周瑜 作品数:43 被引量:202 H指数:7 供职机构: 武汉大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 中央高校基本科研业务费专项资金 中国肝炎防治基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 更多>>
免疫应答在重症急性胰腺炎相关感染中的作用 被引量:3 2019年 目的总结免疫应答在重症急性胰腺炎(SAP)并发感染中的作用及研究进展,为给予SAP适当的免疫靶向治疗提供依据。方法对近年来免疫应答在SAP并发感染中作用的研究进展进行综述。结果 SAP早期胰腺损伤导致免疫激活,一方面炎症细胞大量聚集并释放炎性因子而引发级联炎症反应,另一方面机体代偿性地释放抗炎因子来对抗级联炎症反应过程中产生的炎症因子,随后抗炎因子释放而引起代偿性抗炎反应综合征,此时机体呈免疫抑制状态,从而使感染发生率明显增加。结论代偿性抗炎反应综合征是SAP发生感染的主要原因之一。目前,SAP的治疗以补液、禁食、肠外营养等对症支持治疗为主。若能针对SAP发生感染的免疫机制进行相对应的免疫治疗,即早期给予适当的免疫抑制治疗同时动态监测机体免疫系统状态,当机体免疫状态趋于抑制时适当的免疫刺激疗法将有可能降低SAP的病死率并改善其预后。 苏英茹 洪育蒲 周瑜 王卫星关键词:重症急性胰腺炎 免疫抑制 预后 恩必普联合穴位刺激治疗轻度血管性认知障碍的临床效果 被引量:5 2010年 易建 周瑜 姚汉金关键词:轻度血管性认知功能障碍 糖皮质激素治疗对单纯疱疹病毒性脑炎预后的影响 被引量:20 2009年 目的探讨不同时间点糖皮质激素联合抗病毒药物治疗对单纯疱疹病毒性脑炎预后的影响。方法小鼠随机分为对照组、HSV-1感染组(感染组)、阿昔洛韦治疗组(阿昔洛韦组)、地塞米松早期干预组(早期干预组)和地塞米松延迟干预组(延迟干预组)5组。采用流式细胞术测定脑组织小胶质细胞表面抗原CD11b,并用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测促炎性细胞因子TNF-αI、L-6表达,通过脑组织病理切片观察组织形态学变化。病毒感染后第5天对小鼠进行神经功能评分,2周后应用Kaplan-Meier法对各组小鼠进行生存率分析。结果病毒感染后第7天,与对照组比较,感染组脑组织CD11b阳性细胞及促炎性细胞因子明显增多(P<0.01),小胶质细胞激活,早期干预组可见小胶质细胞明显激活伴大量促炎性细胞因子产生(P<0.05);与感染组比较,阿昔洛韦组和延迟干预组小胶质细胞激活减少(P<0.01),促炎性细胞因子降至正常水平。延迟干预组与阿昔洛韦组相比小胶质激活减少(P<0.01),促炎性细胞因子表达及生存率无显著差异(P>0.05);与早期干预组比较,延迟干预组CD11b及促炎性细胞因子表达均明显减少(P<0.01),小鼠脑组织病理改变减轻,神经功能评分与生存率均明显提高(P<0.05)。结论在抗病毒治疗基础上,延迟给予糖皮质激素治疗可改善单纯疱疹病毒性脑炎预后。 周瑜 郭远瑾 梅元武关键词:糖皮质激素 单纯疱疹病毒性脑炎 小胶质细胞 细胞因子 肥胖大鼠合并急性坏死性胰腺炎肝脏损伤评价 被引量:2 2017年 目的:建立肥胖大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)模型并观察肝脏损伤特点。方法:40只雄性SD大鼠随机分为普通饲料组(N组)和高脂饲料组(H组),每组20只,分别采用普通饲料和高脂饲料喂养8周并监测体重。然后分别将N组和H组大鼠随机分为对照组(N-control组,H-control组,n=10)和ANP组(N-ANP组,HANP组,n=10)。ANP组大鼠通过胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠方法建立ANP模型,术后6h剖杀取材。全自动生化仪测量血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA),血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC),谷丙转氨酶(ALT)、和谷草转氨酶(AST)水平,苏木精-伊红切片观察肝脏和胰腺组织病理变化。结果:高脂饲料喂养8周后大鼠体重明显增加(P<0.05),腹腔脂肪组织增多,同时并发脂肪肝和高脂血症。联合胰胆管逆行注射牛磺胆酸钠方法建立ANP模型后肥胖大鼠腹腔可见明显皂化斑及肝脏坏死灶,血清转氨酶水平以及肝脏病理评级较非肥胖大鼠明显增高(P<0.05)。结论:高脂饲料喂养联合胰胆管逆行注射法可建立肥胖大鼠ANP模型,肥胖大鼠发生ANP时肝脏损伤程度更重。 李满 余佳 梅方超 项明伟 周瑜 王卫星关键词:肥胖 急性坏死性胰腺炎 肝脏损伤 卡托普利对单纯疱疹病毒性脑炎小鼠基质金属蛋白酶-9的表达及神经功能转归的影响 被引量:6 2016年 目的探讨卡托普利对单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及神经功能转归的影响。