冯立 作品数:11 被引量:55 H指数:3 供职机构: 武汉市中医医院 更多>> 发文基金: 国家科技重大专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
茯苓酸对慢性肾衰竭大鼠肾功能及纤维化的影响机制 2024年 目的 基于Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)信号通路探讨茯苓酸(PA)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾功能、纤维化的影响及潜在机制。方法 以雄性SD大鼠为对象,以5/6肾切除术建立CRF大鼠模型,将造模成功的大鼠分为模型组,PA低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg PA)和PA高剂量+ROCK通路激活剂溶血磷脂酸(LPA)组(20 mg/kg PA+1 mg/kg LPA),每组15只;另取15只大鼠仅切口暴露肾脏但不切除,作为假手术组。各药物组大鼠灌胃和/或尾静脉注射相应药液,每天1次,连续12周。实验期间,观察各组大鼠一般情况;末次给药后,检测各组大鼠的血清肾功能指标(血尿素氮、血清肌酐、尿酸)水平,观察其肾组织病理学改变,并进行肾小管损伤评分和肾纤维化区域面积量化,检测其肾组织中氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、炎症因子(肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6)水平,结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(collagenⅠ)阳性表达率,以及通路相关蛋白(RhoA、ROCK1)、纤维化相关蛋白(转化生长因子β1、裸角质层同源物2、α-平滑肌肌动蛋白)表达水平。结果 与假手术组比较,模型组大鼠饮食减少,体型瘦小,精神萎靡且反应迟钝,肾小球减少、萎缩,肾小管扩张且结构杂乱,间质可见大量炎症细胞浸润;其血清肾功能指标水平,肾小管损伤评分、肾纤维化面积占比、肾组织MDA和炎症因子水平、CTGF和collagenⅠ阳性表达率、通路相关蛋白和纤维化相关蛋白的表达水平均显著升高,SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,PA各剂量组大鼠的一般情况和肾组织病理损伤均有不同程度好转,上述各定量指标均显著改善,且呈剂量依赖性(P<0.05)。LPA可显著逆转PA对上述指标的改善作用(P<0.05)。结论 PA能改善CRF大鼠肾功能并减轻肾组织纤维化,上述作用可能与抑制RhoA/ROCK信号通路 彭斌 冯雪 冯立 熊玮 胡溪 朱双益 肖阳 陈芳 高智关键词:茯苓酸 慢性肾衰竭 肾功能 纤维化 怡肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏TNF-α的影响 2014年 目的观察怡肾丸对阿霉素肾病大鼠肾脏肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响,并探讨其作用机制。方法将80只SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、六味地黄丸组和怡肾丸组。采用一次性尾静脉注射阿霉素(6mg/kg)制备阿霉素肾病大鼠模型,造模7d后开始给药,每日1次,灌胃后第2、4、6、8周用免疫组织化学法检测大鼠肾脏TNF-α的表达。结果模型组TNF-α表达明显高于空白组,而怡肾丸组和六味地黄丸组与模型组比较表达显著降低;在怡肾丸组与六味地黄丸组肾间质纤维化程度低(P<0.05)。结论怡肾丸可能通过下调TNF-α的表达,减轻炎症反应和纤维化程度,从而达到保护肾脏、防止肾间质损害的作用。 冯立关键词:阿霉素肾病 肿瘤坏死因子 TNF-Α 百令胶囊联合α-酮酸片对慢性肾衰竭患者肾功能和微炎症状态的影响 被引量:28 2019年 目的探讨百令胶囊联合α-酮酸片对慢性肾衰竭(CRF)患者肾功能和微炎症状态的影响。方法将CRF患者86例随机分为实验组和对照组各43例,对照组在基础治疗的同时给予α-酮酸片治疗,实验组在对照组治疗的基础上联合百令胶囊治疗,2组均连续治疗3个月。检测并比较2组治疗前后肾功能指标水平及微炎症指标水平,观察并比较2组治疗前后营养状况及生活质量情况。