像结果实施详细记录,以术后病理检查作为金标准,术后与患者病理分型展开对照,明确超声特征与病理分型间关系及超声术后病理检查符合率。结果经研究发现,彩色多普勒超声检查乳腺癌与患者病理分型有直接联系,超声检查符合率(94.54%)较病理检查(78.18%)高。结论乳腺癌患者采用彩色多普勒超声检查能充分显示其不同类型病理情况,显著提高患者病理检查符合率,便于为其后期病情治疗提供重要性参考依据,值得推广。
- 王晓烨刘志英王佳冬国友程华张云霄肖刚杨超
- 关键词：乳腺癌彩色多普勒超声符合率
