王楠
- 作品数:31 被引量:45H指数:4
- 供职机构:中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学理学自动化与计算机技术更多>>
- 异烟肼在制备预防或治疗肺癌、结肠癌的药物的应用
- 本发明申请是200610113436.7的分案申请。本发明公开了式(I)所示的异烟肼作为组蛋白去乙酰酶抑制剂的新用途,异烟肼用于制备预防和/或治疗与组蛋白去乙酰酶相关的多种疾病的药物。<Image file="DDA00...
- 王楠阎征龙娟赵晋燕
- 文献传递
- 胃肠富集Kruppel样因子在食管癌的表达被引量:3
- 2002年
- 胃肠富集Kruppel样因子 (GKLF)是一个新近发现的真核锌指蛋白 ,它在胃肠道表达丰富 ,其表达与细胞生长停滞有关联 .用半定量的RT PCR的方法 ,比较了食管鳞癌病人癌组织和正常粘膜的GKLF表达 .17例食管鳞癌病人均检测到GKLFmRNA的表达 ,其中 14例癌组织中GKLF表达比临近正常组织减少 .人原代培养成纤维细胞中GKLF的去血清诱导作用明显 ,而在一食管鳞癌细胞系EC970 6中该诱导作用减弱 .对EC970 6细胞GKLFcDNA的序列分析表明 ,该基因的cDNA编码区未发生突变 .结果证实 ,食管鳞癌中GKLF表达下调 .
- 王楠刘芝华丁芳王秀琴周传农王明荣吴旻
- 关键词:食管癌RT-PCR基因表达
- 一种金属亲和性融合蛋白标签及其应用
- 本发明公开了一种新型金属亲和性融合蛋白标签,该标签来源于天然的人铜离子转运蛋白胞外氨基端片段,可替代His‑tag作为金属亲和标签,用于纯化重组融合蛋白;还公开了融合该标签的新型融合蛋白,其具有特殊的生理、药理活性。
- 王楠王燕潘微彤雷琼沈苍颉宋晓涵
- 文献传递
- 一种新型TRAIL融合蛋白
- 本发明涉及生物技术领域,提供了一种新型TRAIL融合蛋白,含有TGF‑α第三环区的序列,具有极强的特异性肿瘤杀伤作用;并公开了新型TRAIL融合蛋白的编码基因及其表达途径,融合蛋白的生产方法,以及该蛋白质在治疗肿瘤等疾病...
- 王楠闫征王燕
- 文献传递
- N-取代苯甲酰胺类衍生物的合成与抗肿瘤活性被引量:8
- 2009年
- 为寻找新型具有抗肿瘤活性的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,合成了HDACs抑制剂MS-275,并以其为先导结构设计合成了11个N-取代苯甲酰胺类目标化合物,测定体外抗肿瘤及抑酶活性。MS-275及目标化合物的结构经1HNMR及HR-MS分析确证。体外抑HDAC活性研究表明,化合物9d的抑酶活性与阳性对照药MS-275相当,值得进一步深入研究;化合物5c、5d和9c表现出明显量效关系,具有一定抑酶活性。在对各细胞株的体外抗增殖作用研究中,发现除9e外,其他10个化合物显示了对Hut78的不同抑制活性,并表现出对Hut78细胞株具有一定的选择性。
- 冯娟解鹏翁志洁闫征王楠李建其
- 关键词:组蛋白去乙酰化酶抗肿瘤活性
- 三种药物相互作用数学模型分析SAHA与三氧化二砷联合用药的细胞毒作用
- 2010年
- 为阐明不同药物相互作用数学模型分析结果的差异来源,观察了SAHA与三氧化二砷单独或联合用药对体外培养的人肿瘤细胞及正常细胞的杀伤作用。通过三种药物相互作用数学模型——Loewe相加模型、Bliss独立模型和周氏中效模型,分析了联合用药的实验结果并比较了这三种模型计算结果的区别。结果说明,在量效曲线拟合方法相同的前提下,这三种模型得到的结论是一致的;量效曲线拟合方法的差异,而非模型本身,是不同模型分析结论差异的主要来源。对不同的细胞两药联合的结果并不完全一致,在不同的剂量下联合作用的效果有一定差异。
