刘怡雯
- 作品数：14 被引量：130H指数：7
- 供职机构：中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“九五”国家科技攻关计划卫生部科技专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 血管紧张素原基因核心启动子区域突变与藏族原发性高血压的关联分析被引量：22
- 2000年
- 目的 寻找血管紧张素原 (angiotensinogen,AGT)基因核心启动子区域存在的突变 ,分析该突变在中国西藏人群中的分布以及与原发性高血压的关联。方法 以藏族 10 3例原发性高血压患者和 82名健康受试者为研究对象进行病例 -对照研究。用聚合酶链反应 -单链构象多态性 (polymerase chain reaction/singlestrand conformation polymorphism,PCR/SSCP)分析和自动荧光测序方法 ,对 AGT基因核心启动子区域DNA序列进行突变分析 ;用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (polymerase chain reaction/restrictionfragmentlength polymorphism,PCR- RFL P)方法分析 AGT基因 (- 6 )位点多态性。结果 PCR/SSCP分析发现 ,AGT基因转录起始位点上游 (- 2 0 )位存在 A→C突变 ,统计分析显示 ,藏族正常人群与高血压人群中该位点 A等位基因均有较高的发生频率 (0 .9175 ,0 .912 4) ,突变位点多态性分布无统计学差异 (P>0 .8)。AGT基因转录起始位点上游 (- 6 )位点存在 A→G突变 ,在藏族正常人群中等位基因 A和 G分布频率分别为 0 .780和 0 .2 2 0 ,原发性高血压群体中它们的分布频率分别为 0 .6 2 6和 0 .374,两者之间存在差异 (P<0 .0 2 5 )。结论(1)藏族群体中 AGT基因 (- 2 0 ) A等位基因有较高的分布频率 ;(2 ) AGT基?
- 杨春邱长春卢圣栋涔维浚卓玛崔超英才旦朱席琳刘怡雯周文郁庄兰平仁丹
- 关键词：原发性高血压基因突变藏族
- Ⅰ型糖尿病患者的HLA-DR-DQ基因单体型分析被引量：2
- 1997年
- 应用ＨＬＡ－ＤＲＢ，ＤＱＢ１序列特异性引物ＰＣＲ扩增方法，鉴定８１例ＩＤＤＭ患者，７个家系和８４例正常对照汉族人群的ＤＲＢ基因多态性及ＩＤＤＭ的ＨＬＡ－ＤＲ－ＤＱ基因单体型。结果表明：（１）ＩＤＤＭ患者ＤＲＢ１＊０３，ＤＲＢ１＊０９等位基因频率明显高于对照组，其频率分别为８．６４％ｖ．ｓ３．０％和２８．４％ｖ．ｓ１６．１（Ｐ＜０．０５）。（２）患者中ＤＲＢ１－ＤＲＢ３／ＤＲＢ１－ＤＲＢ４基因型频率明显高于对照组，即１９．８％ｖ．ｓ６．７％（Ｐ＜０．０５）。（３）首次证明ＤＲＢ１＊１２等位基因与中国人ＩＤＤＭ正相关。上述结果提示不同种族ＨＬＡ－ＤＲ型别分布的差异，可能是不同种族人群ＩＤＤＭ发病率变化的分子基础。
- 周文郁刘怡雯刘怡雯庄兰平朱席琳边巴
- 关键词：等位基因单体型HLA
- 中国北方汉族人群人类白细胞抗原-DQA1,-DQB1基因多态性与支气管哮喘遗传易感性的关系被引量：34
- 2002年
- 目的 探讨人类白细胞抗原 (HLA) DQA1, DQB1基因多态性与我国北方汉族支气管哮喘患者的相关及连锁关系。方法 采用引物序列特异性聚合酶链反应的方法检测了 12 5例无血缘关系的长期居住在北京及其附近地区的汉族哮喘患者和 12个哮喘家系成员 183例及 96名健康个体HLA DQA1, DQB1基因型 ;用放射变应原吸附法测定哮喘患者血清总IgE(TigE)、常见过敏原特异性IgE (户尘螨d1,粉尘螨d2 ) ,并进行了哮喘患者支气管舒张试验、乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。