范莹娟
- 作品数：10 被引量：20H指数：3
- 供职机构：福建医科大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金福建省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 姜黄素与Hsp90相互作用以及对Hsp90ATPase活性的影响被引量：4
- 2013年
- 目的研究姜黄素（curcumin）与Hsp90的结合作用，及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱实验，选取280nm为激发波长，290—510nm的波长范围内进行荧光光谱扫描，研究不同浓度curcumin与Hsp90的相互作用。采用孔雀绿磷钼酸铵一无机磷检测法，研究curcumin对Hsp90-ATPase活性抑制。结果curcumin解离常数为（21．608±1．752）μmol·L^-1L，格尔德霉素（GA）为（17．372±1．200）μmol·L^-1。当ATP为1mmol·L^-1时，GA作用于Hsp90的IC50值为0．38μmol·L^-1，curcumin的IC50值为3．75μmol·L^-1也有较强的Hsp90-ATPase抑制活性。结论经过荧光光谱分析，可以确定curcumin与Hsp90的结合机制，且curcumin能抑制Hsp90-ATPase活性。
- 范莹娟许建华
- 关键词：姜黄素HSP90ATPASE活性格尔德霉素荧光光谱相互作用
- 姜黄素衍生物C085与Hsp90及其不同片段相互作用以及对Hsp90 ATPase活性的影响被引量：3
- 2014年
- 目的：研究姜黄素衍生物C085与Hsp90的结合作用,及其对Hsp90-ATPase 活性抑制作用。方法采用荧光光谱法,研究不同浓度C085与Hsp90、NHsp90、MHsp90、CHsp90的相互作用以及293K、303K和310K下,C085与Hsp90的相互作用；实验选取280nm为激发波长,290-510 nm的波长范围内进行荧光光谱扫描。采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法,研究 C085对 Hsp90-ATPase 活性的抑制。结果C085解离常数为（11．163±0．316）μmol · L-1；C085与Hsp90之间的主要作用力为静电作用力；C085与Hsp90的C端片段结合能力最强。当ATP为1 mmol · L-1时, C085作用于Hsp90的IC50值为6．04μmol · L-1。结论经过荧光光谱分析,可以确定C085与Hsp90的结合机制,且C085能抑制Hsp90-ATPase活性。
- 范莹娟张连茹刘洋许建华
- 关键词：HSP90ATPASE活性荧光光谱法相互作用
- BMS-345541对AML细胞DNA双链损伤修复的影响
- 目的体外研究BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法(1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测VP-16作用于AML细胞后,加入或不加入BMS-345541对该细胞增...
- 田崛陈显凌庄英婷范莹娟许建华吴丽贤
- 关键词：IKKΒDNA损伤Γ-H2AXRAD51
- 文献传递
- 姜黄素衍生物C1209对慢性粒细胞白血病细胞的作用及机制研究被引量：3
- 2021年
- 目的研究姜黄素衍生物4-(4-甲酰基苯亚甲基)姜黄素(C1209)对慢性粒细胞白血病细胞凋亡及增殖的影响。方法MTT法检测C1209对白血病细胞K562及耐伊马替尼的白血病细胞K562/G_(01)的细胞毒性。流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位、细胞凋亡及PI染色法测定细胞周期。Western blot法检测线粒体凋亡相关蛋白的表达。结果C1209作用24 h后,抑制K562和K562/G_(01)细胞的增殖,IC50为1.18和0.64μmol·L^(-1),且呈剂量依赖性。C1209破坏白血病细胞线粒体膜的完整性,引起线粒体膜电位下降,随着C1209浓度(0.4~3.2μmol·L^(-1))的增加,细胞凋亡率显著增高,并伴随着促凋亡蛋白Bax、Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3/7/9上调,抗凋亡蛋白Bcl-2、PARP、Caspase-3/7/9下调或变化不明显。C1209阻滞细胞周期于S期。结论姜黄素衍生物C1209诱导细胞caspase途径介导的凋亡,抑制细胞增殖。
- 范莹娟周义湘许建华
- 关键词：半胱氨酸蛋白酶
- 姜黄素结构改造、剂型筛选与活性评价的系列研究
- 许建华刘洋黄秀旺吴雪梅吴丽贤范莹娟陈纯叶丽香吴莺王晓露
- 姜黄素（Curcumin，Cur）具有抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病等活性，但是Cur水溶性差，生物利用度低，成为限制其临床应用和产业化的瓶颈。 该项目以姜黄素为先导，首次设计合成四个系列共43个姜黄素新衍生物或类似物，其中25...