结果治疗后2组血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平及24 h尿蛋白定量(24h UPQ)均显著低于治疗前(P均<0.05),肌酐清除率(Ccr)显著高于治疗前(P均<0.05),且治疗后SCr、BUN水平及24h UPQ均显著低于对照组(P均<0.05),Ccr显著高于对照组(P<0.05);治疗后2组白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著低于治疗前(P均<0.05),且实验组显著低于对照组(P均<0.05);治疗后2组血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TRF)及血红蛋白(Hb)水平均显著高于治疗前(P均<0.05),且实验组显著高于对照组(P<0.05),2组营养状况量表(SGA)评分显著低于治疗前(P均<0.05),且实验组显著低于对照组(P<0.05);治疗后2组生活质量评定量表(SF-36)各维度评分均显著提高(P均<0.05),且实验组显著高于对照组(P均<0.05)。结论百令胶囊联合α-酮酸片可有效抑制CRF患者微炎症反应,改善其肾功能及营养状态,提高患者生活质量。 冯立 彭博文 高智关键词:慢性肾衰竭 百令胶囊 肾功能 微炎症状态 贝母素乙调节RhoA/ROCK信号通路对膝骨关节炎大鼠软骨损伤的影响 2024年 目的 探讨贝母素乙调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关的卷曲螺旋激酶(ROCK)信号通路对膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)大鼠软骨损伤的影响。方法 以碘乙酸钠(MIA)法制备KOA大鼠模型,随机分为模型组、贝母素乙(3.5 mg/kg)组、贝母素乙(3.5 mg/kg)+LPA(RhoA激活剂,1 mg/kg)组,每组10只,另选10只大鼠为对照组。机械刺激法和热辐射法检测大鼠膝关节疼痛症状;检测大鼠关节肿胀度、膝关节宽度并以步态评分评测其关节功能;透射电镜检测大鼠膝关节软骨细胞超微结构;TUNEL染色检测大鼠关节软骨细胞凋亡比;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清和关节液促炎因子白细胞介素(IL)-18、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平;免疫印迹检测各组大鼠关节软骨组织凋亡(Cleaved caspase-3、Bax)和RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果 贝母素乙可降低KOA大鼠关节肿胀度、膝关节宽度、步态评分、软骨细胞凋亡比、血清及关节液IL-18、MCP-1水平、软骨组织Cleaved caspase-3、Bax、RhoA、ROCK1、ROCK1蛋白表达,升高机械痛阈值、热痛阈值(P<0.05);LPA可减弱贝母素乙对KOA大鼠关节软骨损伤的改善作用。结论 贝母素乙可通过抑制RhoA/ROCK信号激活而抑制KOA大鼠关节炎症反应和关节软骨细胞凋亡,减轻软骨损伤。 彭博文 冯立 覃剑关键词:贝母素乙 膝骨关节炎 软骨损伤 信号通路 复元活血汤对胸腰椎骨折患者术后炎症介质、凝血功能及疼痛程度的影响 被引量:19 2019年 目的探讨胸腰椎骨折患者术后应用复元活血汤对炎症介质水平、凝血功能及疼痛的影响。方法选取接受手术治疗的胸腰椎骨折患者77例,随机分为对照组38例及观察组39例,对照组患者给予常规围术期处理,观察组在对照组治疗基础上加用复元活血汤治疗2周。观察比较2患者组治疗前后炎症因子、凝血功能指标水平及疼痛程度的变化。结果与术前比较,术后3 d 2组血清血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)及高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平均明显升高(P均<0.05),但观察组显著低于对照组(P<0.05);与术前比较,术后2周2组血小板计数(Plt)均明显升高(P均<0.05),但观察组显著低于对照组(P<0.05);观察组术后2周凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)较术前与对照组均明显延长(P均<0.05),纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)水平及高、中、低切全血黏度和全血还原黏度均较术前及对照组显著降低(P均<0.05);与术后第1天比较,术后第3天及术后1周2组患者VAS评分均明显降低(P均<0.05),且观察组显著低于对照组(P均<0.05)。结论复元活血汤可明显抑制胸腰椎骨折患者术后炎症反应,并可显著改善患者凝血功能,降低患者血液黏度,缓解机体高凝状态,更有利于减轻患者术后疼痛,疗效显著。 