吴桐菲
- 作品数：36 被引量：280H指数：8
- 供职机构：首都医科大学更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金北京市重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 因预防接种诱发急性脑病的甲基丙二酸尿症cblA型一例被引量：16
- 2015年
- 目的报道1例因预防接种诱发急性脑病的中国甲基丙二酸尿症的cblA型病例。方法就病例临床、血液酯酰肉碱谱、尿有机酸、甲基丙二酸尿症相关基因等特点进行分析。结果患儿男，1岁3个月时因“间断呕吐、酸中毒、发育落后8个月”就诊。患儿生后7个月内发育正常，7个月时接种乙肝疫苗后1h出现呕吐、昏迷。临床诊断“中度脱水，电解质紊乱，代谢性酸中毒”，经补液等治疗后好转。此后，患儿发育落后，间断呕吐。1岁3个月时接种百白破疫苗，接种3h后再次出现呕吐，嗜睡，静脉补液后未见好转，7d后喘憋、呼吸困难、昏迷。患儿血液丙酰肉碱16．3Ixmol／L（参考值1．0—5．0μmol／L）、丙酰肉碱／游离肉碱0．27（参考值0．03～0．25）增高，尿甲基丙二酸（388．21mmol／mol肌酐，参考值0．2-3．6mmol／mol肌酐）及其代谢产物浓度显著增高，血浆总同型半胱氨酸浓度正常，符合单纯型甲基丙二酸血症，MMAA基因存在c．650T〉A（P．L217X）和c．742C〉T（P．Q248x）复合杂合突变，确诊为cblA型。经羟钴铵肌内注射、左卡尼汀、低蛋白饮食及特殊配方奶粉治疗后，患儿病情逐渐好转。患儿现2岁7个月，智力运动正常。结论报道我国首例因预防接种诱发急性脑病的cblA型甲基丙二酸尿症。对疑似遗传代谢病患儿，预防接种前的代谢筛查是减少意外的关键。
- 刘玉鹏吴桐菲王海军丁圆宋金青李溪远张尧王峤杨艳玲
- 关键词：甲基丙二酸尿症预防接种
- 一例婴儿型Sandhoff病家系的基因诊断与产前诊断被引量：3
- 2013年
- 目的：通过对一例婴儿型Sandhoff病男婴及其家系的临床、基因与产前诊断研究，探讨本病的诊断与产前诊断方法。方法：患儿男，生后易惊，易呛咳，8个月起精神运动倒退，无力，经功能训练等多种治疗无效，病情进行性加重。患儿于1岁4个月出现癫痫，1岁5个月时来院就诊，双侧眼底检查发现樱桃红斑，视神经萎缩，脑MRI示双侧基底节区、丘脑异常信号，白质弥漫异常信号。考虑到神经节脑苷脂病的可能，进行了外周血白细胞溶酶体酶活性9N,4定及相关基因分析。患儿母亲再孕18周时来院要求产前诊断，19周时通过羊水细胞基因分析进行胎儿产前诊断。结果：患儿外周血白细胞己糖胺酶A＋B活性为0（正常对照41．9～135．1nmol·h-1·mg．protein-1），严重缺陷，确诊为Sandhoff病。HEXB基因分析证实患儿存在两个突变，其中外显子14的C．1645G〉A（P．G549R）为新突变，内含子7e．IVS7-48T缺失为已知突变。目前患儿2岁3个月，进行性衰竭，频繁抽搐，失明，四肢及躯干张力增高。患儿母亲第2胎羊水细胞HEXB基因分析显示，胎儿未携带与先证者相同的致病突变，未患Sandhoff病，生后经脐带血白细胞己糖胺酶A＋B活性正常，HEXB基因分析未见异常，为健康女婴，验证了产前诊断结果。结论：采用酶学与基因分析为一例婴儿型Sandhoff病明确诊断，并首次通过羊水细胞基因分析帮助患者家系的新生婴儿进行了产前诊断。
- 吴桐菲李溪远王峤刘玉鹏丁圆宋金青张尧杨艳玲
- 关键词：病理学病理学基因产前诊断
- 戊二酸尿症1型28例的临床与实验室特征被引量：11
- 2014年
- 目的 分析戊二酸尿症1型患者的临床、生化和基因突变特点.方法 总结北京大学第一医院儿科2003年7月-2013年10月确诊并随访的28例戊二酸尿症1型患者的临床特点、代谢筛查结果、头颅磁共振成像特点以及GCDH基因分析结果,并结合文献复习.结果 （1）28例患者中3例经新生儿筛查发现,余25例为发病后于2个月～17岁获诊.（2）通过新生儿筛查发现者（3例）无明显临床症状.早发型22例（79％）为婴儿期起病,临床主要表现为智力、运动落后或倒退（21例）、肌张力障碍（20例）、惊厥发作（5例）、手足徐动（2例）、呕吐（2例）、嗜睡（1例）和喂养困难（1例）.20例遗留不同程度的智力、运动落后,仅2例发育正常.晚发型3例（11％）,8 ～16岁发病,临床主要表现为运动倒退（2例）、阵发性头痛（2例）和惊厥发作（1例）,治疗后恢复良好,智力及运动恢复如常.（3）23例接受了头颅核磁共振检查,22例有异常表现：特征性的外侧裂增宽、基底节损害、脑白质异常和脑萎缩.（4）28例共检出了35种不同的GCDH基因突变,c.148T＞ C（p.W50R）最常见,发生率为7.7％.未报道的新突变6种（c.628A＞G、c.700C＞T、c.731G＞T、c.963G＞C、c.1031C＞T和c.l109T＞C）.结论 戊二酸尿症1型常导致智力、运动障碍、肌张力异常等严重神经系统损害,患者临床表型多样,发病年龄越早症状越重,预后大多不良.患者的临床表型、生化表型与基因型无明显相关性.新生儿筛查是早期发现患者的关键.
