孙晓倩
- 作品数：16 被引量：87H指数：6
- 供职机构：山东中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学一般工业技术更多>>
- 大鼠急性肝损伤(肝郁脾虚证)病证结合模型的研究被引量：12
- 2016年
- 建立适宜于抗急性肝损伤(肝郁脾虚证)中药复方活性发现、药效评价和新药研发的方证相应动物模型。依照中医病因病机演变规律和现代病理机制研究,抽提适宜于急性肝损伤(肝郁脾虚证)大鼠动物模型评价的证候、确定积分,根据药证相符原则选定逍遥丸和水飞蓟宾葡甲胺片为模型反证药物,大鼠每天腹腔注射猪血清,并按分组给予不同配比高脂低蛋白饲料及食用乙醇进行诱导;共7 d。实验期间每日观察大鼠的体重、食量、饮水量及一般观察并对其进行中医证候积分,实验结束检测大鼠血清ALT,AST,PA,TBIL,TBA等肝功能指标的水平,检查肝组织病理学变化。在造模1周后,各模型组的大鼠均达到明显急性肝损伤程度,且大鼠主证、次证均符合肝郁脾虚证的证候表现。与正常对照组比较,血清ALT和AST活性升高,TBIL和TBA含量升高,PA含量降低;肝组织病理形态学检查显示各模型组的大鼠均出现炎细胞浸润、嗜酸性变或嗜酸性脂肪变,反证药物组可不同程度改善上述病变表现。腹腔注射猪血清+高脂低蛋白饲料(89.5%玉米粉、10%猪油、0.5%胆固醇)+10%食用乙醇连续造模7 d,经药物反证,可建立拟临床肝郁脾虚证的急性肝损伤大鼠模型,具有成模耗时短、死亡率低、动物状态与临床患者证候表现相近等特点,可适用于抗急性肝损伤(肝郁脾虚证)中药复方活性发现、药效评价、新药研发和临床方证相关性研究与机制探讨。
- 黄娜娜孙晓倩杨倩李晓宇孙蓉
- 关键词：急性肝损伤肝郁脾虚证病证结合动物模型
- 柴胡水提成分对改良法肝纤维化大鼠的预防作用研究被引量：3
- 2015年
- 目的：研究并探讨不同剂量下的柴胡水提组分对改良法致大鼠肝纤维化模型的保护作用。方法采用高脂、酒精刺激和猪血清等复合因素造成大鼠肝纤维化，造模同时给予不同剂量柴胡水提成分，并观察0、1、6、11、16、21天动物的一般情况、证候积分、体重、日食量、日水量，计算肝、脾、胸腺的脏器指数，检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、层黏连蛋白（LN）、血清透明质酸（HA）、III 型前胶原（PC-III）、IV 型胶原（IV-C）、生长转化因子-β1（TGF-β1）指标的水平。结果连续给予0.90~3.60 g·kg-1的柴胡水提成分，可改善大鼠饮食、饮水和活动情况，降低肝纤维化大鼠血清中 ALT、AST、LN、HA、PC-III、IV-C、TGF-β1水平，并呈现一定的剂量依赖性，脏器系数显著性降低。结论柴胡水提成分对改良法制大鼠纤维化具有明显的保护作用，且呈现良好的量效关系。
- 窦立雯孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：肝纤维化柴胡大鼠模型
- 雷公藤片和雷公藤多草甘片抗炎作用量效研究被引量：2
- 2014年
- 目的明确雷公藤片和雷公藤多片发挥抗炎作用的剂量范围,比较其作用效果异同,为临床用药提供依据。方法给小鼠灌胃不同量的雷公藤片和雷公藤多片,连续3天,通过巴豆油混合致炎液致小鼠耳肿胀模型计算雷公藤片和雷公藤多片对抗急性炎症的半数有效量(ED50),探讨雷公藤片和雷公藤多片对小鼠急性炎症的抑制作用差异。结果雷公藤片和雷公藤多片发挥抗炎作用的ED50分别为17.753μg·kg-1和9.236 mg·kg-1,折合成雷公藤甲素分别为17.753和8.922μg·kg-1,分别相当于临床70 kg人临床日用量的20.30倍和10.21倍。结论雷公藤片、雷公藤多片均可拮抗巴豆油混合致炎液导致的急性炎症,且呈现良好的量效关系。抗炎作用强度为雷公藤多片>雷公藤片。提示雷公藤甲素、雷公藤多苷均是雷公藤抗炎作用的物质基础。雷公藤抗炎作用机制有待于进一步研究。
- 冯群孙蓉孙晓倩
- 关键词：雷公藤片雷公藤多苷片雷公藤甲素抗炎作用
- 改良高脂及乙醇加情绪刺激诱导大鼠肝硬化肝郁脾虚证模型的建立被引量：6
- 2017年
