刘燕妮
- 作品数：10 被引量：20H指数：3
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- SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制被引量：4
- 2010年
- 目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(src homology-2 domain-containing phosphatase 2)的抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的影响及其机制;方法小鼠左后足底皮下注射完全佛氏佐剂(Complete Freund's Adjuvant;CFA)建立疼痛模型;鞘内给予NSC-87877前后,测定缩足阈值;随后分离左侧L4-L5节段脊髓背角,免疫印迹法检测N-methyl-D-aspartate(NM-DA)型谷氨酸受体的表达;结果 SHP2广泛分布于脊髓背角;且SHP2抑制剂NSC-87877(3μg)能够抑制CFA诱发的痛觉超敏,而对正常动物的痛行为无作用。虽然NSC-87877不影响NMDA受体NR2B和NR2A亚基的总蛋白含量,但却能够特异性降低CFA组动物NR2B的突触表达水平;结论 SHP2抑制剂NSC-87877通过逆转NR2B的突触表达亢进,对炎性疼痛产生明显的抑制作用。
- 杨鸿斌杨娴曹静李帅刘燕妮索占伟郑城容崔鸿斌郭忠胡晓东
- 关键词：NMDA受体炎性疼痛脊髓背角磷酸酶
- 外周组织损伤对脊髓背角AMPA受体突触表达的动态调控机制
- 目的：AMPA(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid)型谷氨酸受体介导中枢神经系统的绝大多数快反应兴奋性突触传递。AMPA受体的突触输送(synapti...
- 刘燕妮
- 关键词：炎性疼痛AMPA受体磷脂酰肌醇-3-激酶脊髓背角
- 文献传递
- γ-氨基丁酸能去抑制对脊髓细胞外信号调节激酶2的激动作用被引量：2
- 2012年
- 目的探讨脊髓γ-氨基丁酸(GABA)能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活性的影响及其与痛行为改变的关系。方法正常小鼠鞘内注射(ith)比扣扣灵碱(荷包牡丹碱,bicuculline)50 ng.g-1(5μl)模拟GABA能去抑制,左后足底sc给予弗氏完全佐剂制备炎性疼痛模型,小鼠ith给予GABAA受体激动剂地西泮0.5μg.g-1(5μl)或ERK1/2抑制剂PD-98059 0.25μg.g-1(5μl)后,测定ERK1/2活性和小鼠缩足阈值。结果与正常对照组的缩足阈值(1.24±0.07)g相比,正常小鼠ith给予比扣扣灵碱50 ng.g-1的缩足阈值显著降低〔(0.42±0.17)g,P<0.05〕,给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值显著升高〔(1.29±0.37)g,P<0.05〕。与炎性疼痛模型组的缩足阈值(0.28±0.06)g相比,炎症小鼠ith给予地西泮0.5μg.g-1的缩足阈值显著升高〔(0.99±0.12)g,P<0.05〕,且给予PD-98059 0.25μg.g-1后缩足阈值也显著升高〔(0.97±0.17)g,P<0.05〕。Western免疫印迹结果显示,与正常对照组相比,比扣扣灵碱显著提高ERK2的磷酸化水平〔(152±24)%,P<0.05〕。并且弗氏完全佐剂也可提高小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔(163±42)%,P<0.05〕,ith给予地西泮0.5μg.g-1,则显著降低CFA诱发的小鼠脊髓ERK2的磷酸化水平〔(91±34)%,P<0.05〕,同时地西泮和PD-98059有效缓解炎性疼痛症状。结论 GABA能去抑制对脊髓背角ERK2有激活作用,并与炎性疼痛的形成有关。
- 时蕾刘燕妮索占伟曹静李帅许英明胡晓东
- 关键词：炎性疼痛细胞外信号调节激酶1/2脊髓背角
- Spinophilin定位的突触PP1对脊髓背角MEK/ERK信号通路的负性调控作用
- 目的：外周组织损伤之后，脊髓背角MEK/ERK信号通路的激活对痛觉敏化的形成极其重要。蛋白磷酸酶-1（protein phosphatase-1，PP1）是一种重要的丝氨酸/苏氨酸磷酸酶。PP1向兴奋性谷氨酸能突触的特异...
