孙凤仙
- 作品数：12 被引量：22H指数：4
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- H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因AD小鼠行为学及脑内APP和Aβ蛋白表达的影响
- 2017年
- 目的:观察β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对PAP双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠行为学、脑内APP及Aβ蛋白表达的影响。方法:将PAP转基因小鼠随机分为模型组和H102-BD给药组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。鼻腔给药4周后行Morris水迷宫实验,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定小鼠脑内APP和Aβ蛋白的表达。结果:(1)Morris水迷宫结果显示鼻腔给予H102-BD后AD模型鼠的空间记忆能力有了明显的提高。(2)免疫组化及Western blot结果显示,H102-BD可显著降低AD模型鼠脑内APP及Aβ蛋白表达。结论:β片层阻断肽H102-BD经鼻腔给药后对AD有一定的治疗作用。
- 孙凤仙徐淑梅
- 关键词：鼻腔给药MORRIS水迷宫小鼠
- β片层阻断肽H102对PAP小鼠脑内ERK信号转导通路的影响被引量：4
- 2014年
- 目的研究β片层阻断肽H102对PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路的激活作用。方法将PAP双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,每组10只,设同背景C57BL/6J小鼠为对照组。给药组每日鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μL,对照组、模型组每日鼻腔给予等体积H102空白辅料溶液。30 d后行Morris水迷宫测试。之后采用免疫组化及免疫印迹技术观察小鼠脑组织内RAS、P-MEK及P-ERK蛋白的表达变化。结果 (1)Morris水迷宫测试。模型组小鼠学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(均P<0.05)。(2)免疫组化及免疫印迹检测结果。模型组脑内RAS、P-MEK及P-ERK表达较对照组显著降低,给药组蛋白表达较模型组显著增高(均P<0.01)。结论β片层阻断肽H102可激活PAP双转基因小鼠脑内ERK信号转导通路,增加神经细胞PAS、P-MEK及P-ERK的含量,改善PAP小鼠学习记忆能力。
- 王冰艳孙凤仙林来祥徐淑梅
- 关键词：小鼠ERK信号转导通路
- β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠海马脑区APP代谢酶的影响被引量：5
- 2017年
- 目的:探讨β片层阻断肽H102对APP/PS1双转基因小鼠(AD小鼠)海马脑区β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)代谢分泌酶以及学习记忆能力的影响。方法:将6月龄大小的30只AD模型小鼠随机分为AD组和H102组,相同月龄、数量和背景的C57BL/6J小鼠作为对照组(n=15)。H102组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8 mg/kg)5μl,对照组及AD组每日给予辅料溶液5μl。给药30 d后,使用Morris水迷宫的方法检测各组小鼠的空间记忆能力变化,采用免疫组织化学方法及Western blot技术测定海马脑区α分泌酶(ADAM10和ADAM17)、β分泌酶(BACE1)及γ分泌酶(PS1,APH1a,PEN2)在小鼠海马中的表达。结果:与对照组比较,AD组小鼠海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白表达显著升高,ADAM10、ADAM17蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,H102能够明显提高AD小鼠的空间学习记忆能力,明显降低海马脑区BACE1、PS1、PEN-2、APH1-a蛋白的表达,明显提高ADAM10、ADAM17蛋白的表达(P<0.05)。结论:β片层阻断肽H102能够减少海马脑区Aβ的生成,提高海马脑区α分泌酶的活性,降低β和γ分泌酶的活性,改善AD小鼠的学习记忆能力。
- 蒋方孙凤仙徐淑梅
- 关键词：APPΒ分泌酶Γ分泌酶
- H102衍生物对β淀粉样蛋白聚集的抑制作用
- 2012年
- 目的:比较6种β片层阻断肽(H102、H102-1、H102-2、H102-3、DH102、LD-7)对β淀粉样蛋白(Aβ)聚集及纤维形成的影响,并进行药物筛选。方法:运用硫磺素T(ThT)荧光法以及傅里叶变换红外光谱法(FT-IR)分析6种β片层阻断肽对Aβ1-42聚集的影响。结果:6种β片层阻断肽及对照组维生素E对Aβ1-42聚集和纤维抑制率分别为:(14.168±0.038)%、(9.725±0.023)%、(22.535±0.013)%、(8.586±0.035)%、(5.37±0.019)%、(9.599±0.012)%、(12.736±0.026)%,提示H102-2的效果最佳;FT-IR结果也以H102-2的效果最佳。结论:H102-2对β淀粉样蛋白聚集和纤维抑制效果最佳。
