封国生
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
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- 三氧化二砷诱导早幼粒细胞白血病细胞线粒体基因突变与细胞凋亡被引量：1
- 2010年
- 提取用2μmol/LAs2O3对NB4细胞株和APL体外干预及用0.16mg·kg-1·天-1As2O3静脉输注治疗干预前后的白血病细胞线粒体基因,PCR扩增后直接测序,干预前后的序列对比分析,同时流式细胞仪对细胞凋亡率测定.分析了As2O3在体内和体外作用对原代急性早幼粒细胞白血病细胞(APL)和NB4细胞株的线粒体基因(mtDNA)非编码区D-loop的基因突变与细胞凋亡的关系.研究发现,As2O3处理后mtDNA的D-loop区基因突变位点数目较处理前显著增多,mtDNA的D-loop区基因突变率与细胞凋亡率呈正相关关系,相关系数rNB4-As2O3=0.973818,rAPL-As2O3=0.934703.突变类型包括转换、颠换、插入和缺失.本实验仅是初步研究,尚未发现As2O3对mtDNA的D-loop区稳定的突变位点和突变规律.结果显示,As2O3体内外干预均能加剧急性早幼粒细胞白血病细胞mtDNA的D-loop区基因突变,并与其促凋亡作用呈正相关,mtDNA的D-loop区可能是砷剂治疗白血病的一个靶点.
- 孟然周晋隋勐李志勇封国生杨宝峰
- 关键词：砷剂线粒体基因突变
- As_2O_3不同给药方式对NB4细胞侵袭力和MMPs活性的影响
- 2009年
- 目的对比As2O3不同干预方式对白血病细胞株NB4的侵袭力和基质金属蛋白酶2,9(MMP-2、MMP-9)活性的影响。方法噻唑蓝(MTT)法检测As2O3恒定和变化两种体系体外干预对NB4细胞的增殖抑制,ELISA检测2种体系中处理的NB4细胞的MMP-2和MMP-9蛋白含量的变化。明胶酶谱法检测2种As2O3处理前后NB4细胞MMP-2活性变化,Westen blot检测活性MMP-9蛋白表达,Transwell小室穿透实验检测两种As2O3处理方式对NB4细胞穿透力的影响。结果①与平行对照组比较0.1μmol·L-1As2O3恒定浓度体系中持续作用72h,对MMP-2、MMP-9的活性和NB4细胞侵袭力影响不显著。0.5μmol·L-1As2O3持续作用24h与对照组比较无明显差异,48h以后MMP-2、MMP-9的活性和NB4侵袭力降低,与对照组比较差异显著。1.0μmol·L-1以上浓度As2O3处理24h,MMP-2、MMP-9活性和NB4细胞侵袭力下降,并呈时间依赖性。②2.0μmol·L-1As2O3恒定浓度体系与峰浓度为5.0μmol·L-1,终质量浓度为0μmol·L-1的变化浓度体系比较,前者对NB4的侵袭力和MMPs活性的抑制程度比后者更显著。结论NB4细胞的侵袭力与其MMP-2、MMP-9活性有关,促分化有效的低浓度As2O3对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性抑制作用不明显。在干预时间相同的情况下,促凋亡有效的恒定浓度As2O3持续作用,对NB4细胞侵袭力和MMP-2、MMP-9活性的抑制强度大于峰浓度很高但持续时间很短的变化浓度体系,这可能是临床上As2O3持续缓慢输注法较常规给药法更能有效降低急性早幼粒细胞白血病(APL)中枢神经系统浸润和早期的致死性脑出血发生率的机制之一。
- 周晋孟然封国生李保玉杨宝峰
- 关键词：砷剂侵袭力
