张煜
- 作品数：13 被引量：96H指数：3
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金上海市医学领军人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 磷酸化蛋白质组学揭示小热休克蛋白27是胶质细胞源性神经营养因子引起神经突触生长的新信号分子被引量：2
- 2010年
- 胶质细胞源性神经营养因子（GNDF）是胶质细胞分泌的一种神经营养刚子，是胶质细胞对神经元发挥保护作用最主要的途径。GNDF对多巴胺能神经元的保护及促生长作用明显，是神经保护治疗帕金森病（PD）首选神经营养因子。而对GDNF信号转导的机制尚不清楚，因此，我们用蛋白质组学的方法寻找参与GDNF信号转导通路的可能信号分子。
- 洪桢张群业刘军王志全张煜肖勤鲁静周海燕陈生弟
- 关键词：胶质细胞源性神经营养因子蛋白质组学促生长作用热休克蛋白27神经突触磷酸化
- 帕金森病致病基因DJ-1相互作用蛋白蛋白质组学及线粒体功能调节研究
- 目的帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病,其具体致病机制尚不明确。DJ-1是常染色体隐性遗传性PD PARK7型的致病基因,该基因突变导致的PD具有起病早和临床表现典型的特征。由于DJ-1具有抗氧化等多种功能,所以DJ...
- 张煜王志全张施桂雅星盛呈雨曹立丁健青陈生弟
- 关键词：帕金森病DJ-1蛋白质组学线粒体
- 文献传递
- 内向整流钾通道6.2亚基对鱼藤酮诱导PC12细胞毒性的调节作用及其相关信号通路的实验研究
- 2012年
- 目的:探讨ATP敏感性钾离子通道亚基内向整流钾通道(Kir)6.2过表达对鱼藤酮诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞毒性作用的调节作用及其相关信号通路。方法:转染Kir6.2质粒于PC12细胞48 h后,分别采用细胞免疫荧光和Western blot方法观察Kir6.2的表达,然后用水溶性四氮唑盐(WST-1)法检测3组细胞(正常对照组、转染组、空载体组)在500 nmol/L鱼藤酮处理24 h后的细胞活力;Western blot检测胞内蛋白激酶C(PKC)及磷酸化PKC(p-PKC)的变化。结果:细胞免疫荧光及Western blot结果显示转染组Kir6.2在细胞中表达较正常组和空载体组明显增高,WST-1检测发现转染组细胞活力较其他2组增高(P<0.05);Western blot结果显示鱼藤酮处理后p-PKC较处理前表达量增加,且转染组p-PKC表达量较其他2组均增高(P<0.05)。在Kir6.2过表达的PC12细胞中,p-PKC的活性上调,且不被PKC抑制剂所抑制。结论:Kir6.2过表达可拮抗鱼藤酮诱导的PC12细胞毒性,且这一神经保护作用与PKC信号通路相关,尤其是p-PKC。
- 刘小坤王刚田立鹏张煜盛呈雨陈生弟
- 关键词：ATP敏感钾通道鱼藤酮
- 不同轮转时间及出科考核方式在肾脏内科住院医师规范化培训中的效果比较被引量：3
- 2021年
- 目的:比较住院医师规范化培训(规培)中不同的轮转时间及出科考核方式对住院医师培养的效果。方法:入选2018年8月至2020年7月在上海交通大学医学院附属瑞金医院肾脏内科轮转接受规培的住院医师(规培生),根据轮转时间分为规培1个月组和规培2个月组。2组规培生进入肾脏内科后严格按照轮转要求,均给予小讲课、教学查房、病例讨论等教学模式,出科考核方式分为传统考核方式(出科口试、理论考试、临床评分)和APP软件虚拟病例分析考核方式。以传统出科考核得分和APP软件虚拟病例分析考核得分作为主要观察指标,比较分析两者间的相关性。结果:96名规培生被纳入本研究,男女比例为0.2∶1.0(19/77),规培2个月组共54人,1个月组共42人。所有住院医师传统出科考核总分中位数为90.1分(68.9~97.6分),规培1个月组明显低于2个月组(88.6分比90.9分,P=0.003);出科口试评分(10分制)中位数为9.0分(6.5~9.8分),规培1个月组的成绩亦明显低于2个月组(8.8分比9.0分,P<0.001);理论考核平均分为(78.8±9.8)分,1个月组与2个月组间差异无统计学意义(P=0.55);APP软件行病例分析考核及临床评分,1个月组的成绩同样低于2个月组(P<0.05)。APP软件虚拟病例考核结果显示,在4个重要维度(系统性、逻辑性、精准性和经济性)上,规培生对经济性考虑最少,其次为逻辑性,且规陪1个月组均明显低于2个月组(P<0.01);系统性和精准性方面2组均较好,且组间差异无统计学意义(P>0.05)。APP软件虚拟病例考核与传统出科考核有一定相关性,ROC曲线下面积为0.718(95%CI为0.615~0.822,P<0.001)。结论:规培生进入肾脏内科轮转接受规培的时间为2个月更佳,且所有规培生在经济性和逻辑性上的能力均有待进一步提高,尤其是规培1个月的规培生,APP软件虚拟病例分析考核可作为一种新的出科考核方式,应用于平时住院医师内科规培的教学考
- 徐静沈平雁陈孜瑾徐耀文张文张煜蒋莹谢静远潘晓霞任红
- 关键词：住院医师规范化培训出科考核
- ERK通路通过调节DLP1参与α-突触核蛋白诱导的线粒体融合/分裂动力失衡
- 目的 越来越多的研究表明，α-突触核蛋白诱导的神经毒性在帕金森病的发病过程中起重要作用.近年来的研究表明，线粒体分裂/融合平衡异常与帕金森病发病机制密切相关.然而，α-突触核蛋白与线粒体分裂/融合动力学之间的基本关系尚未...