- 王峤丁圆刘玉鹏李溪远吴桐菲宋金青王玉洁杨艳玲
- 关键词：气相色谱-质谱分析有机酸尿症
- 采用Excel电子表格制作新生儿血液氨基酸及肉碱谱项目室内质控图被引量：1
- 2019年
- 目的探讨利用Excel电子表格制作新生儿血液氨基酸及肉碱谱项目室内质控图的方法。方法使用Excel表格的作图功能及VB代码编辑功能,设计制作出包括失控点在内的单值多点的定量质控图。结果将靶值、1SD 值及当前批次质控数据输入数据表中,计算机可依据所有测定点绘制成质控图,图中的失控点与在控点区分明显,便于判定。结论利用Excel表格的强大功能制作适用于新生儿血液氨基酸及肉碱谱室内项目质控图,方便且实用,对保证检验结果可靠性具有重要意义。
- 李梦秋金颖吴桐菲刘鸿鹏刘怡康路路宋金青张尧董慧杨艳玲
- 关键词：EXCEL表格质控图新生儿
- 脑脊液叶酸及5甲基四氢叶酸测定在脑叶酸缺乏症诊断中的应用
- 王峤刘玉鹏马艳艳吴桐菲宋金青张尧王玉洁王兰凤杨艳玲
- 文献传递
- ATP6基因8993T〉G突变导致的单纯线粒体ATP合成酶缺陷一例被引量：4
- 2011年
- 患儿女，10个月。主因“发育落后、无力”于2009年10月来我院就诊。患儿自出生后全身软，无力，智力运动发育落后，自主活动少，哭声小。9个月时出现抽搐，为全身发作，每隔2到3天发作1次。当地医院疑诊“脑性瘫痪，癫痂”，进行功能训练及抗癫痫治疗，效果不佳，病情逐渐加重。1O个月时来我院就诊。患儿吃奶少，时有呛奶，无明显吐奶，大小便正常。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青马神楠张尧王松涛王玉洁戚豫杨艳玲
- 关键词：ATP合成酶缺陷线粒体G突变发育落后抗癫痫治疗
- 早发型甲基丙二酸尿症160例新生儿期异常表现被引量：82
- 2012年
- 目的总结早发型甲基丙二酸尿症患儿新生儿期的临床与实验室特点。方法分析160例存在新生儿期异常表现的早发型甲基丙二酸尿症患儿的临床表现、诊疗经过、生化及基因诊断资料，并对治疗效果进行随访。结果160例患儿中单独型甲基丙二酸尿症29例（18．1％），甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症131例（81．9％）。患者新生儿期最多见的临床表现依次为喂养困难（36例）、抽搐（26例）、嗜睡（24例）、呼吸困难（17例）；常规实验室检查以大细胞贫血（21例）、肝功能异常（21例）、高氨血症（14例）、代谢性酸中毒（7例）为多见；初诊以“新生儿缺氧缺血性脑病？”最多（35例）。5例（3．1％）为死亡后尸检诊断。7例（4．4％）经新生儿筛查被发现。随着年龄增长及疾病进展，患儿出现神经精神异常等复杂表现，148例（92．5％）因“智力运动障碍”、“癫痫”、“营养不良”、“贫血”、“多脏器损害”就医，于1个月-8岁5个月（平均1岁1个月）获得确诊。36例（22．5％）患儿曾有异常家族史，如：母亲不明原因流产或死胎史，同胞不明原因新生儿期死亡、癫彬惊厥、代谢性酸中毒等阳性家族史，初诊时仅有3例被考虑为遗传代谢病。31例甲基丙二酸尿症合并同型半胱氨酸血症患者接受了MMACHC基因分析，证实为CblC缺陷。160例患儿中7例死亡，153例患者经过维生素Bm叶酸、左卡尼汀、甜菜碱及特殊饮食治疗后，临床症状不同程度改善，仅2例经新生儿筛查发现的患者智力发育正常。结论早发型甲基丙二酸尿症致死率、致残率很高。喂养困难、抽搐、嗜睡、呼吸困难是甲基丙二酸尿症新生儿期常见的临床表现，常规实验室检查亦缺乏特异性，主要表现为大细胞贫血、肝损害、高氨血症及代谢性酸中毒，多数患儿合并高同型半胱氨酸血
- 刘玉鹏马艳艳吴桐菲王峤李溪远丁圆宋金青黄昱杨艳玲
- 关键词：有机酸尿症甲基丙二酸尿症高同种半胱氨酸血症新生儿
- 线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷五例的临床特点与生化分析被引量：6
- 2011年
