詹晓云
- 作品数：2 被引量：1H指数：1
- 供职机构：华东理工大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种针对多药抗性基因mdr1的反义寡核苷酸的结构修饰及其药理学研究
- 针对肿瘤细胞在化疗过程中产生的多药抗性(multidrug resistance,mdr)这一癌症治疗中的难题,该研究考察了一种反义类药物的结构修饰物对逆转肿瘤多药抗性的作用.早期的研究发现反义核酸在调节基因表达上具有靶...
- 詹晓云
- 关键词：多药抗性反义寡核苷酸偶联物P-GP蛋白
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- 一种针对mdr1基因的寡核苷酸-阿霉素偶联物 :对KB-A-1细胞的毒性及其抑制P-gp蛋白表达的效果(英文)被引量：1
- 2004年
- 目的 :癌细胞膜上P gp糖蛋白的过量表达是肿瘤多药抗性的主要机制。人体内编码P gp糖蛋白的基因中仅有mdr1涉及多药抗性。本研究中设计了针对mdr1的反义核酸与阿霉素的偶联物 ,并且对其细胞毒性进行了考察。同时对偶联物对人表皮癌细胞株KB A 1内的P gp蛋白的表达也做了分子水平上的研究。方法 :使用MTT法考察偶联物对KB A 1细胞的毒性。用HPLC考察偶联物对细胞内阿霉素的积累量的影响。对于P gp蛋白表达的变化 ,主要是通过RT PCR及WesternBlot方法进行了研究。结果 :偶联物的细胞毒性比寡核苷酸高。在低剂量的偶联物 (0 .5 μmol·L-1)的作用下 ,细胞对阿霉素的敏感性提高。偶联物能有效的提高细胞内阿霉素的积累量。并且从RT PCR及WesternBlot看 ,偶联物处理后的细胞内P gp表达最少。结论 :选用合适的基团 ,对反义核酸进行结构修饰能够较好的增强反义核酸的性能。采用阿霉素作为偶联基团尽管增强了细胞毒性 ,但是在更大程度上增强了其抑制P gp蛋白的效力 ,提高了肿瘤耐药性的逆转倍数 ,具有一定的潜在应用价值。
- 詹晓云任宇红张强卢艳花魏东芝刘建文
- 关键词：反义寡核苷酸偶联物多药抗性P-GP蛋白
