陶天琪
- 作品数：22 被引量：35H指数：4
- 供职机构：中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国际科技合作与交流专项项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 外源性钙网蛋白经FAK-F-actin通路减轻微波致急性微血管损伤
- 目的:当今社会微波的广泛应用及其生物效应引起医学关注,课题组前期证实遍布全身的微血管是微波损伤的重要靶点和影响脏器损伤、修复及预后的重要原因,本工作旨在探讨外源性钙网蛋白(calreticulin,CRT)对微波所致急性...
- 徐菲菲刘秀华李玉珍宋丹丹刘蜜陶天琪李冬
- 钙网蛋白的医药用途
- 本发明涉及生物医药领域，具体而言涉及钙网蛋白的医药用途。更具体而言，本发明涉及钙网蛋白在预防和/或治疗急性高原病中的用途。
- 刘秀华王晓礽徐菲菲宋丹丹陶天琪
- 文献传递
- PERK/Nrf2途径参与TG或TM致内质网自噬引起H9c2细胞损伤
- 目的:研究蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）/核因子红系相关因子2 （Nrf2）途径介导的内质网应激反应在不同浓度的毒胡萝卜素（TG）和衣霉素（TM）诱导的H9c2细胞内质网自噬中的作用。方法:在TG和TM诱导的H9c2...
- 陶天琪王晓礽王友冒慧敏王建礼刘秀华
- 文献传递
- MR-1活化PI3K/Akt途径抑制mPTP开放减轻大鼠肾脏缺血/再灌注损伤
- 目的:本研究旨在探明线粒体功能蛋白肌纤生成调节因子1(MR-1)是否通过募集丝/苏氨酸蛋白激酶p-Akt 转位至线粒体,通过维持线粒体形态完整,抑制线粒体膜通道转换孔(mPTP)开放,减轻肾脏I/R 损伤.方法:以肾包膜...
- 王晓礽丁瑞冒慧敏刘蜜陶天琪刘秀华谢院生
- 不同危险分层原发性高血压病患者甲襞微循环改变被引量：8
- 2015年
- 目的:观察原发性高血压病不同危险分层患者甲襞微循环变化。方法:115例原发性高血压病患者,根据心血管危险分层分为低危组(n=7)、中危组(n=28)、高危组(n=34)和极高危组(n=46),以同期20例年龄、性别匹配的健康志愿者为健康对照组。采用ZL-104型微循环检测仪和微循环图像分析系统检测各组甲襞微血管视野清晰度、管袢长度、管袢数、畸形管袢数、交叉管袢数、输入支管径、输出支管径、袢顶直径、血流速度、红细胞聚集程度、白细胞数、白微栓、袢周渗出、出血、甲襞微血管乳头及乳头下静脉丛的统计学差异。结果:低危组甲襞微循环各项指标与健康对照组比较均无统计学差异(P>0.05),中危组到极高危组甲襞微循环渐次出现明显的形态、流态和袢周状态的变化,且与低危组差异均有统计学意义(P<0.05)。形态上主要表现为:视野清晰度变差、微循环管袢数减少、畸形管袢数占比增加、输入支管径变细;流态上主要表现为:微血管内血流速度减慢、红细胞聚集增多;在袢周状态上主要表现为:微血管袢周渗出增多。且有高血压危险分层越高,上述改变越严重的趋势。结论:高血压病患者出现与危险分层相关的甲襞微循环改变。甲襞微循环变化对高血压病患者病情评估、治疗与预后判断有重要临床意义。
- 何涛陶天琪李玉珍宋丹丹徐菲菲王晓礽郭渝成刘秀华
- 关键词：甲襞微循环高血压病
- MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡被引量：6
- 2014年
- 目的:研究肌原纤维形成调节因子1(MR-1)是否通过抑制蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)途径减轻缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌细胞凋亡。方法:在原代培养的乳大鼠心肌细胞H/R模型上,采用Annexin V/PI双标法检测心肌细胞的凋亡率;以Western blotting检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化PERK、Nrf2、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、Bcl-2和Bax的蛋白水平,研究过表达或敲低对于H/R致心肌细胞凋亡的影响及其与PERK/Nrf2途径活化的关系。结果:H/R引起心肌细胞凋亡;过表达MR-1减轻H/R引起的细胞凋亡(P<0.01),下调CHOP表达(P<0.05),引起Bcl-2/Bax值升高(P<0.01),并抑制H/R诱导的PERK磷酸化、Nrf2核转位和ATF4表达(P<0.01)。敲低MR-1加重H/R引起的细胞凋亡(P<0.01)、CHOP表达上调(P<0.05)和Bcl-2/Bax值下降(P<0.01),并加重H/R诱导的PERK磷酸化(P<0.05)、Nrf2核转位和ATF4表达(P<0.01)。结论:MR-1通过抑制PERK/Nrf2途径而减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞凋亡。