- 目的对5例线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷患儿进行临床特点和生化分析。方法对5例患儿（男3例，女2例）临床特点进行归纳总结，并抽取患儿静脉血，分取白细胞线粒体蛋白，采用分光光度测定法检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ—Ⅴ活性。结果（1）5例分别于1个月～15岁时来院就诊。其中3例临床表型符合Leigh综合征，主要表现为智力运动发育落后，运动倒退。1例表现为肝损害，胆汁淤积症。1例表现为进行性肌无力。（2）线粒体呼吸链复合物Ⅰ＋Ⅲ活性为3．0～14．2nmoL／（min·mg线粒体总蛋白），200名正常对照为84．4±28．5nmol／（min·mg线粒体总蛋白），患儿酶活性降低至正常对照的10．4％-49．3％；复合物Ⅰ＋Ⅲ与柠檬酸合酶活性比值为3．5％～22．9％，显著低于正常对照[（66．1±14．7）％]，复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和V活性正常，符合单纯线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷诊断。结论线粒体呼吸链复合物Ⅲ缺陷病临床表现复杂多样，累及多个系统；复合物Ⅰ＋Ⅲ活性以及与柠檬酸合酶活性比值均低于正常对照，而所有患儿复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和∨活性均未发现异常。
- 马艳艳吴桐菲刘玉鹏王峤宋金青肖江喜姜玉武杨艳玲
- 关键词：线粒体疾病LEIGH病
- 甲基丙二酸尿症cblB型1例及其MMAB基因新突变被引量：9
- 2015年
- cblB缺陷是甲基丙二酸尿症中的罕见类型,该文首次报道1例中国cblB型甲基丙二酸尿症患儿,就其临床经过、血液酯酰肉碱谱、尿液有机酸分析、基因缺陷进行研究。该患儿以代谢性脑病形式起病,液相串联质谱分析显示患儿血液丙酰肉碱显著增高（22.43μmol/L,参考值1.0~5.0μmol/L）,丙酰肉碱/乙酰肉碱比值轻度增高（0.51,参考值0.03~0.50）,尿液甲基丙二酸（195.41 mmol/mol肌酐,正常值0.2~3.6 mmol/mol肌酐）及其代谢产物浓度增高,血清总同型半胱氨酸浓度正常,符合单纯型甲基丙二酸血症。患儿MUT基因分析未见突变,MMAB基因存在c.562G〉A（p.V188M）和c.577G〉A（p.E193K）杂合突变,确诊为cblB型甲基丙二酸尿症。其中,c.562G〉A为新突变。经羟钴铵肌肉注射、口服左卡尼汀、低蛋白饮食及特殊配方奶粉治疗后,患儿病情逐渐好转。随访至患儿3岁11个月,智力运动明显进步。cblB缺陷患者缺乏特异性症状,临床表型为单纯型甲基丙二酸尿症,可通过代谢筛查及MMAB基因分析获得确诊。
- 刘玉鹏王海军吴桐菲李溪远宋金青丁圆张尧王峤杨艳玲
- 关键词：甲基丙二酸尿症代谢性脑病
- 亚甲基四氢叶酸还原酶缺陷导致学童精神分裂症被引量：7
- 2014年
- 亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)缺陷是一种少见的常染色体隐性遗传性疾病,是高同型半胱氨酸血症的常见类型之一。该文通过对1例MTHFR缺陷导致的精神障碍的临床经过、生化特点、MTHFR基因突变进行回顾性研究,探讨该病的临床特点与诊疗方法。患儿11岁起出现精神异常,恐惧、幻听、学习困难、入睡困难、脾气暴躁、发呆、傻笑,符合精神分裂症诊断。多种精神科药物治疗无效,休学。13岁时来院就诊,血、尿总同型半胱氨酸明显升高。血浆和脑脊液叶酸均显著降低。血液蛋氨酸水平正常。患儿MTHFR基因存在665C>T纯合突变。经亚叶酸钙、维生素B12、维生素B6、甜菜碱补充治疗1周后,患儿血清及尿液总同型半胱氨酸降至正常,病情逐步改善,3个月后复学。晚发型MTHFR缺陷合并继发性脑叶酸缺乏症的患儿可表现为精神分裂症;血液及尿液总同型半胱氨酸测定、血液氨基酸测定、血清及脑脊液叶酸测定及基因分析对患者的病因诊断非常重要;补充叶酸、维生素B6、维生素B12、甜菜碱治疗有效。
- 王峤刘靖刘玉鹏李溪远马艳艳吴桐菲丁圆宋金青王玉洁杨艳玲
- 关键词：精神分裂症亚甲基四氢叶酸还原酶高同型半胱氨酸血症同型半胱氨酸儿童
