徐慧慧
- 作品数：10 被引量：51H指数：4
- 供职机构：北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 治疗类风湿关节炎骨破坏的生物制剂研究进展被引量：1
- 2014年
- 类风湿关节炎（rheumatoidarthritis，RA）是一种病因复杂的自身免疫炎性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要表现，骨破坏可发生在疾病活动的早期。并逐步进展，是导致RA中晚期患者劳动能力丧失的主要原因之一．因此预防和阻断RA骨破坏也成为了治疗目标。随着研究深入，许多与RA骨破坏相关的细胞因子、信号通路及细胞被发现。针对于此，最近用于治疗RA骨破坏的相关生物制剂研究也在不断被推进，许多有价值的实验研究结果被报道，故本文试图在RA骨破坏机制基础上探讨生物制剂实验研究方面的最新进展。
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- 关键词：类风湿关节炎生物制剂骨破坏炎性疾病关节外病变
- 甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的作用机制被引量：25
- 2016年
- 甲氨蝶呤(MTX)是一种叶酸拮抗剂,最开始用于治疗肿瘤。过去的二十余年里,低剂量的甲氨蝶呤作为一线改善病情抗风湿药,是治疗类风湿关节炎(RA)的基石药。相比近年来出现的各种生物制剂,MTX价格低廉、服用方便、不良反应少,仍被广泛用于治疗RA及其他自身免疫性疾病。2015年美国风湿病学会关于RA的治疗指南中,MTX仍是单用或者联用其他改善病情抗风湿药的首选药物。但其作用于RA的机制尚不明确,现就近年来国内外关于其作用机制的研究进展进行综述。
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- 关键词：甲氨蝶呤
- 益肾蠲痹丸对破骨细胞-调节性T细胞共培养体系中破骨细胞分化及功能的影响被引量：6
- 2018年
- 目的:观察益肾蠲痹丸(YSJB)对破骨细胞(Osteoclast,OC)-调节性T细胞(Tregs)共培养体系中OC分化及功能的影响。方法:取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞和脾细胞分别诱导分化为OC和Treg细胞,建立OC-Tregs共培养体系,给予来氟米特(LEF)和YSJB含药血清干预,采用抗酒石酸磷酸酶(TRAP)染色观察OC的分化,采用甲苯胺蓝染色观察其对骨吸收功能的影响,采用Real-time PCR法检测Tregs IL-10、OC HMGB1、RAGE mRNA表达水平,采用ELISA法检测共培养液IL-10、HMGB1的含量。结果:与OC+Tregs+CIA组比较,OC+Tregs+LEF和OC+Tregs+YSJB组OC数目和骨吸收陷窝面积显著减少,Tregs IL-10mRNA表达量显著升高,且共培养体系的IL-10水平显著增加,OC HMGB1、RAGE mRNA表达量明显降低,且共培养体系的HMGB1水平显著降低。结论:YSJB能抑制培养体系中OC分化和骨吸收功能,其机制与促进Tregs IL-10的分泌、抑制OC HMGB1、RAGE表达有关。
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- 关键词：益肾蠲痹丸破骨细胞调节性T细胞
- 波尔定对破骨细胞分化及骨吸收功能的影响被引量：1
- 2016年
- 目的研究波尔定对NF-κB受体活化因子配体(RANKL)诱导的小鼠单核细胞(RAW264.7)向破骨细胞(OC)分化及骨吸收功能的影响。方法采用RANKL(50 ng/ml)诱导RAW264.7细胞向OC分化,不同浓度波尔定(1、10、20、40、80μmol/L)联合分化培养。培养第4d采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色,计算OC样细胞数量;比色法测定TRAP活性;Real-time PCR法检测各组OC标志性基因核因子κB受体活化因子(RANK)、活化T细胞核因子1(NFATc1)和c-fos基因的表达;CCK-8法检测波尔定对OC的毒性。培养至第9d,采用甲苯胺蓝染色并用Leica Qwin图像分析系统计算骨吸收陷窝面积。结果与对照组比较,TRAP阳性OC数量、TRAP活性、OC标志性基因RANK、NFATc1和c-fos的表达量及骨陷窝面积,随着波尔定浓度增加而减少,与对照组比较,20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L波尔定可明显减少OC数量和TRAP活性(P<0.05,P<0.01),下调OC标志性基因RANK、NFATc1和c-fos的表达量及骨陷窝面积(P<0.05),但以上浓度波尔定对OC均未产生毒性。结论波尔定对RANKL诱导的RAW264.7细胞向OC的分化及骨吸收功能具有抑制作用。
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- 关键词：破骨细胞骨吸收核因子ΚB受体活化因子
- 雷公藤甲素对Tregs-OC共培养体系中OC分化及骨吸收功能的影响
- 1研究背景类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis, RA）是一种以慢性、侵蚀性多关节炎为主要临床表现的系统性自身免疫疾病,关节软骨及骨破坏是发病机制中的重要环节,常导致严重的不可逆的关节损伤,出现关节畸形...