- 刘燕妮
- 关键词：脊髓背角病理机制
- 文献传递
- γ-氨基丁酸能去抑制对脊髓细胞外信号调节激酶2的激动作用
- 目的探讨脊髓γ-氨基丁酸(GABA)能去抑制对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)活性的影响及其与痛行为改变的关系。方法正常小鼠鞘内注射(ith)比扣扣灵碱(荷包牡丹碱,bicuculline)50 ng·g(5μl...
- 时蕾刘燕妮索占伟曹静李帅许英明胡晓东
- 关键词：炎性疼痛细胞外信号调节激酶1/2脊髓背角
- 文献传递
- 如意珍宝片对骨关节炎性痛的抑制作用被引量：1
- 2022年
- 目的探讨如意珍宝片对骨关节炎性痛的作用及其机制。方法通过内侧半月板-胫骨韧带切断(destabilization of the medial meniscus,DMM),制作小鼠骨关节炎模型;灌胃给予不同剂量的如意珍宝片(12.5、25、50 mg·kg^(-1)),测定动态痛觉超敏和静态痛觉超敏;制备离体脊髓切片,膜片钳电生理学记录微小兴奋性突触后电流(miniature excitatory postsynaptic currents,mEPSCs)和微小抑制性突触后电流(miniature inhibitory postsynaptic currents,mIPSCs);免疫组织化学法观察脊髓背角NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptors)GluN1亚基第897位丝氨酸的磷酸化(pS897-GluN1)。结果如意珍宝片能够剂量依赖性地抑制DMM诱发的静态痛觉超敏及动态痛觉超敏,降低mEPSCs的频率,抑制pS897-GluN1的磷酸化,但对mIPSCs无明显影响。结论如意珍宝片能够降低突触前膜对兴奋性递质谷氨酸的释放,抑制脊髓背角NMDA受体的磷酸化,有效缓解骨关节炎性痛。
- 陈海坤柏虎虎李宇哲朱阅宾葛安娜吴树金刘燕妮胡晓东
- 关键词：痛觉超敏DMM
- 绿原酸通过抑制AMPA受体的突触表达缓解慢性炎性疼痛被引量：5
- 2021年
- 目的研究绿原酸(chorogenic acid,CGA)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)所诱发的慢性疼痛症状的影响,并通过检测CGA对炎性小鼠脊髓背角AMPA受体突触表达的影响,探讨其作用机制。方法小鼠后足底皮下注射CFA,以诱导机械性痛觉超敏和热痛觉过敏;鞘内给予CGA,实时测定机械性缩足阈值(PWT)及热刺激潜伏期(PWL)的变化;分离脊髓背角,应用免疫印迹法检测AMPA受体亚基GluA1、GluA2的突触表达和磷酸化水平。结果鞘内注射CGA可剂量依赖性地提高疼痛小鼠的PWT和PWL;高剂量(200 ng)CGA对正常小鼠基础痛阈、运动机能并未产生明显影响;中剂量(100 ng)CGA可有效逆转CFA所诱发的GluA1亚基的突触表达亢进,并明显降低炎性小鼠GluA1-Ser845的磷酸化水平,但未影响GluA1-Ser831的磷酸化。结论CGA可通过特异性逆转脊髓背角GluA1-Ser845的过磷酸化、降低GluA1的突触表达而产生镇痛效应。
- 李银霞高敏白雪刘燕妮张亦涵索占伟
- 关键词：绿原酸AMPA受体磷酸化炎性疼痛脊髓背角
- 脊髓背角PKC在慢性炎性疼痛中的作用及其机制被引量：9
- 2011年