- 关键词：
- 关键词：姜黄素衍生物抗肿瘤药物
- 姜黄素衍生物C1209抑制慢性粒细胞白血病细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系被引量：5
- 2018年
- 目的研究姜黄素衍生物C1209抑制慢性粒细胞白血病细胞增殖与阻断Hsp90伴侣功能的关系。方法采用荧光光谱法,研究不同浓度C1209与Hsp90、其N端片段(NHsp90)、M端片段(MHsp90)、C端片段(CHsp90)的相互作用,以及不同温度(293 K、303 K、310 K)下,C1209与Hsp90的相互作用;实验选取280 nm为激发波长,290~510 nm的波长范围内进行荧光光谱扫描。采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法,研究C1209对Hsp90-ATPase活性的抑制。四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂(CFSE)染色法体外检测C1209对白血病细胞K562及耐伊马替尼(IM)的白血病细胞K562/G01细胞的增殖抑制作用;应用蛋白免疫印迹法检测Hsp90客户蛋白及其下游蛋白、Hsp90分子伴侣的表达。结果C1209解离常数为(14.733±0.713)μmol·L^(-1);C1209与Hsp90之间的主要作用力为静电作用力;C1209与Hsp90的C端片段结合能力最强。当ATP为1 mmol·L^(-1)时,C1209作用于Hsp90的IC50值为11.4μmol·L^(-1)。C1209呈剂量依赖性地抑制K562和K562/G01细胞的增殖,作用24 h的IC50为1.14μmol·L^(-1)和0.56μmol·L^(-1);C1209影响Hsp90的分子伴侣功能,且下调K562和K562/G01细胞中Bcr-Abl、Akt、MEK、ERK、c-Raf及其相应磷酸化蛋白p-Akt、p-MEK、p-ERK等Hsp90客户蛋白及其下游蛋白的表达。结论姜黄素衍生物C1209是Hsp90抑制剂,对K562和耐IM的白血病细胞K562/G01具有明显的增殖抑制作用,可能与其抑制Hsp90的分子伴侣功能、下调Hsp90客户蛋白有关。
- 范莹娟周义湘张连茹张连茹
- 关键词：HSP90ATPASE活性荧光光谱法
- 时间与缺血程度对皮瓣延迟效果的影响探讨被引量：2
- 2022年
- 目的探讨不同时长及缺血程度的延迟术式对皮瓣存活的影响。方法125只成年ICR小鼠随机等分为5组。对照组切取以髂腰血管为蒂的4.5 cm×1.5 cm皮瓣。4个延迟组按照延迟时间与切断胸背动脉尾侧支与否分为留血管7 d组与14 d组及切血管7 d与14 d组。在延迟结束后,建立与对照组同样的皮瓣模型。之后,计算皮瓣的坏死率,并用激光散斑衬比成像仪测量皮瓣的动脉管径及血流灌注、以及利用CD31抗体标示皮瓣内的血管。利用单因素方差分析对各组数据进行统计学比较。结果术后7 d各延迟组的皮瓣坏死率均小于对照组(P<0.001)。4个延迟组蒂部与choke动脉管径及灌注强度都显著大于对照组(P<0.05)。两切血管组皮瓣存活率、蒂部与choke动脉管径、血流灌注强度均显著大于两留血管组(P<0.05);延迟7 d组之间与延迟14 d组之间各项指标的差异没有统计学意义(P>0.05)。术后0 d,4组延迟皮瓣的血管密度显著大于对照组(P<0.001),但术后7 d各组皮瓣的血管密度没有统计学差异(P=0.883)。结论延迟只需要7 d便能达到最佳效果。此外,延迟期间应尽量使皮瓣处于缺血最严重但不致组织坏死的状态。
- 陈绍锋荆幸方芳范莹娟庄跃宏
- 关键词：激光散斑血流动力学
- BMS-345541对急性粒细胞白血病细胞DNA损伤修复的影响被引量：5
- 2015年
- 目的体外研究BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其可能的作用机制。方法MTT法检测VP-16作用于AML细胞,加入或不加入BMS-345541对该细胞增殖抑制的影响;流式细胞术检测BMS-345541对AML细胞DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡的影响;高内涵观察不同处理组γ-H2AX、p-ATM、RAD51募集在断裂位点的焦点情况。结果联合用药组比单用VP-16组对细胞的增殖抑制作用强;流式检测加入BMS-345541组比不加入组的γ-H2AX比例高,且加入BMS-345541组能够抑制VP-16导致的AML细胞G2/M期阻滞,增加细胞的凋亡率;高内涵检测断裂位点的p-ATM及RAD51的荧光焦点,6 h后,加入BMS-345541组比修复组的焦点的平均荧光强度和平均荧光面积高。结论 VP-16导致AML细胞产生DNA损伤,加入BMS-345541,能通过抑制HR通路来抑制细胞DNA损伤修复。
- 田崛陈显凌庄英婷范莹娟许建华吴丽贤
- 关键词：IKKΒDNA损伤Γ-H2AXRAD51
- 荧光光谱法研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的相互作用被引量：1
- 2014年
- 目的研究姜黄素衍生物C0817与Hsp90的结合作用,及其对Hsp90-ATPase活性抑制作用。方法采用荧光光谱法,研究不同浓度C0817与Hsp90的相互作用;实验选取280 nm为激发波长,290～510 nm内进行荧光光谱扫描。采用孔雀绿磷钼酸铵-无机磷检测法,研究C0817对Hsp90-ATPase活性的抑制。结果 C0817解离常数为（24.740±1.752）μmol·L^-1 ;C0817与Hsp90之间的主要作用力为静电作用力;C0817的存在使得Hsp90构象改变;当ATP为1 mmol·L^-1 时,C0817对Hsp90-ATPase活性无抑制作用。结论经过荧光光谱分析,可以确定C0817与Hsp90的结合机制。
- 范莹娟张连茹刘洋许建华
- 关键词：HSP90ATPASE活性荧光光谱法相互作用姜黄素
- IKKβ在AML细胞DNA损伤修复中的作用及其合成致死策略
- 目的:研究IKKβ抑制剂BMS-345541对急性粒细胞白血病(AML)细胞DNA损伤修复的影响及其与PARP1抑制剂的合成致死作用。方法:(1)四甲基偶氮唑蓝(MTT)法体外检测VP-16作用于AML细胞后,加入或不加...
- 田崛陈显凌庄英婷范莹娟许建华陈元仲吴丽贤
- 关键词：IKKΒDNA损伤Γ-H2AX
- 文献传递
