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S-美芬妥英羟化酶在云南白族人群中的遗传多态性: 1997年; Ｓ－美芬妥英羟化酶在云南白族人群中的遗传多态性严奉祥谢红光黄松林王伟许振华蒋长虹周宏灏我们对云南大理白族人群ＣＹＰ２Ｃ１９酶活性的遗传多态性及其人群分布特征进行了研究，以期进一步丰富中国人ＣＹＰ２Ｃ１９研究的民族数据库。一、对象和方法１．对象：随机选...; 严奉祥谢红光黄松林王伟许振华蒋长虹周宏灏; 关键词：遗传多态性

Determination of S/R ratio of mephenytoin in human urine by chiral HPLC and ultraviolet detection and its comparison with gas chromatography被引量：6: 1998年; 目的：建立人尿中Ｒ，Ｓ美芬妥英的液相色谱手性分离与检测方法，用于ＣＹＰ２Ｃ１９酶活性的快速测定．方法：受试者口服消旋美芬妥英后的０－８ｈ尿液标本用二氯甲烷提取后用手性色谱柱进行分离，流动相为乙腈和水（１４∶８６，体积比），其中含有０．１％的冰醋酸和０．２％的三乙胺，流速为０．９ｍＬ·ｍｉｎ－１，紫外检测波长为２０７ｎｍ．结果：在选定的色谱条件下Ｒ，Ｓ美芬妥英能很好地分离，尿中其他物质无干扰．用外标法定量，线性范围在５０－５０００μｇ·Ｌ－１，最小检出浓度为１２．５μｇ·Ｌ－１，保留时间在９ｍｉｎ内．液相色谱分析结果和气相色谱分析具有良好的一致性．结论：该法样本制备简便、分析时间短、线性范围宽、干扰少、灵敏和准确。; 黄松林谢红光王伟许振华蒋长虹周宏灏; 关键词：美芬妥英高压液相色谱尿检测

细胞色素氧化酶P4501A2与药物代谢被引量：38: 1996年; 细胞色素氧化酶Ｐ４５０１Ａ２（ＣＹＰ１Ａ２）在药物代谢、前致癌物激活的过程中起重要的作用。现已发现越来越多的药物由ＣＹＰ１Ａ２催化代谢，这些药物包括非那西丁、咖啡因、丙咪嗪、氯氮平、他克林、普萘洛尔和美西律等。不同个体之间体内ＣＹＰ１Ａ２的活性差异是引起这些药物在代谢和效应上个体差异的主要原因之一。由于咖啡因在体内的各代谢途径均由ＣＹＰ１Ａ２催化，以咖啡因在体内的代谢速率反映ＣＹＰ１Ａ２活性的特异性较高，而且服用咖啡因不良反应少。易于被受试者接受，因此咖啡因被广泛用作测定体内ＣＹＰ１Ａ２活性的探针药。许多因素可导致体内ＣＹＰ１Ａ２的活性发生改变，吸烟。多环芳烃摄入以及服用某些药物（如奥美拉唑）可使其活性增高；而许多临床常用的药物，如呋拉茶碱、氟伏沙明，喹诺酮类抗生素、维拉帕米、西米替丁和口服避孕药等，可抑制ＣＹＰ１Ａ２的活性。当由ＣＹＰ１Ａ２代谢的药物与这些抑制剂合用时，它们的剂量可能需要进行调整，以减少不良反应的发生。; 许振华周宏灏; 关键词：细胞色素氧化酶药物代谢药物相互作用

咖啡因试验与精神分裂症患者血清氯氮平稳态浓度的相关性被引量：3: 1999年; 目的探讨反映P450酶的亚型1AZ（CYP1A2）活性的咖啡因试验与精神分裂症患者血清氯氮平稳态浓度的相关性。方法16例精神分裂症患者单一口服氯氮平，剂量范围300－450mg/d，剂量固定＞1周，早晨服药前采血。在口服氯氟平采血的同日给予单剂咖啡因150mg口服，第5小时未采血。结果16例精神分裂症患者中，反映CYP1AZ活性的血清次黄嘌吟／咖啡因的比值与去甲氯氮平和氯氟平浓度的比值显著相关（r＝0.7953，P＜0．01），与氯氮平浓度和剂量的比值之间存在负相关（r＝－0．5434，P＜0．05），与去甲氯氮平浓度和氨氮平剂量的比值之间不相关（r＝0．3923，P＞0．05）。结论CYP1A2活性与去甲氯氮平的生成率及氯氮平代谢清除后的单位剩余量之间分别存在相关和负相关，CYP1A2在体内氯氮平去甲基代谢中起主要作用。; 王传跃陈远光赵靖平朱荣华欧阳东生许振华杨德森周宏灏; 关键词：精神分裂症氯氮平咖啡因药代动力学