方法将45只小鼠随机分为正常组、对照组和治疗组,每组15只。颅内注入单纯疱疹病毒(HSV)-1建立HSE模型,治疗组给予卡托普利(50 mg/kg·d)治疗。使用二氢乙啶测定脑组织内活性氧(ROS)的产生量。采用免疫荧光化学方法对病侧脑组织MMP-9蛋白进行检测。用干湿重法测量脑组织水含量。病毒感染后5 d对小鼠进行神经功能评分。结果与正常组(31.57±1.99)比较,对照组(95.75±3.45)脑组织细胞内ROS水平显著增加(P<0.01),治疗组(38.39±2.56)差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组ROS水平显著低于对照组(P<0.01)。正常小鼠脑组织中可见MMP-9少量表达。病毒感染后5 d,对照组脑组织中MMP-9表达明显增强,血管周围表达增高明显。治疗组较对照组MMP-9表达明显减低。与正常组[(77.4±0.5)%]比较,对照组小鼠脑组织水含量[(82.8±0.6)%]显著增加(P<0.01),治疗组[(78.5±0.5)%]差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组脑组织水含量较对照组明显降低(P<0.01)。治疗组神经功能评分(3.47±1.06)显著高于对照组(2.60±1.12)(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.05)。结论卡托普利能减少脑炎后MMP-9的表达,减轻脑水肿,改善HSE的神经功能转归。 周瑜 曾艳平 周琴 关景霞 卢祖能关键词:单纯疱疹病毒性脑炎 血管紧张素转换酶抑制剂 活性氧 基质金属蛋白酶-9 p38丝裂原活化蛋白激酶抑制剂对妊娠晚期合并急性胰腺炎相关胎鼠肺脏损伤的作用研究 被引量:2 2019年 目的探讨p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对妊娠晚期合并急性胰腺炎(acute pancreatitis in late pregnancy,APILP)相关胎鼠肺脏损伤中的作用及可能机制。方法24只SPF级妊娠晚期SD大鼠随机(随机数字法)分为假手术(Sham-operation,SO)组、APILP组和p38MAPK抑制剂SB203580处理(SB)组。采用5%牛磺胆酸钠(sodium taurocholate,STC)逆行胰胆管注射法建立APILP模型,SB组大鼠在建立APILP模型前0.5 h给予SB203580腹腔注射(10 mg/kg)。SO组大鼠仅在开腹后翻动暴露胰腺。SO和APILP组大鼠在开腹前0.5 h给予对应体积的SB203580溶剂,各组大鼠均在术后12 h剖杀取材。测定大鼠AMY和TNF-α水平,光镜下观察大鼠胰腺、胎鼠肺脏的病理学改变,并进行评分。免疫组织化学法检测胎鼠肺脏中NF-κB的表达及定位,免疫荧光法检测胎鼠肺脏中MPO的表达,免疫印迹法检测胎鼠肺脏中p-p38MAPK、p38MAPK、TNF-α、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)以及高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1 protein, HMGB1)的表达水平。单因素方差分析进行统计学处理,组间比较采用Tukey事后多重比较,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果与SO组相比,APILP组妊娠大鼠血清中AMY、TNF-α的水平显著升高[(7 871.3±623.5) vs (1 915.3±452.3),(193.8±25.4) vs (107.0±13.3),(P<0.05)],APILP组大鼠胰腺、胎鼠肺脏的病理评分显著增高[(12.44±1.08) vs (1.56±0.56),(2.50±0.53) vs (0.88±0.64),(P<0.05)],胎鼠肺脏中NF-κB、MPO阳性细胞计数显著多于SO组[(150.63±34.58) vs (29.50±8.80),(53.38±8.30) vs (11.75±3.33),(P<0.05)],并且NF-κB的表达量和核转位更为明显;ANPIP组胎鼠肺脏中p-p38MAPK[(0.6367±0.0386) vs (0.2282±0.0220)]、TNF-α[(0.6313±0.0395) vs (0.0725±0.0076)]、ICAM-1[(0.8958±0.0776) vs (0.1372±0.0388)]和HMGB1[(0.6478±0.0209) vs (0.2825±0.0533)]的表达水平显著升高(P<0.05)。与APILP组比较,SB组妊娠大鼠血清中AMY(4,162.1±642.1)、TNF-α(139.6±21.1)水平显著 赵亮 梅方超 洪育蒲 周瑜 周瑜 左腾 王卫星关键词:胎鼠 P38丝裂原活化蛋白激酶 核因子ΚB SB203580 一种新型大鼠高脂血症急性胰腺炎模型的构建和评价 被引量:4 2020年 背景与目的:目前高脂血症急性胰腺炎(HTG-AP)研究中,动物模型的构建方法尚不统一,且模型制备有一定困难。