结果 HLA DQA1 0 10 4基因和HLA DQB1 0 2 0 1基因频率在哮喘组 (分别为 0 2 0 4 ,0 2 84 )明显高于健康对照组 (分别为 0 0 89,0 0 96 ;P <0 0 1) ,优势比 (OR)分别为 3 2 0 3(95 %CI 1 6 99～ 6 0 37)和 5 32 8(95 %CI 2 883 9 84 9)。相反 ,HLA DQA1 0 30 1基因和HLA DQB1 0 30 1基因频率在哮喘组 (0 14 8,0 2 0 )明显低于健康对照组 (0 2 5 ,0 2 82 ;P <0 0 1,P <0 0 5 )。HLA DQA1 0 10 4基因与哮喘发病的独立危险因素分析显示P <0 0 5 ,OR为 5 0 94 2 (95 %CI1 2 2 5 2～ 2 1 1813)。HLA DQA1 0 10 4基因和HLA DQB1 0 2 0 1基因与特应质的相关系数分别为 0 183,0 2 89,P <0 0 1;而HLA1 DQA 0 30
- 高金明林耀广邱长春刘怡雯马毅高君刘英
- 关键词：支气管哮喘DQA1DQB1基因多态性遗传易感性汉族
- 脑卒中患者ACE基因插入/缺失多态性研究被引量：6
- 1997年
- 应用聚合酶链反应（PCR）法鉴定54例Ⅱ型糖尿病／高血压合并脑卒中患者和85例正常对照者血管紧张素转换酶（ACE）基因第16内含于中287bP片段的插入／缺失多态性。结果表明：（1）糖尿病／高血压合并脑卒中患者ACE插入纯合型基因（I／I）频率较对照组明显增加（46％vs29％，P＜0．05）；而插入／缺失杂合型基因频率较对照组降低（8％vs48％，P＜0．05）。（2）6％携带ACE插入纯合基因型的脑卒中患者，脑CT显示为多发性脑腔陈梗塞。结果提示，ACE插入纯合基因型可能与Ⅱ型糖尿病／高血压合并脑卒中的易感性相关联。
- 郝景华刘怡雯周文郁朱席琳朱克吴卫平王健军邱长春
- 关键词：中风血管紧张素转换酶ACE基因
- 汉族人AGT基因5'-调控区序列分析被引量：2
- 1999年
- 目的分析汉族人血管紧张素原（ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｏｎｇｅｎ，ＡＧＴ）基因５′－调控区多态性及其与原发性高血压的关联。方法应用ＰＣＲ产物单链构象的多态性分析（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＰＣＲ直接测序方法，鉴定１００例高血压患者和５０例正常血压对照者的血管紧张素原基因５′－调控区－１５５至＋２５ｂｐ核酸序列。结果（１）汉族人ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位是腺嘌呤核苷酸（Ａ），而白种人该位是胞嘧啶核苷酸（Ｃ），这可能与种族相关联；（２）原发性高血压患者和正常血压对照者ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位均存在Ｔ→Ａ单个碱基突变，但两组Ｔ→Ａ基因突变频率间差异无统计学意义。结论ＡＧＴ基因５′－调控区－４６位Ｔ→Ａ单个碱基突变与汉族原发性高血压不相关联，但ＡＧＴ基因５′－调控区－２０位为腺嘌呤核苷酸（Ａ）可能是汉族人的重要遗传标志之一。
- 程笑冬邱长春周文郁朱席琳刘怡雯
- 关键词：原发性血管紧张素原碱基突变
- HLA-DR4与IDDM易感相关性研究被引量：4
- 1997年
- 应用PCR／SSP、PCR／SSOP和PCR／RFLP方法，鉴定81例汉族IDDM患者和106例正常对照群体RR4及其亚型频率。结果显示IDDM与对照组DR4频率无显著差异（21.0％vs17.9％），但IDDM患者DRB10405（Dw15）等位基因频率较对照组明显升高（58.8％vs21.1％，RR＝2.67，P＜0.05），提示DRB10405等位基因与IDDM易感呈正相关。糖尿病家系DR4单倍型分析结果表明，DRB10405-DQB10302与IDDM共分离，提示DRB10405及其与DQB10302（DQw8）连锁不平衡是中国人IDDM易感的主要危险因素之一。该研究结果进一步证明不同种族IDDM易感基因不同。
