朱国琴
- 作品数:6 被引量:5H指数:1
- 供职机构:华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金湖北省科技攻关计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- FTY720对肾大部切除大鼠肾小球硬化及细胞周期调节蛋白表达的影响
- 2007年
- 目的观察 FTY720对肾大部切除大鼠肾小球硬化的作用,探讨其作用机制。方法采用。肾大部切除制作肾小球硬化模型,分模型组和 FTY720治疗组,设假手术组为正常对照组,每组8只。检测各组术前及术后第2、4、8、12周大鼠24h 尿蛋白,术前及术后8周、12周检测血尿素氮和肌酐以及残肾组织病理改变,并应用免疫组化方法检测Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)的表达水平及细胞周期调控蛋白 p21、p27、细胞周期素 E(cyelinE,CE)的表达。结果模型组术后2周24h尿蛋白升高至(8.07±1.61)mg/d,以后逐渐增高,12周达(28.6±12.21)mg/d,治疗组24h 尿蛋白量在术后4周为(9.90±1.49)mg/d,12周时为(11.35±2.09)mg/d,较模型组减低(P<0.01)。与假手术组相比,模型组8周血肌酐升高达(61.08±4.28)μmol/L,12周时为(130.20±23.90)μ5mol/L,升高更明显(P<0.05);治疗组血肌酐则未见明显升高,12周时为(80.19±7.11)μmol/L,较模型组显著减低(P<0.05);各组血尿素氮与肌酐变化相似。肾脏病理和免疫组化染色显示,FTY720能明显减轻大鼠硬化程度,抑制肾小球内细胞外基质 Col-Ⅳ、FN 的表达。细胞周期调控蛋白研究结果表明 FTY720能升高肾小球 p27表达,降低 p21及 CE 表达。治疗组 p21和 CE 表达明显低于模型组,但仍稍高于假手术组,p27明显高于模型组,与正常组无明显区别。结论 FTY720能显著降低肾大部切除大鼠的24 h 尿蛋白量,防止。肾小球硬化,其作用与调控细胞周期调节蛋白的表达,减少Col-Ⅳ、FN 聚积有关。
- 朱国琴周建华谢敏郝燕
- 关键词:肾小球硬化症病灶性
- FTY720对5//6肾切除大鼠肾小球硬化及细胞周期调节蛋白表达的影响
- 目的观察新型免疫抑制剂FTY720对5//6肾切除大鼠肾小球硬化的影响,细胞外基质/(extracellular matrix, ECM/)成分表达的和细胞周期调节蛋白/(Cell Cycle Regulatory Pr...
- 朱国琴
- 关键词:肾小球硬化FTY720细胞周期调节蛋白细胞外基质
- 文献传递
- FTY720对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管周围毛细血管的保护作用
- 2012年
- 目的观察单侧输尿管梗阻大鼠模型中肾小管周围毛细血管(PTC)病变情况及FTY720对其干预作用。方法采用单侧输尿管结扎术建立肾间质纤维化模型,将45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和FTY720治疗组。FTY720治疗组术前3 d予0.2 g.L-1FTY720 0.5 mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组和模型组予等量9 g.L-1盐水。每组分别于术后7、14、21 d各处死5只大鼠,处死前收集血清和24 h尿液,观察肾功能和24 h尿蛋白变化。取梗阻侧肾行组织学检查,观察肾间质纤维化程度和炎性细胞浸润情况。免疫组织化学方法检测其肾组织CD141、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)的表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肾功能下降、肾间质纤维化明显,肾间质大量炎性细胞浸润,α-SMA、COLⅢ表达明显增加,肾间质微血管病变严重,术后7、14、21 d PTC密度分别为(116.80±8.92)mm-2、(98.80±3.96)mm-2、(62.20±7.01)mm-2(Pa<0.05)。与模型组比较,FTY720治疗组大鼠肾功能下降程度轻,肾间质浸润细胞数明显减少,肾间质纤维化程度、α-SMA、COLⅢ表达明显减少,且术后7、14、21 d PTC密度均高于模型组,分别为(132.50±8.32)mm-2、(119.40±12.21)mm-2、(85.00±2.59)mm-2(Pa<0.05)。PTC密度与肾小管间质纤维化程度、肾间质炎性细胞浸润数、血清肌酐、BUN、24 h尿蛋白量均呈负相关(r=-0.75、-0.72、-0.64、-0.65、-0.67,Pa<0.01)。结论 FTY720能明显减少单侧输尿管梗阻大鼠肾间质炎性细胞浸润及肾间质毛细血管丢失,保护肾功能,减轻肾间质纤维化程度。
