张楠
- 作品数：9 被引量：12H指数：2
- 供职机构：北京医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金天津市科技发展战略研究计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- DNA损伤在衰老相关疾病中的研究进展被引量：2
- 2022年
- DNA损伤是衰老相关疾病领域的研究热点,可引起细胞周期停滞、凋亡,加快个体衰老速度、增加衰老相关疾病的患病风险。本文将从细胞衰老和个体衰老两个层面阐述其与衰老之间的研究进展,并综述其与衰老常见相关疾病(肿瘤、心血管疾病、阿尔茨海默病)及早衰综合征的关系,为抗衰老研究和临床干预衰老相关疾病提供理论依据。
- 张楠周起陈晨张莹原慧萍杨泽吴铸孙亮
- 关键词：衰老分子机制DNA损伤
- 通过脑肠轴血清代谢物评估老年人认知功能的可行性研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨通过脑肠轴血清代谢物评估老年人认知功能的可行性。方法采用方便抽样从2019年7月至10月间参加体检的健康人群队列和广西长寿人群微生态平衡队列中分别选取100和60名研究对象,构成健康人群子集和长寿人群子集。问卷调查收集人口学特征,采集空腹静脉血2~5 ml,采用液相色谱串联质谱技术进行血清非靶向代谢组学测定,通过文献检索汇总脑肠轴相关生物标志物,与非靶向代谢物测定结果取交集并进行注释。采用Spearman相关分析筛选与增龄相关的脑肠轴血清代谢物,采用多重线性回归法构建生物学年龄模型;采用简易精神状态检查表评估长寿人群子集认知功能,比较长寿人群子集不同认知功能老年人生物学年龄和时序年龄的差异。结果健康人群子集和长寿人群子集年龄的M(Q_(1),Q_(3))分别为64(38,72)和97(95,99)岁,女性分别为50(50.0%)和44名(73.3%)。初筛得到9种脑肠轴血清代谢物,分别为丙酸、谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、乳酸、5-羟色胺(5-HT)、色氨酸、氧化三甲胺、多巴胺和犬尿素。Spearman相关分析显示:谷氨酸和多巴胺与增龄呈正相关(r值分别为0.208和0.524,均P<0.05),色氨酸、5-HT和GABA与增龄呈负相关(r值分别为-0.308、-0.533和-0.213,均P<0.05)。构建生物学年龄模型为:y=49.81-1.18×10^(-5)×GABA-1.82×10^(-4)×5-HT+1.99×10^(-3)×多巴胺+1.65×10^(-6)×谷氨酸-2.04×10^(-6)×色氨酸+2.36×性别,式中:y为生物学年龄(岁),右侧各项依次为截距项、各代谢物相对水平和性别(男性=1,女性=2),模型的决定系数为0.50(P<0.001)。长寿人群子集认知功能较差、一般和较好者时序年龄的M(Q_(1),Q_(3))分别为97(94,100)、97(93,101)和96(94,101)岁,两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05),认知功能较好的研究对象生物学年龄的M(Q_(1),Q_(3))为51(38,54)岁,低于认知功能较差者[57(47,61)](P=0.040)。结论可基于脑肠轴血清代谢物
- 吴铸周起李颖张楠刘恒硕陈晨庞国防梁庆华胡才友原慧萍杨泽孙亮
- 关键词：老年人脑肠轴生物学年龄
- 靶向白血病干细胞CD123的毒性融合蛋白的制备被引量：6
- 2011年