- 薄向宇孙凤仙徐淑梅
- 关键词：阿尔茨海默病Β淀粉样蛋白
- 离体蛙心灌流实验中4种蛙心插管方法的比较被引量：4
- 2019年
- 目的比较并评价离体蛙心灌流实验中4种插管方法的效果。方法分别采用斯氏法、八木氏法、右主动脉插管法、后腔静脉+左主动脉插管法制备离体蛙心标本,分析4种插管方法在蛙心插管所需时间、心脏离体时间、插管成功率、存活率、平均存活时间及凝血率方面的差异。结果与传统插管方法即斯氏法相比,两种双插管法在插管成功率、标本存活率及标本存活时间上显著提高,凝血率显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);但其插管及心脏离体耗时显著延长,差异有统计学意义(P<0.05)。与斯氏法比较,右主动脉插管法在插管成功率、标本存活率及标本存活时间上显著提高,凝血率显著降低,插管耗时也显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);但其心脏离体时间与斯氏法相比差异无统计学意义(P>0.05)。与两种双插管法相比,右主动脉插管法插管成功率、插管时间及蛙心离体时间显著降低,凝血率升高,差异有统计学意义(P<0.05);但标本存活时间及标本存活率差异无统计学意义(P>0.05)。结论综合评价,在离体蛙心灌流实验中右主动脉插管法有较大优势。
- 蒋方刘奔董德勇徐淑梅孙凤仙
- 关键词：牛蛙蛙心插管
- β片层阻断肽联合人脐带间充质干细胞对APP转基因鼠的治疗作用被引量：6
- 2013年
- 目的:观察β片层阻断肽H102与人脐带间充质干细胞(hUCMSC)联合应用对APP转基因鼠行为学、脑内tau蛋白磷酸化、细胞凋亡及其相关酶表达的影响。方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组、hUCMSC组、H102组、H102+hUCMSC组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组。2周及4周后做Morris水迷宫实验检测AD小鼠的空间参考记忆的变化,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定脑内Bad、Bax、Bc-l 2、Bc-l x1、P-tau、GSK-3β、PP-2A及PP-1的表达。结果:hUCMSC 2周组学习记忆能力较模型组没有显著性差异。hUCMSC 4周组、H102及H102+hUCMSC组均明显提高AD模型鼠的学习记忆能力,显著抑制细胞凋亡、减少tau的过度磷酸化。结论:β片层阻断肽H102与hUCMSC联合应用对AD有一定的治疗作用。
- 孙凤仙王曼徐艳玲林来祥徐淑梅
- 关键词：脐带间充质干细胞APP转基因小鼠MORRIS水迷宫
- H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB信号通路相关蛋白的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:研究β片层阻断肽H102对转基因AD小鼠脑内NF-κB通路相关蛋白活性及表达的影响。方法:将30只8周龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和给药组,另选15只同周龄同背景的C57BL/6J小鼠设为对照组(n=15)。给药组每日经鼻腔给予H102溶液5μl(5.8 mg/kg),对照组和模型组每日给予等量空白辅料溶液。给药16周后,采用Morris水迷宫检测小鼠的空间参考记忆变化,采用免疫组织化学方法和免疫印迹技术测定小鼠脑组织内β样淀粉样蛋白(Aβ1-42)、核因子-κB(NF-κB)、核因子-κB抑制蛋白(IκB)、IκB蛋白激酶(IKK)及其磷酸化蛋白(p-NF-κB、p-IκB、p-IKK)以及诱导型一氧化氮合酶(i NOS)和活化型半胱天冬酶-3(cleaved Caspase 3)蛋白的表达。结果:1Morris水迷宫测试:模型组小鼠的空间学习记忆能力较对照组显著降低,给药组较模型组显著提高(P<0.05)。2免疫组化及免疫印迹检测结果:模型组小鼠脑组织内Aβ1-42、p-IKK、p-NF-κB、p-IκB、核内NF-κB及i NOS和cleaved Caspase 3蛋白的表达较对照组显著增高,给药组蛋白表达较模型组显著降低(P<0.05)。结论:H102可抑制APP/PS1双转基因小鼠脑内NF-κB信号转导通路,抑制细胞凋亡和炎症反应,明显改善转基因AD小鼠的学习记忆能力。
- 王超袁小涌孙凤仙蒋方徐淑梅
- 关键词：阿尔茨海默病NF-ΚB信号通路
- β片层阻断肽的药效、药代及毒理学研究
- 目的:经鼻腔给予β片层阻断肽H102-BD及HPYD,观察药物对APP/PS1双转基因AD模型鼠的行为学、脑内APP及Aβ表达的影响,并进行H102-BD的药物动力学、组织分布情况和急性毒性作用研究。方法:1.将APP/...
- 孙凤仙
- 文献传递
- β片层阻断肽对AD模型小鼠学习记忆及PI3K/AKT信号通路的影响被引量：2
- 2016年
- 目的:观察β片层阻断肽H102对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆的影响,探讨其是否通过PI3K/AKT参与Aβ代谢。方法:(1)将APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和H102给药组,设同月龄同背景的C57BL/6J为正常对照组。H102给药组采用鼻腔给药,5μL/d。通过Morris水迷宫检测不同组小鼠的空间记忆能力的改变。(2)采用免疫组化、RT-PCR及Western blot技术检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白P85、p AKT的表达。结果:(1)Morris水迷宫检测显示H102给药组在定位航行实验以及空间探索实验均优于模型组,且具有统计学意义。(2)PI3K的m RNA在模型组中显著降低,在H102给药组水平显著增高;ITGB5的m RNA水平在模型组升高,在H102给药组中明显下调,在H102给药组和模型组之间有显著差异。(3)与模型组比较H102给药组PI3K(P85)与p AKT的表达量有明显升高。(4)PI3K和AKT免疫组化染色显示H102给药组的阳性细胞在大脑皮层和海马较模型组有显著增加。结论:H102通过激活PI3K/AKT信号通路,使胰岛素降解酶表达增加,进而加强了Aβ的降解,达到治疗AD的作用。
- 付雪斐李靖孙凤仙袁小涌王超徐淑梅
- 关键词：MORRIS水迷宫PI3K/AKT信号通路
- β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白的影响被引量：1
- 2016年
- 目的:观察β片层阻断肽H102对双转基因AD小鼠突触可塑性相关蛋白表达及学习记忆能力的影响,探讨H102的作用机制。方法:选用8周龄APPswe/PS1dE9双转基因雄性小鼠30只,随机选取15只小鼠设为模型组,剩下15只小鼠设为给药组;对照组选用15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠。给药组每日经鼻腔给予H102溶液(5.8mg/kg)5μl,对照组和模型组每日经鼻腔给予辅料溶液5μl。给药16周后,采用Morris水迷宫法检测双转基因AD小鼠空间学习记忆能力的变化,采用免疫组织化学方法和Western blot实验技术测定β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))和突触可塑性相关蛋白磷酸化蛋白激酶C亚型α、β_2、γ(p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ)、磷酸化离子型谷氨酸受体1(pNMDARI)、磷酸化钙/钙调素依赖蛋白激酶α(p-CaMKIIα)和磷酸化环腺苷酸应答元件结合蛋白(p-CREB)在小鼠脑中的表达水平。结果:Morris水迷宫检测结果表明H102能明显提高双转基因AD小鼠的空间学习记忆的能力。免疫组织化学和Western blot技术检测表明H102能明显减少双转基因AD小鼠脑内Aβ_(1-42)蛋白的表达,H102能明显提高双转基因AD小鼠脑内突触可塑性相关蛋白p-PKCα、p-PKCβ_2、p-PKCγ、p-NMDAR1、p-CaMKIIα和p-CREB的表达。结论:β片层阻断肽H102能提高双转基因AD小鼠的突触可塑性,提高双转基因AD小鼠的学习记忆能力。
- 袁小涌王超孙凤仙徐淑梅
- 关键词：MORRIS水迷宫AΒ1-42