- 目的探讨蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)的抑制剂和激动剂对痛觉超敏的影响及其分子机制。方法小鼠后趾皮下注射完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)建立炎性疼痛模型;鞘内给予PKC抑制剂白屈菜赤碱(chelerythrine,CHE)或激动剂Phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA)前后,测定小鼠缩足阈值;随后立即分离脊髓背角,免疫印迹法检测NMDA(N-methyl-D-aspartate)型谷氨酸受体的突触表达。结果 PKC抑制剂CHE在缓解炎性痛觉超敏的同时,明显翻转脊髓NMDA受体NR2B亚基的突触表达亢进;而正常小鼠鞘内给予PKC激动剂PMA,可模拟CFA的效应,即:诱发痛觉超敏,并特异性增加NR2B亚基的突触含量。结论 PKC通过调节脊髓NMDA受体NR2B亚基的突触表达,参与炎性疼痛的形成。
- 索占伟杨娴曹静刘燕妮时蕾李帅杨鸿斌胡晓东
- 关键词：PMA炎性疼痛NR2B
- 外周组织损伤对脊髓AMPA受体突触表达的影响及其机制
- 2011年
- 目的研究外周组织损伤对脊髓背角AMPA受体突触表达的影响及其分子调节机制。方法小鼠足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),建立炎性疼痛模型;24 h后分离L4～L5脊髓背角,提取"富含突触后致密质(PSD)"的亚细胞结构,免疫印迹法检测AMPA受体GluR2亚基突触表达的变化,并观察cAMP依赖性蛋白激酶(PKA)在调节GluR2突触含量中的作用。结果 CFA在引发痛觉超敏的同时,脊髓背角GluR2的突触含量明显升高。虽然PKA抑制剂H-89并不影响正常小鼠的痛阈及GluR2的突触含量,但H-89却能有效缓解炎性痛觉超敏,同时完全翻转CFA诱发的GluR2亚基在突触中的过量表达。结论外周组织损伤通过激活脊髓PKA,明显提高AMPA受体GluR2亚基在脊髓突触中的含量,可能是慢性炎性疼痛形成的重要机制。
- 刘燕妮索占伟杨娴时蕾曹静李帅许英明杨鸿斌胡晓东
- 关键词：AMPA受体GLUR2脊髓背角
- 非特异性抑制脊髓蛋白酪氨酸磷酸酶的活性对炎性疼痛的影响及其机制
- 2011年
- 目的研究脊髓蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatases,PTPs)在炎性疼痛中的作用及其机制。方法昆明种♂小鼠,左后足底皮下注射完全弗氏佐剂(CFA),建立炎性疼痛动物模型;24 h后,鞘内给予PTPs抑制剂正钒酸钠(sodium orthovanadate,Na3VO4),观察对缩足阈值的影响;免疫印迹法检测正钒酸钠对损伤侧脊髓背角NMDA受体NR2B亚基第1472位酪氨酸(NR2B-Y1472)磷酸化水平的影响。结果鞘内注射正钒酸钠50、100和200 ng,虽然不影响正常动物的痛阈,但却能够剂量依赖性地缓解CFA诱发的机械性痛觉超敏,给药后30 min,炎性疼痛小鼠的缩足阈值从(0.24±0.07)g分别升高至(0.17±0.06)g(P>0.05,n=4)、(1.07±0.51)g(P<0.05,n=4)和(1.38±0.47)g(P<0.05,n=4);同时,CFA诱发的脊髓NR2B-Y1472的磷酸化也被正钒酸钠100 ng所完全阻断。结论 PTPs抑制剂正钒酸钠,通过降低脊髓NR2B的酪氨酸磷酸化,逆转炎性疼痛动物的NMDA受体功能亢进,产生明显的镇痛作用。
- 李帅杨娴索占伟时蕾刘燕妮曹静许英明胡晓东
- 关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶正钒酸钠炎性疼痛NR2B亚基脊髓背角
