孙慧聪
- 作品数：3 被引量：19H指数：2
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金河北省科技厅科研项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 间充质干细胞治疗肝纤维化的研究进展被引量：2
- 2012年
- 肝纤维化是肝脏对漫性炎症、坏死或其他损伤的修复反应，肝硬化则是肝纤维化的终末结局。肝纤维化、肝硬化严重影响着人类健康，但其治疗仍是尚未完全攻破的难题。目前，肝移植是比较有效的治疗手段之一。但是，受到肝源缺乏、并发症多、排异反应和价格昂贵等诸多因素的影响，致使其难以广泛开展。
- 孙慧聪张国尊张晓岚
- 关键词：肝细胞间质干细胞旁分泌
- 腺病毒介导的shRNA下调PTEN表达对体外活化肝星状细胞增殖与凋亡的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨腺病毒介导的shRNA下调第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)表达对体外培养的大鼠活化肝星状细胞(HSCs)增殖和凋亡的影响及其信号转导机制。方法:体外培养活化HSCs,以腺病毒为载体将靶向PTEN的shRNA干扰重组体转染至体外活化的大鼠HSCs;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测HSCs增殖;末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术测定HSCs凋亡;Western blotting方法检测PTEN、Bax、Bcl-2、Akt、p-Akt、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达情况;实时荧光定量PCR方法检测PTEN、Akt及ERK1 mRNA表达情况。结果:(1)靶向PTEN的RNA干扰重组腺病毒成功感染体外活化HSCs,并在一定范围内呈时间依赖性地促进HSCs增殖,腺病毒感染HSCs后72 h,HSCs凋亡率显著下降(P<0.05);(2)Bax表达降低,Bcl-2表达增加(P<0.05);(3)p-Akt和p-ERK1/2蛋白表达显著增加(P<0.05);而Akt蛋白及其mRNA、ERK1蛋白及其mRNA表达均无显著改变(P>0.05)。结论:RNA干扰下调PTEN基因表达可能通过Bcl-2/Bax途径促进体外活化HSCs增殖并抑制其凋亡,此外,RNA干扰下调PTEN基因表达促进p-Akt和p-ERK1/2表达增多,提示PTEN可能通过影响PI3K/Akt和ERK1/2信号通路而在调控HSCs增殖和凋亡中发挥重要作用。
- 郭剑刘小娟张国尊孙慧聪刘林力郭金波刘蕾姚冬梅宋梅张晓岚
- 关键词：肝星状细胞RNA干扰
- 脐带源间充质干细胞移植治疗肝纤维化及肝硬化的相关机制被引量：13
- 2015年
- 背景:肝硬化是多种原因引起的肝脏慢性病变,目前尚没有有效的治疗方法,很多研究表明,间充质干细胞对肝纤维化及肝硬化有一定的治疗作用。目的:研究人脐带源间充质干细胞移植对大鼠肝纤维化及肝硬化的治疗作用及其作用机制。方法:应用CCl4诱导制备肝纤维化及肝硬化模型,造模后经尾静脉注射人脐带间充质干细胞。细胞移植后采用Beckman Coulter analyzer检测人脐带源间充质干细胞移植对大鼠肝功能的影响;采用天狼猩红染色检测肝组织病理改变;应用免疫组织化学染色、Western blot和real-time Q-PCR方法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶2、基质金属蛋白酶抑制剂2蛋白与mR NA在大鼠肝组织中的表达。结果与结论:人脐带源间充质干细胞移植可以改善肝纤维化及肝硬化大鼠的肝功能。人脐带源间充质干细胞移植后,除肝纤维化细胞移植1周组与对应模型组相比差异无显著性意义外,其余各细胞移植组肝脏组织中基质金属蛋白酶2 mR NA及蛋白表达水平明显升高,而Ⅰ、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶抑制剂2表达水平明显降低。人脐带源间充质干细胞通过上调基质金属蛋白酶2表达,下调基质金属蛋白酶抑制剂2表达,对肝纤维化及肝硬化起到治疗作用;在致病因素持续存在的情况下,人脐带源间充质干细胞移植并不能逆转肝纤维化或者肝硬化,只能延缓肝纤维化或肝硬化的进程。
- 孙慧聪张国尊郭金波冯燕郑力搏张晓岚
- 关键词：肝硬化基质金属蛋白酶类干细胞肝纤维化