氯米帕明在体外人肝微粒体中的氮位去甲基代谢(英文)被引量：2: 1999年; 采用人肝微粒体应用酶促动力学分析，观察特异性细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ４５０）抑制剂对氯米帕明（ＣＩＭ）Ｎ－去甲基代谢的作用以及ＣＩＭ去甲基代谢与Ｓ－美芬妥英４′－羟化代谢的相关性，以阐明参与ＣＩＭＮ－去甲基代谢的ＣＹＰ４５０的种类，性质及其在代谢中的作用．酶促动力学分析结果表明有高亲和力酶及具有底物别构激活特性的低亲和力酶参与了ＣＩＭ的Ｎ－去甲基代谢．抑制实验结果表明ＣＹＰ１Ａ２特异性抑制剂呋拉茶碱（Ｆｕｒ）主要抑制低浓度ＣＩＭ的去甲基代谢，ＣＹＰ３Ａ４特异性抑制剂醋竹桃霉素（ＴＡＯ）主要抑制高浓度ＣＩＭ去甲基代谢．相关实验发现３ μｍｏｌ·Ｌ－１ＣＩＭ代谢生成Ｎ－去甲基ＣＩＭ的速率与２００ μｍｏｌ·Ｌ－１Ｓ－美芬妥英生成４′－羟基美芬妥英的速率无显著相关性，提示ＣＹＰ２Ｃ１９对于催化人肝微粒体中ＣＩＭ的去甲基代谢仅起较为次要或很小的作用．结果表明，ＣＹＰ１Ａ２主要参与低浓度ＣＩＭ在体外人肝微粒体Ｎ－去甲基代谢，ＣＹＰ３Ａ４因其底物激活特性主要在高浓度ＣＩＭ的去甲基代谢中起作用，ＣＹＰ２Ｃ１９则作用很小．; 朱冰许振华王伟周宏灏; 关键词：氯米帕明肝微粒体细胞色素P450

中国人S－美芬妥英羟化酶的两种突变基因型被引量：2: 1996年; 为了查明Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１９）在中国人群中的突变基因型，采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）结合限制性内切酶技术分析了１９例Ｓ－美芬妥英弱代谢者（ＰＭ）和５５例强代谢者（ＥＭ）的基因型。结果显示，表型ＰＭ的基因型是ｍ１／ｍ１（７９％）和ｍ１／ｍ２（２１％），ＥＭ中杂合子（ｍ１／ｗｔ和ｍ２／ｗｔ）占５４．５％。表明在中国人中ＣＹＰ２Ｃ１９等位基因至少存在有两种突变基因型（ｍ１和ｍ２）。; 谢红光肖洲生黄松林许振华何楠卢义钦夏晖周宏灏; 关键词：基因型突变型

普萘洛尔侧链氧化与S-美芬妥英羟化酶活性间无相关(英文)被引量：1: 1997年; 目的:了解健康志愿者S-美芬妥英(S-Mep)羟化酶(CYP2C19)与体内普萘洛尔(Pro)侧链氧化能力间的相关性.方法:14名健康的S-Mep强氧化代谢者分批分别口服单剂量消旋Mep 100 mg和消旋Pro 80 mg,分别用气相色谱和液相色谱方法定量分析人尿中S-和R-Mep、4＇-羟基美芬妥英(4＇-OH-M)、萘氧乳酸和人血浆中Pro的浓度.结果:0-8小时尿排泄的S/R比值和4＇-OH-M的1g D％均与Pro侧链氧化的部分代谢清除率不相关(r_s分别为-0.0484和-0.1077).结论:人的CYP2C19不是催化Pro侧链氧化代谢的主要的P-450酶.; 谢红光许振华黄松林刘锦华吴晋湘蒋长虹周宏灏; 关键词：普萘洛尔美芬妥英羟化酶药物动力学

Determination of amitriptyline and nortriptyline in human liver microsomes with reversed-phase HPLC in vitro被引量：1: 1998年; ＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆａｍｉｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅａｎｄｎｏｒｔｒｉｐｔｙｌｉｎｅｉｎｈｕｍａｎｌｉｖｅｒｍｉｃｒｏｓｏｍｅｓｗｉｔｈｒｅｖｅｒｓｅｄｐｈａｓｅＨＰＬＣｉｎｖｉｔｒｏ１ＳＨＵＹａｎ，ＺＨＵＲｏｎｇＨｕａ２，ＸＵＺｈｅｎＨｕ...; 舒焱朱荣华许振华周宏灏; 关键词：去甲替林高压液相色谱法

细胞色素P4503A4与药物氧化代谢被引量：17: 1996年; 细胞色素Ｐ４５０３Ａ４是成人肝脏中代谢多种内源性、外源性化合物和药物及前致癌物的一类重要的肝脏药物氧化代谢酶。Ｐ４５０３Ａ４在肝脏含量存在显著的个体差异，但在人群中无遗传多态性。Ｐ４５０３Ａ４酶的活性受到多种因素的影响。而红霉素呼吸试验可较好地反映肝内Ｐ４５０３Ａ４的活性。; 王军升许振华周宏灏; 关键词：细胞色素 P450酶

基因剂量对S－美芬妥英羟化酶活性的影响被引量：1: 1996年; 基因剂量对Ｓ－美芬妥英羟化酶活性的影响肖洲生谢红光何楠黄松林许振华周宏灏药物体内代谢的遗传多态性及其种族差异，是近０年来遗传药理学研究的热点之一。Ｓ－美芬妥英羟化代谢是一种新型的、由遗传决定的药物氧化代谢多态性［１］。Ｓ－美芬妥英羟化酶（ＣＹＰ２Ｃ１...; 肖洲生谢红光何楠黄松林许振华周宏灏; 关键词：美芬妥英羟化酶

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