高惠静
- 作品数：67 被引量：172H指数：7
- 供职机构：新疆医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金国家自然科学基金国家重点实验室开放基金更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学化学工程农业科学更多>>
- 去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同途径给药的大鼠体内药动学研究被引量：4
- 2019年
- 目的:考察去氢骆驼蓬碱衍生物DH-004不同给药途径在大鼠体内的药动学。方法:分别灌胃(ig)给予Wistar大鼠DH-004 50 mg·kg-1和尾静脉注射(iv)DH-004 10 mg·kg-1。UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中DH-004的浓度,采用Kinetica 5.0药动学软件计算药动学参数。结果:口服给药主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,Vz,MRT和t1/2分别为(142.57±34.64)ng·m L-1,(566.40±164.27)ng·h·m L-1,(90.60±23.52)L·h-1,(297.15±57.33)L,(4.01±0.35)h和(2.51±0.74)h。尾静脉注射给药的主要药动学参数Cmax,AUClast,CL,Vz,MRT和t1/2分别为(1 894.78±453.96)ng·m L-1,(1 629.93±352.34)ng·h·m L-1,(5.03±0.97)L·h-1,(7.26±2.68)L,(0.83±0.17)h和(1.53±0.27)h。DH-004的绝对生物利用度为6.94%。结论:DH-004口服和静脉给药后在大鼠体内消除较快,绝对生物利用度低。该结果为DH-004的成药性评估提供了科学依据,为其结构改造与剂型设计提供了重要参考。
- 高惠静巩月红卢帅陈蓓文丽梅王建华
- 关键词：不同给药途径药动学
- 去氢骆驼蓬1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉衍生物体内抗细粒棘球蚴药效学研究
- 目的：针对进一步提高去氢骆驼蓬碱及其衍生物的抗细粒棘球蚴活性的目标,寻找和发现高效的新型抗包虫创新药物,本文以从植物中提取的具有抗包虫活性的去氢骆驼蓬碱的化学结构为基础,对β-咔啉环1、9结构位点进行结构修饰,设计衍生物...
- 陈蓓高惠静赵军王建华
- 关键词：化学结构药效评价
- 线粒体凋亡途径与去氢骆驼蓬碱衍生物诱导细粒棘球蚴死亡的关系
- 巩月红赵军高惠静王春芳王建华
- 平衡透析法结合HPLC测定去氢骆驼蓬碱衍生物(DH-004)在大鼠血浆的蛋白结合率被引量：1
- 2021年
- 目的研究去氢骆驼蓬碱衍生物(DH-004)在大鼠血浆的蛋白结合率。方法Wistar大鼠腹主动脉采血,肝素抗凝,4℃下以3.5×10^(3) r·min^(-1)离心15 min后分离血浆。以替硝唑为内标,用平衡透析法处理样品,用高效液相色谱(HPLC)法测定透析袋内外溶液中DH-004的浓度,计算蛋白结合率。结果DH-004于大鼠血浆中在1.05,2.10,5.26μg·mL^(-1)下的血浆蛋白结合率分别为(89.96±0.89)%,(90.79±0.85)%和(91.39±1.00)%。结论DH-004与大鼠血浆蛋白有较强的结合作用,属于高蛋白结合型药物。
- 徐楠高惠静冉鑫李玉玲滕亮
- 关键词：平衡透析法血浆蛋白结合率
- 1,9取代去氢骆驼蓬碱衍生物体外抗细粒棘球蚴作用的研究被引量：2
- 2022年
- 目的研究1,9取代去氢骆驼蓬碱衍生物1-(4-甲氧基)苯基-9-丁基-β-咔啉(DH-004)、1-甲基-9-己基-β-咔啉(DH-029)和1-甲基-9-辛基-β-咔啉(DH-030)体外杀灭细粒棘球蚴的作用。方法将体外培养细粒棘球蚴分成5组:空白组、对照组和3个实验组。空白组用1%二甲基亚砜处理;对照组分别用1.56,3.12,6.25,12.50,25.00和50.00μg·mL^(-1)去氢骆驼蓬碱处理;实验1,2,3组分别用相同浓度梯度的DH-004、DH-029和DH-030处理,均干预48 h。用伊红染色法测定各组细粒棘球蚴死亡率,用透射电镜观察各组细粒棘球蚴超微结构变化。结果去氢骆驼蓬碱、DH-004、DH-029和DH-030的体外抗细粒棘球蚴作用均呈剂量依赖性。与对照组相比,实验1,2,3组均能够显著增加细粒棘球蚴死亡率,差异均有统计学意义(均P<0.01)。对照组和实验1,2,3组的半数抑制浓度分别为48.15,14.09,18.01和13.43μg·mL^(-1)。透射电镜结果显示,对照组和实验组的细粒棘球蚴细胞质出现空泡,细胞核固缩,形成层状体和脂滴,显示出显著的超微结构损伤。结论1,9取代去氢骆驼蓬碱衍生物对体外细粒棘球蚴具有明显的抑制作用。
- 高惠静赵军赵军巩月红许兆辉陈蓓
- 关键词：细粒棘球蚴体外
- 黑加仑籽与泽泻汤、山楂组方配伍降压调脂作用的拆方实验研究被引量：6
- 2016年
