目的利用2型糖尿病小鼠模型,评估不同剂量大豆异黄酮对T2DM小鼠生理生化、血液指标、及肠道菌群的影响。方法建造2型糖尿病小鼠模型,成功后,随机分为2型糖尿病模型对照组(type 2 diabetes model control group,T2DM)、二甲双胍阳性对照组(metformin positive control group,PC)、大豆异黄酮不同剂量干预组(75、150、300mg/kg)(soybean isoflavones 75、150、300 mg/kg,SI75、SI150、SI300)。每周监测饮水量、摄食量、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及体重(body weight,BW)。灌胃6w后,测定小鼠血清甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol-cholesterol,LDL-C)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量。HE染色观察肝、肾病理学变化。采用高通量测序技术分析空肠菌群结构变化。结果大豆异黄酮干预使小鼠体重呈现整体增加趋势,且高剂量组上升态势较低剂量组明显(P<0.05);大豆异黄酮高剂量干预能显著降低T2DM模型小鼠的血清TG(P<0.01)、CHO(P<0.01)、LDL-C(P<0.01)和IL-1β(P<0.01)的水平;相比T2DM组,大豆异黄酮干预组的肝重和肾重指数均有所降低;对各组小鼠肠道菌群结构分析,相比正常对照组(normal control group,NC),在其他各组中乳酸菌属比例升高;Allobaculum在其他各组中含量极低;苏黎世杆菌属在T2DM组、SI75组几乎消失,但在SI150、SI300中比例升高;Faecalibaculum比例降低;相比NC组,T2DM组的拟杆菌属S24-7群-norank相对增加,而大豆异黄酮干预后明显降低。对各组小鼠空肠菌群结构进行PCA分析,NC组、T2DM组、SI干预组有明显不同的聚类,但SI各组之间聚类差异不明显。结论大豆异黄酮高剂量干预6w可以有效降低T2DM模型小鼠的空腹血糖、TG、LDL-C、炎症因子—IL-1β水平,改善T2DM小鼠"多食"和"多饮"症状,相对增加体重,并可能通过减�
