张琪
- 作品数:208 被引量:339H指数:8
- 供职机构:中山大学附属第三医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金广东省科技计划工业攻关项目广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生政治法律哲学宗教自动化与计算机技术更多>>
- PD-1治疗肝移植后肝癌复发诱发免疫性肝炎一例报道
- 目的 探讨免疫检查点抑制剂程序性死亡受体1(PD-1)单克隆抗体治疗肝癌肝移植术后肝癌复发的安全性.方法 回顾性分析一例因使用PD-1 单克隆抗体(默沙东公司抗PD-1 人源化抗体pembrolizumab,商品名Key...
- 汪国营李华张英才唐晖易述红姜楠傅斌生张琪杨扬陈规划
- 稳定大鼠肝移植模型的规范及移植肝灌注方式比较被引量:4
- 2006年
- 目的总结建立大鼠原位肝移植稳定模型的规范和提高成功率的措施,比较经门静脉灌注和经腹主动脉灌注对移植肝功能的影响。方法手术显微镜下,用改良的二袖套法进行100例大鼠原位肝移植,并依据灌注方式分组:经门静脉灌注和经腹主动脉灌注组(n=50)。检测术后肝功能,观察组织病理学改变、术后生存率以及手术并发症。结果两组组织病理学表现相同。手术成功率分别为98%(49/50)和96%(48/50),3月存活率分别为93.5%(29/31)和93.3%(28/30),术后肝功能、手术成功率和3月存活率差异无显著性(P>0.05)。结论供肝经门静脉灌注和经腹主动脉灌注均可采用,应根据研究目的选择适当肝移植模型。熟练的显微外科技术、规范细致的手术操作、缩短无肝期时间是提高成功率、减少术后并发症的关键。
- 许赤杨扬易述红李玺张琪陈规划
- 关键词:肝移植动物模型显微外科手术灌注方式
- 肿瘤靶向性细胞穿膜肽的固相合成及体外活性研究被引量:6
- 2011年
- 目的采用固相合成法合成以基质金属蛋白酶为靶点的肿瘤靶向性细胞穿膜肽,用5-羧基四甲基罗丹明对其进行荧光标记,并对合成的产物进行生物活性和细胞毒性评估。方法采用N-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基酸的保护基,以逐个延伸的固相合成法合成肿瘤靶向性细胞穿膜肽,并在有耦合剂HATU和DMF的情况下,加入5-羧基四甲基罗丹明进行荧光标记,应用高效液相色谱分析仪和质谱仪测定其纯度和分子量;荧光显微镜观察穿膜肽对体外培养的肝癌细胞株SMMC-7721和正常肝脏细胞株LO2的穿膜效果,以评价穿膜肽的生物学活性;MTT比色法检测穿膜肽对SMMC-7721细胞活性的影响。结果所合成的细胞穿膜肽经高效液相色谱法鉴定纯度为96.05%,经质谱鉴定相对分子量为3504.9。这种穿膜肽对正常肝脏细胞株LO2无明显穿膜作用,但对肝癌细胞株SMMC-7721有较强的穿膜作用,并且对细胞活性无明显影响。结论采用Fmoc固相肽合成法成功合成细胞穿膜肽;所合成的细胞穿膜肽具有肿瘤靶向性。
- 何吉文李华姜楠台艳张琪杨扬陈规划
- 关键词:肝肿瘤肿瘤靶向性固相合成基质金属蛋白酶2
- 一种新型增殖型腺病毒治疗肝癌的体外研究被引量:2
- 2004年
- 目的 评价增殖腺病毒CNHK500对肝癌细胞的治疗效果。方法利用病毒增殖实验、细胞活力实验(MTT)、蛋白印迹分析来检测增殖病毒CNHK500在端粒酶阳性的肝癌细胞株HepGⅡ、Hep3B、SMMC7721及正常细胞中选择性增殖和溶解细胞的特性。结果CNHK500感染人肝癌细胞株HepGⅡ、Hep3B、SMMC7721细胞后大量增殖,在感染后96小时增殖倍数分别为52000、396984.9和632911.3倍,同野生型5型腺病毒(wtAd5)类似。然而在正常细胞中,CNHK500的增殖能力较wtAd5大大减弱,感染96小时后仅增殖3.1~100倍,而wtAd5却高达3160~17357倍。MTT实验观察到在肝癌细胞HepGⅡ和Hep3B中,感染后第7天达到半数杀伤的MOI值(IC50)分别为2和0.01,而在正常成纤维细胞BJ细胞中却高达1000。在常氧情况下,用蛋白印迹可在肿瘤细胞中检测到腺病毒ElA蛋白的表达,但在正常细胞却检测不到。ElB蛋白仅在缺氧条件下(0.1%O2)的肿瘤细胞中表达。结论 实验结果表明CNHK500能有效地选择性在肝癌细胞中增殖、复制、杀伤,而在正常细胞中增殖和溶解细胞能力却大大减弱。联合治疗基因,CNHK500可能为肝癌的治疗提供一种新的策略。
- 张琪吴孟超李月敏彭林辉钱其军
- 关键词:增殖型腺病毒肝癌癌细胞肿瘤
- 成人肝移植术后长期免疫抑制剂相关并发症的临床研究
- 目的:探究成人肝移植术后长期服药的安全性和进行免疫抑制剂撤退的必要性.方法:回顾性分析中山大学附属第三医院肝移植中心2003年10月至2009年4月间实施的成人肝移植、在我院定期随访且术后生存期达5年以上患者的临床随访资...