- 目的:构建能与肝硬化肝郁脾虚证临床证候表现密切相关的、并适宜于中药活性发现和药效评价的稳定可靠的大鼠肝硬化肝郁脾虚证病证结合模型。方法:70只大鼠按体重随机分为正常组;模型Ⅰ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅰ组:采用79.5%单纯玉米粉加20%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养;30%乙醇复合因素造模连续4周;改良模型Ⅱ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅱ组:采用由79.5%单纯玉米粉加20%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养,10%乙醇灌胃1周,5%乙醇灌胃3周的方法造模;改良模型Ⅲ组、水飞蓟宾葡甲胺片Ⅲ组:采用由89.5%单纯玉米粉加10%猪油,0.5%胆固醇制成的高脂低蛋白饲料饲养,乙醇灌胃方法同模型Ⅱ组;水飞蓟宾葡甲胺片Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ组均按0.108 g·kg-1灌胃水飞蓟宾葡甲胺片治疗。实验期间除正常组外其余各组大鼠均给予相同程度、不可预知的情绪刺激,每日观察各组大鼠一般状态,模拟临床肝硬化肝郁脾虚证临床证候表现,分析并提出适宜于大鼠的证候表现,并每日按积分标准进行赋分,记录大鼠的体重、日食日水量,实验结束眼球取血检测大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天门冬氨酸转氨酶(AST),透明质酸(HA),Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ),IV型胶原(IV-C),腺苷脱氨酶(ADA),单胺氧化酶(MAO)和A/G等与肝硬化密切相关指标的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝组织病理学变化。结果:正常组无大鼠死亡,营养状况良好;模型组大鼠饮食饮水量降低,体重增加缓慢,毛质粗糙,精神萎靡,个别老鼠趾甲易出血;其中模型Ⅰ组死亡4只,模型Ⅱ组死亡3只,模型Ⅲ组无死亡情况。与正常组比较,模型组大鼠血清ALT,AST,HA,PC-Ⅲ,IV-C,ADA,MAO水平显著升高,A/G显著降低,脏脑比例及证候积分显著升高(P<0.01);各给药组大鼠血清ALT,AST,HA,PC-Ⅲ,IV-C,ADA,MAO水平与模型Ⅰ组相比明显降低,A/G明显升高,脏脑比例及证候积分明显
- 石亮孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：肝硬化水飞蓟宾葡甲胺片肝郁脾虚证
- 柴胡水提组分对大鼠解热及伴随毒副作用实验研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究柴胡水提组分对大鼠发热模型的解热作用及伴随的毒副作用,为其"功效-毒性"相关性研究提供实验依据。方法采用背部皮下注射2,4-二硝基苯酚,制备大鼠发热模型,灌胃不同剂量柴胡水提组分,每30 min测体温1次,连续测定4 h,记录肛温,观察其解热作用;检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)的活性及含量,剖取心脏、肝脏、肾脏称重,计算心、肝、肾各脏体比值,评价其药效伴随毒副作用。结果柴胡水提组分对2,4-二硝基苯酚所致大鼠发热模型有降温作用,给药3 d后血清ALT、AST活性明显升高,肝体比值无明显变化。结论药效剂量的柴胡水提组分对大鼠发热模型有一定的降温作用,同时会产生一定的肝毒性,并呈现一定的剂量依赖关系。
- 石亮黄娜娜孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：柴胡解热
- 川芎汤对局灶性脑缺血模型的保护作用
- 目的进行川芎汤对局灶性脑缺血模型的保护作用与抗脑缺血作用机制研究与评价,揭示川芎汤抗脑缺血损伤的剂量范围及作用特点,抗脑缺血的作用机制,为中药复方活性发现、药效评价、新药研发提供实验依据。方法制备大鼠局灶性脑缺血模型,根...
