郝伟丽
- 作品数：6 被引量：8H指数：1
- 供职机构：中国农业科学院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 微生物代谢工程原理与应用被引量：7
- 2007年
- 代谢工程是利用分子生物学原理系统分析细胞代谢网络,并通过DNA重组技术和应用分析生物学相关的遗传学手段对细胞进行有精确目标的基因操作,改变微生物原有的代谢或调节系统,实现目的产物代谢活性的提高。代谢工程综合了生物化学、化学工程、数学分析等多学科内容,是当前国内外学者研究热点之一。论述了微生物代谢工程的理论基础及其应用进展和前景。
- 郝伟丽刘景芝赵宝华
- 关键词：代谢工程代谢网络DNA重组技术
- 组织蛋白酶B抑制剂的药物研究
- 目的：对Cathepsin B(catB)抑制剂药物的研究概述。方法：以近年来国内外相关文献为依据，进行分析归纳。结果与结论：catB是一个丰富而广泛表达的半胱氨酸蛋白酶，在许多生理和病理过程中发挥重要作用。进一步研究开...
- 郝伟丽林洁范玉玲路新华
- 关键词：组织蛋白酶B抑制剂半胱氨酸蛋白酶抗癌药物生理病理
- 文献传递
- 真菌来源的组织蛋白酶B抑制剂F04ZA-1203A的研究
- 2009年
- 目的组织蛋白酶B(cathepsin B,CatB)是一种主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,具有广谱蛋白水解酶活性,能够降解多种基底膜蛋白,为癌细胞的转移打开通道,促进肿瘤细胞向深部组织浸润。因此,研究CatB抑制剂在抗肿瘤转移方面具有潜在的应用价值。本研究筛选CatB抑制剂,发现潜在的抗癌药物先导化合物。方法利用自建的快速、高效的组织蛋白酶B抑制剂的高通量筛选方法,从大量真菌菌库及其来源的代谢产物中筛选能够产生CatB抑制活性产物的菌株,对其发酵产物进行有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱及HPLC制备分离获得活性化合物,经紫外、质谱、核磁等理化数据的分析进行结构鉴定。结果筛选分离得到一个活性化合物F04ZA-1203A,结构解析确定了其为已知化合物thielavin B,该化合物对CatB的抑制IC50为1.85μg/ml。结论F04ZA-1203A(thielavin B)对CatB有强的抑制活性,国内外未见报道。
- 郝伟丽林洁郑智慧李业英张倩范玉玲石英崔晓兰赵宝华路新华张华
- 基于哺乳动物单杂交技术ERα调节剂高通量筛选模型的建立及应用被引量：1
- 2009年
- 雌激素受体α(Estrogen receptor α,ERα)是一种类固醇核受体,在机体的多种生理功能中起关键作用。为了筛选新的ERα调节剂,本研究建立一个基于哺乳动物单杂交的报告基因技术的高通量ERα调节剂筛选模型。利用RT-PCR技术从脂肪组织总RNA中扩增ERα配体结合区(Ligand binding domain,ERαLBD)基因序列,并插入含GAL4DNA结合域的pBIND-GAL4表达质粒构建pBIND-GAL4-ERα(LBD)的嵌合表达质粒。该质粒与本室已构建好的含GAL4响应元件和荧光素酶的报告质粒pGL3-GAL4共转染,通过测定荧光素酶的活性评价ER调节剂的转录调剂的活性。经过多种条件优化,激动剂阳性药对照雌二醇可以剂量依赖地诱导荧光素酶的表达,最大上调倍增数可达28.1倍,EC50为0.17μmol/L。拮抗剂阳性对照它莫昔芬可以有效地拮抗雌二醇的活性,最大下调倍数为6.3倍,EC50为0.1μmol/L。该筛选模型可微量化于384孔板,且Z'因子均大于0.5。利用该模型从2000多个微生物和植物来源的天然产物以及合成化合物中筛选得到4个ERα激动剂。该模型灵敏、稳定,可以快速进行多种来源的ERα调节剂的筛选和活性评价。
- 张倩水小溪范玉玲郝伟丽郑智慧路新华赵宝华张华贺建功
- 关键词：ERΑ激动剂拮抗剂共转染高通量筛选
- 组织蛋白酶B抑制剂的药物研究
- 目的对Cathepsin B（catB）抑制剂药物的研究概述。方法以近年来国内外相关文献为依据,进行分析归纳。结果与结论catB是一个丰富而广泛表达的半胱氨酸蛋白酶,在许多生理和病理过程中发挥重要作用。进一步研究开发新的...
- 郝伟丽林洁范玉玲路新华
- 关键词：组织蛋白酶B抑制剂半胱氨酸蛋白酶抗癌药物
- 文献传递
- 繁殖调控主要基因在哈尔滨和湛江雄性褐家鼠群体中的表达特征分析
- 褐家鼠（Rattus norvegicus）是一种世界性的害鼠，分布于我国湛江和哈尔滨地区的褐家鼠为两个不同的亚种。课题组前期研究表明，哈尔滨地区的褐家鼠在秋冬季繁殖器官受到抑制，而湛江地区的褐家鼠受抑制不明显，并且发现...
- 郝伟丽
- 关键词：褐家鼠秋冬季节繁殖器官调控基因
- 文献传递