- 桂雅星王信义康文岩张英杰张煜刘军陈生弟
- 关键词：Α-突触核蛋白帕金森病姜黄素
- 家族性淀粉样多发性神经病的临床分子诊断方法及评价
- 2010年
- 家族性淀粉样多发性神经病（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种以细胞外特异性淀粉样物质聚集并主要累及外周神经和自主神经系统为特征的神经系统常染色体显性遗传性疾病[1]。FAP发病年龄从20岁到70岁不等,平均发病年龄为30岁[2],FAP临床表现多样,神经系统体征主要表现为进行性感觉、
- 张煜曹立陈生弟
- 关键词：家族性淀粉样多发性神经病基因
- 一例中国家族性淀粉样多发性神经病Tyr114Cys突变家系临床病理及发病机制研究
- 家族性淀粉样多发性神经病是一种由于甲状腺素转运蛋白基因突变导致的常染色体显性遗传疾病。该疾病的临床表型与突变类型呈现出地理分布多样性。我们第一次对中国一例家族性淀粉样多发性神经病Tyr114Cys突变家系进行了临床表型及...
- 张煜曹立肖勤马健芳洪桢郑岚王志全丁建青陈生弟
- 关键词：家族性淀粉样多发性神经病ERK1/2
- 文献传递
- 帕金森病致病基因LRRK2的研究进展被引量：5
- 2008年
- 富含亮氨酸重复序列激酶2基因（leucine-rich repeat kinase 2 gene，LRRK2）是家族性常染色体显性遗传性帕金森病8型的致病基因，其突变所致帕金森病具有与原发性帕金森病极为相似的临床表现，但神经病理改变却呈现出多样性，且突变类型、发生频率在不同人种间存在显著性差异。IBRK2在体内分布广泛，功能复杂，具有多个功能结构域，序列比对后推测，HIRK2可能作为一种对底物蛋白进行磷酸化修饰的多功能激酶或支架蛋白来发挥功能。对LRRK2正常生理功能及致病机制的研究，有助于深入探索帕金森病的发病机制以及寻求有效的防治措施。
- 张煜陈生弟
- 关键词：帕金森病LRRK2基因蛋白激酶突变发病机制
- K252a预处理对Aβ_25~35诱导小鼠学习记忆障碍的保护作用
- 2008年
- 目的探讨混合性的谱系激酶抑制剂K252a预处理对β-淀粉样蛋白25～35（Aβ25～35Ap）诱导的小鼠学习记忆障碍的保护作用及其可能机制。方法56只小鼠平均分4组：K252a预处理组小鼠侧脑室内先后分别注入K252a和凝聚态ABAβ25～35 4.5μL；对照组全程注射生理盐水；模型组先后分别注射生理盐水和凝聚态Aβ25～35；DMSO预处理组先后分别注射DMSO和凝聚态AAβ25～35。给药结束11d后对各组小鼠进行Morris水迷宫实验，并检测小鼠皮层和海马组织乙酰胆碱酯酶（AChE）和胆碱乙酰转移酶（CHAT）的活性。结景定位航行实验发现模型组小鼠的上台潜伏期和游泳距离明显高于对照组（P〈0．01）和K252a预处理组（P〈0．05）。空间搜索实验发现模型组小鼠在平台所在象限中游泳的时间百分比和游泳的距离百分比明显低于对照组（P〈0．05），K252a预处理组的游泳时间百分比与模型组有统计学差异（P〈0．05）。模型组与对照组相比，AChE的活性升高（P〈0．05），ChAT的活性降低（P〈0．05）；K252a预处理组与模型组相比，AChE的活性降低（P〈0．05），ChAT的活性升高（P〈0．05）。结论K252a预处理能够改善Aβ25～35诱导小鼠的学习记忆功能障碍，该作用与其抑制AChE活性和增强ChAT活性有关。
- 任汝静王刚潘静朱亮张施张煜陈红专陈生弟
- 关键词：Β-淀粉样蛋白学习记忆小鼠
- S-139中国帕金森病患者中帕金森病致病基因GIGYF2 Asn56Ser基因突变研究
- 张煜郑岚张婷王瑛肖勤费清舟崔佩菁曹立陈生弟