- 徐慧慧
- 关键词：雷公藤甲素共培养
- 文献传递
- 益肾蠲痹丸对HMGB1协同CIA血清诱导OC-Tregs共培养体系失衡的影响
- 目的：探讨益肾蠲痹丸(YSJB)对高迁移率族蛋白1(HMGB1)协同胶原诱导的关节炎模型(CIA)大鼠血清诱导破骨细胞(OC)-调节性T细胞(Tregs)共培养体系失衡的影响以及HMGB1-晚期糖基化终产物受体(RAGE...
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- 关键词：益肾蠲痹丸CIA
- 波尔定对胶原诱导性关节炎大鼠继发骨微结构的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:运用双能X线吸收法(DXA)和micro-CT技术评价波尔定对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠腰椎及股骨近端骨质骨微结构的影响。方法:选用雄性SD大鼠,8只作为空白对照组,其余大鼠制作CIA模型,再随机分为CIA模型组、甲氨蝶呤(MTX)组、波尔定低剂量组和波尔定高剂量组。免疫第15d时开始灌胃给药,连续给药28d后,取大鼠腰椎行骨密度检测,右侧股骨行micro-CT检测并进行三维重建。结果:与CIA模型组比较,波尔定高剂量组大鼠腰椎骨密度显著升高(P<0.01)。股骨近端骨微结构结果:与CIA模型组相比,波尔定高剂量组骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度均显著升高(P<0.05,P<0.01),而骨小梁分离度、骨表面积/体积、骨小梁模式因子显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:高剂量波尔定可明显改善CIA大鼠腰椎和股骨近端骨质骨微结构状态,提示其对类风湿关节炎继发的全身性骨质疏松可能具有潜在的预防作用。
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- 关键词：类风湿关节炎双能X线吸收法MICRO-CT
- 雷公藤甲素对高迁移率族蛋白1诱导的破骨细胞分化的影响被引量：6
- 2017年
- 目的:观察雷公藤甲素(TP)对高迁移率族蛋白1(HMGB1)诱导的破骨细胞(OC)分化及晚期糖基化终末产物受体(RAGE)mRNA表达的影响。方法:取C57BL/6小鼠骨髓间充质干细胞,经RANKL、M-CSF及不同浓度HMGB1刺激后,采用TRAP染色及活性检测,观察OC分化及其功能。再给予TP干预,观察其对HMGB1诱导的OC分化情况及RAGE m RNA表达的影响。结果:与HMGB1浓度为0ng/ml组比较,HMGB1浓度500ng/ml及1000ng/ml组TRAP阳性OC数目显著增加,TRAP活性显著增强(P<0.01)。与RANKL+HMGB1诱导组比较,TP组TRAP染色阳性OC数目显著减少、TRAP活性显著降低(P<0.01),OC RAGE mRNA表达明显降低(P<0.05)。结论 :HMGB1能够促进OC分化,TP对HMGB1刺激的OC分化及功能起抑制作用,其机制可能与下调OC RAGE基因表达有关。
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- 关键词：雷公藤甲素类风湿关节炎破骨细胞高迁移率族蛋白1晚期糖基化终末产物受体
- microRNA在类风湿关节炎中的研究进展被引量：2
- 2015年
- microRNA(miRNA)是存在于细胞内的一类单链小分子RNA,参与调节细胞内的一系列生理活动,对于调节个体的生长发育有着重要作用,其调节作用发生异常可能与多种疾病的发病机制相关。本文将从不同的miRNA表达异常与类风湿关节炎发病的关系进行综述。
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- 关键词：MICRORNA类风湿关节炎
- 高迁移率族蛋白1和Treg细胞与类风湿关节炎相关性的研究进展被引量：7
- 2016年
- 类风湿关节炎的发展过程与免疫细胞及炎症介质的相互作用有密切联系。高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种新发现的晚期炎性介质,具有促进类风湿关节炎滑膜炎症反应的表现。调节性T细胞(Treg)负向调节免疫应答,抑制细胞免疫及炎症反应。类风湿关节炎患者Treg细胞数量减少且输注Treg细胞后症状得到改善,提示Treg细胞在类风湿关节炎病变中发挥作用。晚期糖基化终产物受体(RAGE)是第一个被证实的HMGB1受体,Toll样受体(TLRS)是诱导机体炎症反应重要的模式识别受体(PRRs),HMGB1是其家族中TLR2、TLR4的内源性配体。Treg细胞表达TLR2、TLR4和RAGE受体,HMGB1作为这些受体的配体可作用于Treg,故表明HMGB1和Treg细胞与类风湿关节炎疾病发展有密切联系。
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- 关键词：高迁移率族蛋白1TREG细胞