彭博文 冯立 董晓俊关键词:胸腰椎骨折 复元活血汤 炎症介质 凝血功能 血流变 疼痛程度 舒筋健腰丸联合OLIF一期经皮椎弓根螺钉治疗退行性腰椎滑脱疗效观察 被引量:1 2021年 目的探讨舒筋健腰丸联合斜外侧椎间融合术(OLIF)一期经皮椎弓根螺钉治疗退行性腰椎滑脱的临床疗效。方法选取2018年7月—2019年9月于武汉市中医医院接受OLIF联合后路经皮椎弓根螺钉治疗的69例退行性腰椎滑脱患者,随机分为观察组34例及对照组35例,2组均给予常规OLIF围术期处理,在此基础上观察组口服舒筋健腰丸,对照组口服模拟剂。比较术前及术后1个月2组患者NRS评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)、健康相关生命质量评分(HRQoLs)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平变化。结果与术前比较,术后1个月2组患者NRS评分、ODI评分均明显降低(P均<0.05),观察组显著低于对照组(P均<0.05);2组HRQoLs均显著升高(P均<0.05),观察组显著高于对照组(P<0.05);2组血清TNF-α及HMGB-1水平均显著下降(P均<0.05),且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。结论OLIF一期经皮椎弓根螺钉治疗退行性腰椎滑脱疗效确切,联合舒筋健腰丸口服治疗疗效优于单纯手术治疗,可抑制炎症反应,减轻疼痛,进一步改善术后腰椎功能及生活质量,无明显不良反应。 彭博文 冯立 张涛 谢添 董晓俊关键词:腰椎滑脱 黄芪多糖对腹膜透析大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制 2024年 目的探讨黄芪多糖(APS)对腹膜透析(PD)大鼠腹膜纤维化和血管生成的影响及机制。方法将大鼠分为正常对照组(Control组)、模型组(PD组)、70 mg/kgAPS组(APS-L组)、140 mg/kgAPS组(APS-H组)、140 mg/kgAPS+40 mg/kg缺氧诱导因子1α(HIF-1α)激动剂DMOG组(APS-H+DMOG组),每组12只。后4组大鼠构建PD大鼠模型。各给药组大鼠灌胃相应剂量的APS及腹腔注射相应剂量的DMOG,Control组和PD组大鼠灌胃等体积生理盐水,每天给药1次,连续4周。末次给药后,检测大鼠腹膜超滤量(UF)、葡萄糖转运量(MTG)和血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;观察腹膜组织病理学变化和纤维化情况(腹膜厚度和胶原纤维沉积占比);检测腹膜组织微血管密度和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、层粘连蛋白(LN)、HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果与Control组比较,PD组大鼠间皮细胞结构疏松,腹膜间皮细胞脱落,炎症细胞浸润,腹膜厚度和胶原纤维沉积占比均显著增加(P<0.05);MTG,血清中Scr、BUN水平,腹膜组织微血管密度和α-SMA、LN、HIF-1α、VEGF蛋白表达水平均显著升高,而UF显著降低(P<0.05);与PD组比较,APS-L组、APS-H组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),其中APS-H组改善效果优于APS-L组(P<0.05);与APS-H组比较,APS-H+DMOG组大鼠上述指标变化均逆转(P<0.05)。结论APS可以通过抑制HIF-1α/VEGF信号通路来抑制PD大鼠腹膜纤维化及血管新生。 冯雪 彭斌 冯立 朱双益 胡溪 熊玮 高智关键词:黄芪多糖 腹膜透析 腹膜纤维化 血管生成 基于数据挖掘探讨高智教授治疗慢性肾脏病的用药规律 2023年 目的:利用数据挖掘探讨高智教授治疗慢性肾脏病的用药规律,总结其组方经验,以供临床参考。方法:从2017年7月~2022年8月于武汉市中医医院肾病科高智教授门诊就诊的慢性肾脏病患者中筛选出109例,病案共计1179份(包括同一患者初、复诊),利用Excel建立基础数据库统进行药物频次统计,IBM SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析,SPSS Statistics 25进行聚类分析。结果:共计使用中药195味,总用药频次24,301次,高频药物20味;药物性味以温、平、寒和甘、苦、辛为主,主要归肝、脾、肾、心、肺经;关联规则分析得出4对药组;聚类分析得出3组核心药物。结论:高智教授认为慢性肾脏病属本虚标实,因虚致实,因实更虚,强调瘀阻肾络是本病发展的关键,临床多选用补益脾肾,益气养血,活血化瘀,利湿泻浊等治法。 熊静 娄佐运 冯立 冯雪 彭斌 高智关键词:慢性肾脏病 数据挖掘 用药规律