- 目的构建靶向白血病干细胞CD123的融合蛋白，检测其表达效果及其识别白血病干细胞的活性。方法采用PCR法扩增白细胞介素-3（IL-3）和毒素蛋白（LP）的编码DNA序列，经酶切、连接，克隆至表达载体pAYZ，转化大肠杆菌E-coli 16C9，鉴定阳性克隆菌落，经低磷培养基AP5诱导表达融合蛋白IL-3-G4S．LP，用CM—FF阳离子柱和抗-Etag亲和层析柱纯化，纯化产物经SDS—PAGE和Western blot鉴定，流式细胞术测定其与红白血病细胞TFl的结合活性。结果构建的融合蛋白在大肠杆菌中以可溶性蛋白表达，纯化后纯度达95％以上，表达量约为1mg／L，并有与白血病干细胞表面IL-3受体d亚基（CD123）特异性结合的活性。结论构建的融合蛋白IL-3-G4S—LP具有与白血病干细胞结合的特性，可望成为复发和耐药白血病的治疗药物。
- 任思楣张砚君彭洪薇王金宏纪庆范冬梅张楠曾洁
- 关键词：融合蛋白白细胞介素3肿瘤干细胞靶向治疗
- 肠道嗜黏蛋白阿克曼菌和肥胖的非线性关系及其人群分布特征被引量：1
- 2022年
- 目的探讨肠道嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)人群分布特征及其和肥胖关系的剂量效应,为该菌用于肥胖干预提供参考。方法纳入2008年广东肠道微生物组计划中6986名包含体重指数、腰围及常见混杂因素包括年龄、性别、舒张压、收缩压、空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸的志愿者。根据细菌16S核糖体RNA(16S rRNA)基因测序信息,计算AKK属及其操作分类单元(OTUs)丰度;根据2002年中国肥胖工作组标准,诊断中心性或全身性肥胖。通过多变量logistic回归,计算AKK菌每升高一个单位,患肥胖风险的OR(95%CI)值;通过比较AKK菌第1~20分位数OR值的变化估计AKK对肥胖的剂量效应。结果共注释到3种AKK菌(AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)、AKK_(OTU3)):AKK_(OTU1)及AKK_(OTU2)分布于90%以上人群;AKK_(OTU3)分布于21.7%的人群中;3种OTUs均呈"双峰"分布,但和常见混杂因素的相关性具有差异。AKK_(OTU1)、AKK_(OTU2)及AKK属为肥胖的保护因素,对中心性肥胖的OR(95%CI)分别为0.95(0.93~0.98)、0.97(0.94~0.99)、0.93(0.91~0.96),对全身性肥胖的OR(95%CI)分别为0.88(0.80~0.97)、0.98(0.93~1.02)、0.81(0.74~0.89);该保护效应在调整常见混杂因素后仍然显著。通过剂量分析可知,AKK菌对中心性肥胖和全身性肥胖的保护效应随其浓度升高而增加,达到显著保护作用的最小剂量分别为1.83%和4.98%。结论AKK菌是肥胖的保护因素,但肥胖干预需要考虑AKK菌剂量效应及不同菌种/株水平的差异。
- 周起孙杰张楠吴铸陈晨原慧萍朱小泉孙亮
- 关键词：益生菌肥胖
- pGCy-mIL-12p40载体的构建,包装及其免疫生物学意义的探讨
- 本文构建并包装含有IL-12p40基因的逆转录病毒载体pGCy-mIL-12p40,探讨了其在类风湿关节炎生物治疗中的意义,在类风湿关节炎的免疫机理和免疫应用方面具有十分重要的价值.
- 张楠高芳堃
- 关键词：T细胞亚群逆转录病毒载体生物治疗
- 文献传递
- 尿铜蓝蛋白检测临床应用评价
- 目的建立铜蓝蛋白酶联免疫吸附方法,开展临床糖尿病、糖尿病肾病尿铜蓝蛋白检测并评价其意义。
- 高芳堃魏洁鲍利民高欣吴伟齐若梅张楠陈仁涉
- 文献传递
- Ⅱ型胶原抗原分子结构的保守性与自身抗体形成的关系
- 目的了解各种属动物Ⅱ型胶原分子结构的保守性和自身抗体形成的关系。方法(1)从不同种属动物(包括人、猪、牛、鸡)中制备Ⅱ型胶原,用溴化氰把胶原分解成多个片段,以聚丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹法(Western blot)鉴定...