- 芦娜刘振佳闫征王楠
- 关键词:药物相互作用SAHA三氧化二砷
- ThiS可能作为一个原核翻译后修饰分子通过二硫键结合细胞蛋白(英文)
- 2014年
- 泛素及其相关蛋白是真核细胞中广泛存在的结构高度保守的一类小分子蛋白,参与蛋白翻译后修饰.尽管在少数原核种属含有Pupylation这样的翻译后修饰,在原核细胞中尚未发现通用的泛素样修饰系统.ThiS是原核细胞广泛存在的泛素样小蛋白分子,它作为硫转运蛋白参与辅助因子的合成.当与靶蛋白融合重组表达时,ThiS可降低靶蛋白在大肠杆菌中的稳定性.本研究旨在探讨ThiS是否可能在原核细胞中参与翻译后修饰.ThiS在大肠杆菌中重组表达时,它可与细胞蛋白游离巯基发生共价结合,但与真核细胞泛素修饰不同,ThiS是通过12位半胱氨酸的游离巯基与蛋白形成二硫键,而不是通过C端活化的硫代羧基的转化过程发生共价结合.在细胞内,氧化应激可诱导ThiS与蛋白的共价结合.结果提示,ThiS在大肠杆菌中与细胞蛋白的结合,可能与真核细胞泛素化修饰在功能上存在进化联系;原核细胞中这种ThiS的结合形式可能代表一种古老的原核泛素样修饰方式.
- 许建刘力力闫征王楠
- 关键词:原核生物翻译后修饰二硫键氧化应激
- 组蛋白去乙酰酶抑制剂的药理学研究进展被引量:4
- 2004年
- 组蛋白的乙酰化调节,参与了基因表达的调控;组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰酶活性共同决定了组蛋白的乙酰化水平。组蛋白去乙酰酶抑制剂可提高组蛋白的乙酰化水平,并对一些非组蛋白成分产生影响,从而调节某些特定基因的表达。综述了组蛋白去乙酰酶抑制剂的药理作用及其临床应用前景。
- 王楠阎征刘娜
- 关键词:组蛋白乙酰转移酶酶抑制剂基因表达肿瘤
- 精氨酸对牛胰核糖核酸酶氧化复性的时相性抑制作用被引量:2
- 2014年
- 精氨酸常在重组蛋白的体外复性中,作为一种小分子添加剂用于抑制蛋白聚集。精氨酸对蛋白复性折叠过程本身的影响尚不清楚。首次以不易聚集的牛胰核糖核酸酶为研究对象,通过飞行质谱检测氧化复性中间体的变化,通过酶学活性检测蛋白活性的恢复过程,观察了精氨酸对氧化复性的直接影响。发现不同浓度精氨酸对牛胰核糖核酸酶的氧化复性有直接的抑制作用。特别在0.5 mol/L浓度时,精氨酸对牛胰核糖核酸酶氧化复性的抑制作用具有独特的时相依赖性:早期复性可持续至4 h,其活性恢复达30%后,晚期复性基本终止。这种抑制特征与脲的抑制作用有明显的不同,精氨酸没有完全抑制关键结构中间体的形成。结果说明,牛胰核糖核酸酶的氧化复性,除经关键结构中间体的主要通路外,还可能存在一个潜在复性通路,它是其氧化复性后期的关键限速通路。该复性通路可以被0.5 mol/L精氨酸完全阻断。
- 冯崔香邓丽刚闫征杜国华王楠
- 关键词:精氨酸氧化复性中间体
- 组蛋白去乙酰酶抑制剂联合应用治疗肿瘤的研究进展被引量:3
- 2007年
- 组蛋白去乙酰酶(histone deacetylase,HDAC)抑制剂可促进组蛋白乙酰化,调节染色质结构和基因转录。临床前研究,Ⅰ和(或)Ⅱ期临床试验都已证实,HDAC的小分子抑制剂能够有效地促进抑癌基因表达,抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡。在多种肿瘤中都已观察到,HDAC抑制剂与其他抗肿瘤药物联合应用,可在较低的剂量下产生更好的疗效,而不良反应减轻。
- 龙娟王楠
- 关键词:组蛋白脱乙酰基酶酶抑制剂抗肿瘤药药物疗法