- 邱长春刘怡雯周文郁朱席琳
- 关键词：胰岛素依赖型等位基因单倍型
- 肿瘤坏死因子α及淋巴毒素α基因多态性和支气管哮喘患者的关系被引量：5
- 2002年
- 高金明林耀广邱长春刘怡雯马毅刘英朱元珏
- 关键词：肿瘤坏死因子Α淋巴毒素Α基因多态性支气管哮喘
- 藏族原发性高血压的遗传学研究被引量：19
- 2002年
- 目的 探讨遗传因素在藏族原发性高血压 (EH)发病中的作用 ,以及血管紧张素Ⅱ的惟一前体物血管紧张素原 (AGT)基因变异是否参与EH发病。方法 以藏族 35 3例EH患者和 317名正常血压对照者为对象进行病例 对照相关研究。根据相似家系结构的指示对照和指示病例 1∶1配比分析 ,按Falconer公式计算藏族EH的遗传度。以聚合酶链反应 (PCR)和PCR产物的限制性片段长度多态性分析方法 ,分析AGT基因M2 35T多态性和 5′调控区 6A→G变异与藏族EH遗传易感的相关性。结果 (1)藏族EH先证者 (指示病例 )一级亲属受累率为 43.3% ,EH遗传度为 77.2 %± 13 3%。(2 )EH患者血浆肾素活性 (μg·L-1·h-1)为 1.95± 0 .11,血管紧张素Ⅱ水平 (ng/L)为 72 .6± 4.6 ,均明显高于对照组 (分别为 1.5 9± 0 .11和 5 1.7± 4.6 ,P <0 .0 5 )。 (3)EH组AGT基因 5′调控区 6G等位基因频率 (0 .36 )明显高于对照组 (0 .2 7) (χ2 =9.35 ,P <0 .0 1) ,并与血管紧张素Ⅱ水平呈弱相关 ,而M2 35T多态性与EH易感无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论 遗传因素在藏族EH发病中起重要作用 。
- 卓玛次仁庄兰平崔超英仁丹边巴格桑罗布平措扎西次旦罗布陈勇岑维浚才旦邱长春许群刘英刘怡雯朱席琳方鸣武邬正赉
- 关键词：藏族原发性高血压遗传学病例对照研究血管紧张素原限制性片段长度
- 肿瘤坏死因子α/淋巴毒素α基因多态性与支气管哮喘的关系被引量：8
- 2003年
- 肿瘤坏死因子 (tumornecrosisfactor,TNF)在哮喘炎症过程中起重要作用 ,本文探讨了TNFα LTα基因多态性和哮喘遗传易感性及相关表型的关系。采用聚合酶链反应 (PCR) 限制性长度多态性 (RFLP)检测TNFα LTα基因多态性在 12 5名哮喘个体 ,12个哮喘家系成员和 96名无血缘关系的健康对照者间的分布 ;并测定了哮喘患者血清的TIgE ;肺通气功能 ,支气管舒张试验 ,乙酰甲胆碱 (Mch)气道激发试验。TNFα 2 2基因型的频率在哮喘组较健康对照组明显增高 (2 0 8%vs 11 4 % ,P <0 0 5 ) ,优势比 (OR)为 2 2 5 9(95 %CI1 30 1～ 4 94 9) ;等位基因频率TNF2在哮喘组较健康对照组明显增高 (0 4 2vs 0 33,P <0 0 1)。LTα基因的频率在两组间分布无差异。Logistic回归分析显示 :TNFα 2 2基因是哮喘的独立危险因素 (P <0 0 5 ) ,OR值为 0 2 2 6 (95 %CI 0 0 5 5 - 0 92 5 1)。携带TNFα 2 2基因型的患者在吸入 β2激动剂 2 0分钟后 ,FEV1的改善较携带其它基因型的患者差 (2 4 0 9± 19 5 ) %vs [2 9 4 6±2 2 6 0 ) %vs (38 81± 31 5 3) % ,P <0 0 5 ]。家系分析显示 :TNFα基因 LTα基因与哮喘连锁关系不肯定 ,LOD值 <1。TNFα 2 2基因型与哮喘的易感性相关 。
- 高金明林耀广邱长春刘怡雯马毅刘英朱元珏
- 关键词：肿瘤坏死因子Α淋巴毒素Α基因多态性支气管哮喘聚合酶链反应血清
- AT_1R基因3’-末端CA重复序列多态性与藏族原发性高血压相关联
- 1999年
- 周文郁郑勇岑维峻崔超英朱席林卓玛柴旦刘英陈勇庄兰平仁丹刘怡雯邱长春
- 关键词：原发性高血压医学分子生物学基础医学研究肾素-血管紧张素系统藏族人群