- 谢敏周建华朱国琴
- 关键词:FTY720肾间质纤维化微血管单侧输尿管梗阻
- 肾间质纤维化大鼠管周毛细血管病变的实验观察被引量:3
- 2012年
- 目的观察单侧输尿管梗阻(UUO)诱导的大鼠肾间质纤维化模型中管周毛细血管的病变。方法将30只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组,每组15只,采用左侧输尿管结扎术建立UUO模型,分别于术后第7、14、21天各处死5只,留取梗阻侧肾组织做病理学检查,用TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组化方法测定CD141、血管内皮生长因子(VEGF)表达水平。结果假手术组大鼠肾间质微血管未见明显病变,术后7、14、21 d,CD141阳性肾小管周围毛细血管(PTC)密度分别为(189.6±8.38)个/mm2、(185.2±11.12)个/mm2、(173.8±13.27)个/mm2;模型组大鼠肾间质微血管病变严重,主要集中于肾间质小管损伤明显区域,CD141阳性PTC数进行性减少,术后7、14、21 d分别为(116.8±8.92)个/mm2、(98.8±3.96)个/mm2、(62.2±7.01)个/mm2。假手术组大鼠各时间点均未见肾小管上皮细胞明显凋亡;模型组大鼠术后第7天已见肾小管上皮细胞凋亡,随梗阻时间延长,凋亡细胞呈明显增多趋势;假手术组大鼠肾间质各时间点均未见炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞可见较多VEGF蛋白表达;模型组大鼠术后第7天肾间质出现大量炎性细胞浸润,第14、21天明显增多,而VEGF蛋白表达量呈逐渐降低趋势,炎性细胞浸润明显处几乎无VEGF表达。结论肾小管周毛细血管丢失与肾小管间质纤维化程度呈正相关,肾小管周围毛细血管病变在肾间质纤维化中起重要作用。
- 谢敏周建华朱国琴
- 关键词:血管内皮生长因子凋亡
- FTY720对大鼠肾小球硬化的作用及机制探讨被引量:1
- 2007年
- 目的观察FTY720对5/6肾切除大鼠肾小球硬化的作用并探讨其作用机制。方法选择SD雄性大鼠24只,将其分为假手术组、模型组和FTY720治疗组,每组8只。后两组制作5/6肾切除肾小球硬化模型。末次手术后治疗组给予FTY720灌胃。术前、术后第8、12周取大鼠尾静脉血,采用计数板计算外周血淋巴细胞总数;第12周末处死大鼠后做常规病理检查和免疫组化检测,观察FTY720对肾小球中增殖细胞核抗原(PNCA)、p27、CD3表达的影响。结果治疗组外周血淋巴细胞计数较肾硬化组明显减少。治疗组大鼠肾小球病理损害明显减轻。免疫组化显示,与肾硬化组相比,治疗组PCNA表达明显减弱,p27蛋白表达升高。结论FTY720能减少肾小球内淋巴细胞浸润、上调p27蛋白、下调PCNA的表达,减轻肾小球细胞增殖,延缓肾小球硬化的进展。
- 朱国琴周建华
- 关键词:FTY720肾小球硬化
- α-平滑肌肌动蛋白在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达被引量:1
- 2013年
- 目的观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在单侧输尿管梗阻大鼠中的表达情况,探讨其与肾间质纤维化的关系。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化模型,将60只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,每组分别于术后7、14、21d各处死10只大鼠,取梗阻侧肾组织行HE、Masson染色观察肾间质纤维化程度,行免疫组化方法检测两组大鼠不同时间段α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果假手术组中,肾小球、肾小管和间质细胞均无α-SMA,与假手术相比,模型组手术后7d,肾间质中α-SMA阳性细胞数增多,呈进行性升高趋势,其与肾间质纤维化程度呈正相关。结论α-平滑肌肌动蛋白在肾间质纤维化的进展过程中发挥重要作用。
- 谢敏周建华朱国琴
- 关键词:Α-SMA肾间质纤维化单侧输尿管梗阻