目的探讨黄芩素对2型糖尿病模型小鼠胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及胰高血糖素分泌的影响。方法40只8周龄C57BL/6J小鼠适应性饲养1周后,选取30只小鼠给予高脂饲料喂养和链脲佐菌素(STZ)一次性注射,均成功建立2型糖尿病小鼠模型,并随机分为模型组(生理盐水灌胃)、二甲双胍组(二甲双胍0.30 g/kg灌胃)和黄芩素组(黄芩素250 mg/kg灌胃),每组各10只。以正常饲料喂养的10只小鼠为正常对照组(正常组,生理盐水灌胃)。各组连续灌胃给药6周。分别于给药前和给药后采集尾尖静脉血,检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖值(2 h PBG),酶联免疫吸附实验检测空腹胰岛素、胰高血糖素和GLP-1水平,qRT-PCR检测给药后小鼠回肠组织中胰高血糖素原(PG)和前激素转化酶(PC1/3)mRNA表达,给药结束后行腹腔注射葡萄糖耐量实验评估胰高血糖素分泌功能。结果给药前,与正常组比较,模型组、二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著升高,胰岛素水平显著降低,胰高血糖素水平显著升高,血清中GLP-1水平显著降低(均P<0.05);给药后,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组FBG和2 h PBG均显著降低,胰岛素水平显著升高,胰高血糖素水平显著降低,血清中GLP-1水平显著升高(均P<0.05);给药后,与正常组比较,模型组小鼠回肠组织中PC1/3 mRNA相对表达量显著下降,与模型组比较,二甲双胍组和黄芩素组小鼠回肠组织中PG、PC1/3 mRNA相对表达量均明显上升(均P<0.05);在葡萄糖注射后0、30、60和120 min,模型组血糖和胰高血糖素均显著高于正常组,二甲双胍组和黄芩素组血糖和胰高血糖素均显著低于模型组(均P<0.05)。结论黄芩素可降低2型糖尿病小鼠血糖和胰高血糖素水平,提高血清GLP-1水平,促进肠道GLP-1的合成。
我国糖尿病患病率和患者数量正逐年增长,已成为我国主要公共健康问题之一,心血管疾病是导致糖尿病患者发病和死亡的主要原因。糖尿病、高血压均为心血管疾病危险因素,常相互伴发,研究表明对糖尿病患者进行降压治疗可降低其心血管事件风险。既往诸多学术组织建议糖尿病合并高血压患者血压值应<130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa),但近几年相关试验研究及Meta分析结果对此提出质疑,2013版ADA指南及ESH/ESC高血压指南对糖尿病患者血压目标值也进行了修订。