- 目的观察黑加仑籽与泽泻汤、山楂组方配伍对肾性高血压复合高脂血症大鼠的收缩压及血脂的影响。方法通过两肾一夹手术及高脂饲料喂养,建立肾性高血压复合高脂血症大鼠模型。选取造模成功的大鼠,采用析因设计进行拆方研究,按23析因法的设计,将大鼠分为8个组,同时设立阳性对照组和假手术组,分别给予不同的方剂组合,每天灌胃给药1次,共8周,除假手术组外,其余均高脂饲料喂养。观察药物对实验动物收缩压、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的影响,并对肝、肾及胸主动脉组织切片做病理学观察。结果拆方实验发现,本组方中起降压作用的组分为泽泻汤,黑加仑籽、泽泻汤和山楂均能显著性降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C。全方组优于其他各拆方组,并能减轻其脂肪肝,肾小球动脉硬化症状,胸主动脉中膜增厚症状。结论本组方有很好的降压调脂作用,并对肝、肾及胸主动脉有较好的保护作用。
- 袁圆高惠静王建华赵军
- 关键词：泽泻汤山楂
- 与纳米脂质体制备方法相关的中国发明专利被引量：5
- 2016年
- 目的：为从事纳米脂质体研究及申请有关纳米脂质体发明专利的人员提供帮助。方法：以＂纳米脂质体＂＂药物＂＂专利＂＂制备＂为关键词,对2000-2014年中国专利网的数据库进行检索,然后对检索获得的已授权的纳米脂质体药物相关专利中的制备方法进行总结和分析。结果：共检索到相关发明专利80项,其中授权专利34项。在已授权的34项专利中,有8项采用薄膜分散、逆相蒸发、二次乳化、超声波分散等传统工艺制备,13项采用传统工艺中2~3种组合方法制备,13项采用微射流高压均质和超临界CO2新技术制备。结论：在已授权的34项专利中,仅紫杉醇纳米脂质体和多柔比星纳米脂质体已成功转化用于临床,取得了一定的经济效益和社会效益;其他大多数纳米脂质体专利,无论是采用传统方法制备、多种方法联合制备,还是新技术制备,都只是停留在专利水平。专利转化率低与制备技术存在缺陷有关,比如成本高、产率低、有机溶剂残留、制备工艺重现性差、产品稳定性差等问题,有待于进一步深入研究,实现规模化和工业化。
- 高惠静安惠霞陈蓓马运芳袁圆赵军
- 关键词：纳米脂质体
- 与纳米脂质体制备方法相关中国发明专利综述
- 目的：对在中国已授权的纳米脂质体的制备方法发明专利进行综述。方法：以纳米脂质体为关键词，对中国专利网的数据库进行检索，然后对检索获得的已公开发明专利按照授权、审查和无权分类，最后对已授权专利进行总结和分析。
- 高惠静袁圆陈蓓马运芳赵军
- 关键词：纳米脂质体
- 紫杉醇血药浓度的监测及其群体药动学的初步研究被引量：7
- 2014年
- 目的采用RP-HPLC测定肿瘤患者血浆中紫杉醇的浓度,初步建立紫杉醇个体化给药方案。方法采用蛋白沉淀法处理样品;RP-HPLC法色谱柱为Symmetry C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水-乙腈（23∶41∶36）,流速1.0 mL·min^-1,检测波长227 nm,柱温30℃。收集20例肿瘤患者静脉输注紫杉醇的57个血样,测定血药浓度。数据分析采用非线性混合效应模型法。结果紫杉醇0.008～2.06μg·mL^-1与峰面积比值的线性关系良好（r=0.9998）,日内及日间RSD均〈10%（n=5）,低、中、高浓度的提取回收率分别为82.49%、102.30%、96.26%;合用卡铂对紫杉醇清除率（Cl）有显著影响。结论所用紫杉醇血药浓度的检测方法简便、准确、重复性好。根据肿瘤患者的生理用药资料,可估算患者的个体药动学参数。
- 李东锋高惠静张华王建华
- 关键词：紫杉醇血药浓度群体药动学非线性混合效应模型高效液相色谱法
- 阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内药动学及肝靶向研究被引量：10
- 2017年
- 目的:研究阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在大鼠体内的药动学过程及肝脏靶向性。方法:大鼠以灌胃给予阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体及阿苯达唑纳米脂质体冻干粉,分别于给药后不同时间点取血及肝脏,样品预处理后利用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆及肝组织中药物浓度,考察3种制剂的药动学参数及肝靶向性差异。结果:阿苯达唑纳米脂质体冻干粉主要药动学参数如下:C_(max)为(7.05±0.70)μg·mL^(-1),t_(max)为(6.15±0.66)h,AUC_(0-∞)为(150.9±12.1)μg·mL^(-1)·h,以阿苯达唑片、阿苯达唑脂质体为参比制剂,阿苯达唑纳米脂质体冻干粉相对生物利用度分别为236.04%和178.45%;肝靶向试验结果显示:阿苯达唑纳米脂质体冻干粉在肝组织中的分布显著高于阿苯达唑片和阿苯达唑脂质体。结论:将阿苯达唑脂质体制成纳米级脂质体冻干粉后,可显著提高药物的相对生物利用度和肝靶向性。
- 高惠静陈蓓张海波陈春燕陈晓燕王建华赵军
- 关键词：药动学靶向性