- 孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：川芎汤局灶性脑缺血模型
- 文献传递
- 益母草总生物碱大、小鼠急性毒性研究被引量：7
- 2017年
- 目的观察益母草总生物碱提取物对大、小鼠急性毒性反应。方法采用经典急性毒性实验法,进行益母草总生物碱提取物对大、小鼠的急性毒性研究。结果按含总生物碱含量计算,益母草总生物碱提取物对小鼠的LD50为5.707 2 g·kg^(-1)·d^(-1),95%的可信限为5.548 3~5.871 1 g·kg^(-1)·d^(-1)。益母草总生物碱提取物对大鼠的LD50为4.510 2 g·kg^(-1)·d^(-1),95%的可信限为4.159 5~5.010 2 g·kg^(-1)·d^(-1),死亡动物出现俯卧昏睡、怠动、呼吸急促、抽搐等症状。结论益母草总生物碱提取物对大、小鼠可造成急性毒性损伤,其产生毒性损伤的部位和毒性机制有待于深入研究。
- 孙晓倩赵红李晓宇孙蓉
- 关键词：益母草总生物碱小鼠急性毒性
- 柴胡醇提物抗肝纤维化药效及伴随毒副作用研究被引量：5
- 2016年
- 目的:研究柴胡醇提物对肝纤维化大鼠模型的保护作用及伴随毒副作用,为柴胡"功效—毒性"相关性研究提供实验数据。方法:通过给予高脂、酒精刺激和猪血清等造成大鼠肝纤维化模型,同时给予不同剂量的柴胡醇提物和阳性药,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时观察大鼠一般情况、体质量、日摄食量、日饮水量、证候积分,检测大鼠血中ALT、AST、HA、LN、IV-C、PCIII、TGF-β1、BUN、Cr指标的含量,计算主要脏器系数并进行病理组织学检查。结果:连续给予0.90-3.60 g·kg-1的柴胡醇提物可改善大鼠饮食、饮水和活动情况,明显降低肝纤维化大鼠血中HA、LN、IV-C、PCIII等指标含量和肝脏系数,病理组织学改变减轻。但血ALT、AST水平出现柴胡高剂量反跳升高、血BUN、Cr水平增高。结论:柴胡醇提物可以明显改善大鼠肝纤维化程度,且量效关系良好,同时3.60 g·kg-1的柴胡醇提物会产生一定的肝脏、肾脏的伴随毒副作用,尤其肝脏为重。
- 孙晓倩黄娜娜窦立雯李晓宇孙蓉
- 关键词：柴胡醇提物肝纤维化毒副作用
- 不同提取方式对益母草小鼠急性毒性及毒靶器官的影响被引量：8
- 2015年
- 目的比较益母草醇提和水提工艺样品对小鼠急性毒性影响和毒性靶器官损伤程度的差异。方法运用紫外分光光度法测定不同提取工艺中益母草总生物碱的含量，急性毒性实验法对其急性毒性进行比较，记录其毒性症状、累积死亡数和小鼠体重变化，并于药后7天，取血，检测血液生化指标，取肝脏、肾脏称重，并计算脏器系数和进行病理组织学观察。结果益母草醇提和水提物中总生物碱的含量分别为0．82％和0．50％，益母草醇提物的LD∞为118．68g·kg^-1，相当于临床70妇人日用量的276．9倍；95％可信限分别为112．84～124．89g·kg^-1，相当于临床70kg人日用量的263．3～291．4倍。益母草水提物的MTD为88．0g·kg^-1，相当于临床70№人日用量的205．3倍。益母草醇提和水提物均可导致小鼠BUN、Cr水平明显升高（P〈0．