- 叶林森唐晖张英才杨扬李华易述红汪国营傅斌生张彤许赤张琪陈规划
- 携带mIFN-γ的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ对肿瘤细胞的体外杀伤作用被引量:1
- 2012年
- 目的:研究携带小鼠干扰素γ(mIFN-γ)基因的溶瘤病毒CNHK300-mIFN-γ(CNHK300-Mγ)对恶性肿瘤细胞的体外杀伤作用。方法:CNHK300-Mγ、CNHK300、ONYX-015和AdEasy-mIFN-γ(AdEasy-Mγ)感染肺癌细胞株A549、肝癌细胞株SMMC-7721、胰腺癌细胞株PANC-1和正常成纤维细胞株BJ,通过病毒增殖实验、细胞病理效应和细胞杀伤实验观察CNHK300-Mγ、CNHK300和ONYX-015在上述肿瘤细胞和正常细胞中的增殖能力和对这些细胞的杀伤作用,通过双抗体夹心ELISA检测CNHK300-Mγ和AdEasy-Mγ在上述肿瘤细胞和正常细胞中不同时相的mIFN-γ表达量。结果:CNHK300-Mγ具有类似于CNHK300的肿瘤细胞选择增殖性,能在恶性肿瘤细胞中大量增殖并杀灭肿瘤细胞,均强于ONYX-015(P<0.01),而在正常细胞中增殖和杀伤作用均较弱,弱于ONYX-015(P<0.05)。CNHK300-Mγ感染恶性肿瘤细胞后有大量的mIFN-γ表达,并随着感染时间延长表达量也相应上升,而AdEasy-Mγ感染后只有少量mIFN-γ的表达,而且感染的时间延长表达量变化也不大(P<0.01)。结论:CNHK300-Mγ能选择性地在肿瘤细胞中增殖,并杀灭肿瘤细胞,同时大量表达具有抗肿瘤作用的蛋白,发挥多重抗瘤作用,有良好的临床应用前景。
- 彭林辉周杰霍枫蒲淼水张琪苏长青钱其军万云乐
- 关键词:溶瘤腺病毒
- 人脐带间充质干细胞来源的外泌体减轻肝脏缺血再灌注损伤及机制的初步研究被引量:5
- 2017年
- 目的探讨人脐带间充质干细胞来源的外泌体(huc MSCs-exo)对肝脏缺血再灌注损伤(HIRI)是否具有保护作用及可能的作用机制。方法利用贴壁法提取原代人脐带间充质干细胞(huc MSCs),超速离心方法提取细胞培养上清中的外泌体,分别进行鉴定;在体外实验中利用L02细胞缺氧复氧损伤模型探究huc MSCs-exo对细胞凋亡蛋白表达水平的影响;在体内实验中建立C57BL/6小鼠70﹪HIRI模型,72只小鼠随机分成四组,分别为Sham组(n=18)、IRI组(n=18)、PBS组(n=18)和exo组(n=18)。术后第6 h(n=6)、12 h(n=6)及24 h(n=6)通过检测血清AST及ALT水平、进行肝脏HE染色及CASPASE-3免疫组化实验,进一步探究huc MSCs-exo对HIRI的作用,多组组间比较采用方差分析。结果首先成功分离提取原代huc MSCs及huc MSCs-exo并进行鉴定;在体外,通过Western Blot实验证明huc MSCs-exo可降低L02细胞缺氧复氧(1﹪O2缺氧6 h,复氧2 h)损伤后细胞凋亡蛋白cleaved-CASPASE-3及cleaved-PARP表达水平;在体内,huc MSCs-exo处理后血清转氨酶水平较IRI组有所降低,这种差异在再灌注12 h的AST[(2895.0±998.6)U/L vs(971.8±797.8)U/L,t=4.010,P=0.004]及再灌注24 h的AST[(1926.0±377.2)U/L vs(597.2±524.8)U/L,t=5.231,P=0.000]、ALT[(2074.0±750.3)U/L vs(555.3±493.8)U/L,t=4.379,P=0.002]中具有统计学意义,肝脏HE染色及肝组织CASPASE-3免疫组化结果同样提示huc MSCs-exo可减轻C57BL/6小鼠70﹪HIRI。结论 Huc MSCs-exo可通过抗凋亡机制减轻HIRI,这为临床缓解HIRI提供新的治疗方向,其具机制有待进行更深入的研究。
- 冯啸陈良张琪杨扬杨扬张英才
- 关键词:间质干细胞外泌体再灌注损伤
- 长期生存的肝移植受者外周血免疫细胞分析
- 叶林森唐晖姚嘉张英才朱曙光易述红李华张琪杨扬陈规划
- 亲属来源NK细胞治疗肝癌肝移植术后肝癌复发的安全性研究
- 汪国营骆浣贤郑小芳陈文捷李嘉慧杨卿易述红李华张英才傅斌生姜楠汪根树张剑张琪杨扬陈规划
- 肝癌生物治疗的现状与展望被引量:4
- 2012年
- 我国是肝脏病大国.原发性肝癌(以下简称“肝癌”)发病人数占全球的55%,死亡人数占45%。我国肝癌大多是在慢性乙型肝炎、肝硬化的基础上发展而来,起病隐匿,早期症状不明显,病人确诊时已大多处于较晚期。肝癌的常规治疗手段包括手术切除、介入治疗、放疗、化疗和局部治疗(如无水乙醇注射、氩氦刀、射频、微波等),其中手术切除和肝移植是肝癌的根治手段.但仅有15%左右的病人有机会接受外科手术治疗,即使接受了根治性治疗.术后5年复发率仍高达60%。
- 陈规划张琪
- 关键词:肝癌生物治疗