故本研究探讨一种采用高脂血症诱导物poloxamer-407(P-407)联合L-精氨酸构建大鼠HTG-AP模型的新方法。方法:将72只雄性SD大鼠随机均分为正常对照组和低(0.12 g/kg)、中(0.25 g/kg)、高(0.50 g/kg)3个剂量P-407组。正常对照组大鼠不予干预,其余3组大鼠分别腹腔注射各自剂量的P-407,1次/d诱导高脂血症,每组分别于1、2、4周后随机各取6只大鼠,腹腔注射20%L-精氨酸(2.5 g/kg)2次(间隔1 h)诱导胰腺炎,并于24 h后剖杀,取血检测各组大鼠血清肝肾功能指标以及血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)水平,取胰腺组织观察组织病理学变化并评分。结果:各剂量P-407组与正常对照组比较,血清肝肾功能指标在各时间点均无明显变化(均P>0.05);而血清TG、TC水平在每个时间点均明显升高,且呈时间与剂量依赖性(均P<0.05),其中低剂量P-407组各时间点TG水平未达到HTG-AP血脂标准(TG>11.3 mmol/L),而高、中剂量P-407组分别在实验1、2周后TG水平达HTG-AP血脂标准。各剂量P-407组与正常对照组比较,血清AMY、LIPA明显升高,胰腺病理损伤评分明显增加,且均呈明显的时间与剂量依赖性(均P<0.05)。结论:采用适当剂量的P-407(0.25~5.0 g/kg)联合L-精氨酸的方法可在短时间内(1~2周)构建稳定的大鼠HTG-AP模型。该模型操作简便,可靠性好,可为相关领域的研究提供便利的工具。 任瑞宇 陈瑶 周慧琴 丁永锴 周瑜 陈辰 王卫星关键词:胰腺炎 高脂血症 卡托普利对单纯疱疹病毒性脑炎小鼠MMP-9表达的影响及脑炎预后的研究 目的探讨血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)卡托普利治疗单纯疱疹病毒性脑炎(Herpes simplex encephalitis,HSE)后... 周瑜 梁静静 曾艳平 罗瑛 黄兴汉 卢祖能文献传递 趋化因子SDF-1及其受体CXCR4在血管性痴呆中的作用 <正>目的观察血管性痴呆(VaD)患者脑脊液SDF-1及血清中CXCR4的表达变化并探讨其意义。方法按照统一入选标准收集VaD病例及对照组各30例,采集血液、脑脊液样本,用荧光免疫磁珠分离VaD病人及健康同龄对照组外周血... 周瑜 梁静静 曾艳平 罗瑛 黄兴汉 卢祖能文献传递 沉默环指蛋白187表达调控自噬对肝癌细胞恶性生物学行为的影响 被引量:1 2022年 目的探讨环指蛋白187(RNF187)调节自噬水平产生对肝癌细胞恶性生物学行为的影响。方法通过生物信息学手段分析RNF187在肝癌中的mRNA水平。分别使用小干扰RNA(siRNA)阴性对照和靶基因进行转染的Huh7细胞作为未经转染(NC)组和敲低RNF187组;以上两组细胞转染24 h后添加二甲基亚砜(DMSO)的细胞分别作为NC+DMSO组和敲低RNF187+DMSO组;行siRNA靶基因转染24 h后添加巴弗洛霉素A1(BFA)的细胞作为敲低RNF187+BFA组。通过CCK8细胞增殖实验、细胞划痕实验、Transwell实验和蛋白质印迹法探究RNF187对肝癌细胞恶性生物学行为和自噬水平的调控。结果与正常肝脏组织样本比较,RNF187在肝癌样本中的mRNA水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与NC组相比,敲低RNF187组细胞在48 h和72 h的吸光度以及12 h和24 h的划痕愈合率均降低,差异具有统计学意义(均P<0.001)。敲低RNF187组24 h后的穿膜细胞数(39.50±5.57)个低于NC组的(128.25±17.35)个,差异具有统计学意义(t=9.74,P<0.001)。与NC组相比,敲低RNF187组总LC3和Beclin-1的相对表达量均增加,而磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白的相对表达量降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。与敲低RNF187+DMSO组相比,敲低RNF187+BFA组的自噬流水平、48 h和72 h的吸光度以及24 h的划痕愈合率均增加,差异具有统计学意义(均P<0.001)。敲低RNF187+BFA组24 h的穿膜细胞数(119.00±2.65)个多于RNF187+DMSO组的(57.67±2.52)个,差异具有统计学意义(t=29.09,P<0.001)。结论RNF187在肝癌细胞中高表达,敲低RNF187可通过升高细胞自噬水平来抑制肝癌细胞恶性生物学行为。 徐灿明 彭阳 余斌 周瑜 丁佑铭关键词:自噬 细胞运动