001），肾脏系数明显升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性；醇提物与水提物进行比较，醇提1～4组小鼠BUN、Cr水平升高（P〉0．05），肾脏系数明显升高，经统计学检验，仅醇提1组呈现非常显著性差异；益母草醇提1-2组和水提物均可导致小鼠ALT、AST水平升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性，醇提l组可导致肝脏系数升高，有非常显著性差异（P〈0．01）；醇提物与水提物比较，醇提1组的ALT水平和肝脏系数有非常显著性差异（P〈0．01）。肝、肾病理表明，小鼠肝、肾组织未见明显病理改变。结论急性毒性试验显示益母草提取物的毒性靶器官主要为肾脏、肝脏，表现为BUN、Cr水平的显著增高和ALT、AST水平的增高和肝、肾脏系数的增加，其中肾脏毒性重于肝脏，益母草醇提物毒性大于水提物，结合益母草醇提物和水提物的含量分析数据，提示益母草提取物的毒性与总生物碱的含量呈现一定相关�
- 吕莉莉赵红李世民黄娜娜孙晓倩李晓宇孙蓉
- 关键词：益母草水提物醇提物急性毒性
- 水沉对益母草醇提物的小鼠急性毒性及毒靶器官的影响被引量：4
- 2015年
- 目的比较水沉工艺对益母草醇提物小鼠急性毒性的影响及其毒性靶器官损伤程度的差异性。方法运用紫外分光光度法测定不同样品中益母草总生物碱的含量，急性毒性实验法对其急性毒性进行比较，记录其毒性症状、累积死亡数和小鼠体重变化，并于药后7天，取血，检测血液生化指标，取肝脏、肾脏称重，并计算脏器系数和进行病理组织学检查。结果益母草醇提物、醇提水沉物中总生物碱含量分别为0．82％和0．65％，益母草醇提物LD。按含生药量计算为118．68g·kg^-1，相当于临床70kg人日用量的276．9倍；95％可信限为112．84～124．89g·kg^-1，相当于临床70始人日用量的263．3～291．4倍。益母草醇提水沉物的MLD为433．20g·kg^-1，相当于临床70埏人日用量的1010．8倍。益母草醇提和醇提水沉物均可导致小鼠BUN、Cr水平明显升高（P〈0．001），肾脏系数升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的显著性差异；醇提物与醇提水沉物比较，醇提1～4组小鼠BUN、Cr水平升高，呈现不同程度的显著性差异，肾脏系数明显升高，经统计学检验，呈现不同程度的显著性差异；益母草醇提1～2组和醇提水沉物均可导致ALT、AST水平升高，经统计学检验与正常对照组比较呈现不同程度的差异性，醇提1组可导致肝脏系数升高，有非常显著性差异（P〈0．01）；醇提物与醇提水沉物比较，醇提1-2组的ALT、AST水平和肝脏系数升高，呈现不同程度的显著性差异。肝、肾病理表明，小鼠肝、肾组织未见明显病理改变。结论急性毒性试验显示益母草提取物的毒性靶器官主要为肾脏、肝脏，表现为BUN、Cr水平的显著增高和ALT、AST水平的增高和肝、肾脏系数的增加，其中肾脏毒性重于肝脏，益母草醇提物毒性大于醇提水沉物．结合益母草醇提物和醇提水沉的总碱含量数据�
- 孙玲李晓宇孙晓倩窦立雯石亮赵红孙蓉
- 关键词：益母草醇提物急性毒性靶器官