- 高欣鲍利民高芳堃吴伟周惠琼张楠齐若梅陈仁涉
- 文献传递
- 广西长寿老人血清P物质和β内啡肽与健康老化分数的关联研究被引量：1
- 2022年
- 目的基于广西永福长寿队列,探索血清P物质(substance P,SP)和β内啡肽(beta endorphin,β-EP)水平与长寿(年龄>85岁)和健康老化分数的关联。方法选取广西永福长寿之乡2016年的横断面调查人群251例,其中长寿老人127例(年龄86~111岁,长寿组),非长寿人群124例(非长寿对照组)。通过入户调查,收集老年健康相关人口学指标,测定血脂、血压等常规指标,并对长寿老人分别采用简易精神状态检查量表和日常生活活动量表评估认知和行为功能,进一步加权计算健康老化分数。基于Millipore Luminex 200技术检测血清SP和β-EP水平。对比血清SP和β-EP在长寿组和非长寿对照组的差异;基于Pearson相关分析研究长寿人群中血清SP和β-EP与年龄、血脂、血压等指标是否具有特殊相关性;进一步在长寿人群按健康老化分数进行综合功能分层,对比SP和β-EP在各层间的差异,绘制受试者操作特征曲线以评估组合SP和β-EP对长寿人群老化功能区分的价值。结果长寿组血清SP、β-EP水平和非长寿对照组无显著性差异;但长寿组内按健康老化分数分层后的组间比较发现,随着健康老化功能下降,血清SP和β-EP水平均存在显著下降趋势(均P<0.001);SP水平和总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、舒张压显著负相关,β-EP水平和TC、LDL-C显著负相关(均P<0.05);联合血清SP、β-EP(模型1)判断长寿人群健康老化功能的效果优于单独使用年龄(模型2),曲线下面积分别为0.769(95%CI:0.629~0.908,P=0.001)和0.527(95%CI:0.370~0.684,P=0.733)。结论血清SP、β-EP在长寿人群和非长寿人群差异无显著性,但与长寿老人内在能力显著相关,是健康老化分数的潜在保护因素,二者联合应用具有较好的预测老年人功能状态的价值。
- 张楠刘恒硕吴铸武文斌李颖杜思成周起原慧萍胡才友杨泽孙亮
- 关键词：P物质Β内啡肽
- 肥胖与肠道Akkermansia菌相关性及其在老年人群中的特征被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨增龄对中国人群肠道微生物Akkermansia和肥胖相关性的影响以及该相关性在老年人群中的特点。方法:本研究为横断面研究,收集2018年广东肠道微生物组计划的6896例,年龄18~94岁,女性3806例,腹型肥胖1641例(23.7%),全身性肥胖707例(10.3%)。广东人16S rRNA测序数据。数据清洗、聚类、注释后计算Akkermansia丰度。根据2002年中国肥胖工作组标准诊断腹型或全身性肥胖,根据Akkermansia丰度将人群五分位划分为Q1~Q5共5组(Q5组为1380例,其他为1379例/组)。采用Logistic回归并调整性别等混杂因素研究肠道细菌Akkermansia及肥胖的关系。根据年龄分为<65岁组5467例,≥65岁组1519例;<70岁组6136例,≥70岁组850例,利用年龄视窗法研究该关系随增龄的变化特征。结果:不同Akkermansia分组人群中年龄、性别差异有统计学意义(t/χ^(2)=3.51,-5.03,均P<0.01)。Logistic回归调整年龄、性别混杂后,较Q1组人群,Q2~Q5组患全身性肥胖及腹型肥胖的风险逐渐降低(均P<0.01)。Akkermansia-肥胖的相关性随增龄逐渐减弱;与<65岁组或<70岁组比较,Akkermansia对≥65岁组或≥70岁组老年人肥胖的保护效应更弱。结论:Akkermansia是肥胖的保护因素,但保护效应受增龄影响并在老年人群中减弱。
- 周起董飞李婉西陈晨张楠吴铸杨泽孙亮
- 关键词：肠道菌群益生菌肥胖