- 陶天琪王晓礽徐菲菲刘蜜李玉珍刘秀华
- 关键词：细胞凋亡缺氧复氧心肌细胞
- 西洋参茎叶总皂苷对缺血/再灌注大鼠心肌线粒体膜电位及细胞凋亡的影响被引量：10
- 2014年
- 目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤后心肌细胞凋亡的影响,并从线粒体膜电位(ΔΨm)及线粒体凋亡通路探讨其可能的机制。方法:健康雄性SD大鼠90只,随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组、PQS(200 mg·kg-1·d-1,灌胃6周)+I/R组、环孢霉素A(CsA;10 mg·kg-1,再灌前10 min腹腔注射)组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组,各组n=15。除sham组和CsA组大鼠开胸后冠状动脉左前降支(LAD)下穿线不结扎外,其余各组大鼠常规麻醉后,结扎LAD 30 min,再灌注120 min复制I/R模型。生化分析仪测血清乳酸脱氢酶(LDH)含量,氯化三苯基四氮唑(TTC)和伊文思蓝双染法测心梗面积,原位缺口末端标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况,Western blotting检测细胞凋亡相关蛋白的表达。采用JC-1作为荧光探针,用激光共聚焦显微镜和荧光酶标仪测定ΔΨm水平。结果:与sham组比较,I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著升高(P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组血清LDH活性、心梗面积和心肌细胞凋亡率均显著降低(P<0.05)。Western blotting结果显示,与sham组相比,I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量降低,Bax、胞浆cytochrome C和cleaved caspase-3升高(均P<0.05);与I/R组相比,PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组心肌Bcl-2蛋白表达量升高,Bax、胞浆cytochrome C及心肌cleaved caspase-3蛋白表达量均降低(P<0.05)。激光共聚焦显微镜观察结果示,I/R组线粒体JC-1染色后红色荧光强度减弱,荧光酶标仪测相对荧光单位(RFU)较sham组降低(P<0.05);PQS+I/R组、CsA+I/R组和PQS+CsA+I/R组RFU均较I/R组升高(P<0.05)。结论:PQS显著降低大鼠I/R后心肌细胞损伤,减少细胞凋亡,其机制与维持再灌注期ΔΨm稳定、抑制线粒体凋亡通路的激活有关。
- 李冬刘蜜陶天琪宋丹丹刘秀华史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷线粒体膜电位细胞凋亡
- 内质网整合应激反应被引量：3
- 2013年
- 整合应激反应(integrated stress response,ISR)指细胞在氧化应激、氨基酸剥夺和内质网应激等情况下,通过真核细胞起始因子2(eukaryotic translation initiator factor 2α,eIF2α)所介导的细胞适应反应。近年来研究发现,eIF2α的上游激酶——蛋白激酶R样内质网激酶(protein ki-nase R-like ER kinase,PERK)是整合应激反应的关键分子,并调控另外两条内质网应激信号途径——需肌醇酶-1(inositol-requiring enzyme-1,IRE1)和活化转录因子6(activating transcriptionfactor 6,ATF6)途径,调控蛋白质合成、折叠、细胞自噬与凋亡,并启动与整合细胞核、线粒体和高尔基体等亚细胞器反应,决定应激细胞的转归。本文综述内质网整合应激反应的诱发因素、细胞信号途径及其生理和病理生理作用的研究进展。
- 陶天琪刘秀华
- 关键词：内质网应激
- 创伤后应激障碍对大鼠肠系膜和软脑膜微循环的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:研究创伤后应激障碍(PTSD)大鼠肠系膜和软脑膜微循环的改变及其机制。方法:成年健康雄性SD大鼠18只,随机分为正常对照组(n=6)和PTSD组(n=12)。采用单程延长刺激法复制PTSD大鼠模型,通过旷场实验检测大鼠的行为学改变;采用活体微循环观测技术观察大鼠肠系膜及软脑膜微血管内径和血流速度的改变;采用ELISA检测大鼠血浆去甲肾上腺素(NA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和内皮素-1(ET-1)水平。结果:与正常对照组比较,PTSD组大鼠在旷场中穿行格数及直立次数显著减少(P<0.01);肠系膜及软脑膜细动脉、细静脉管径明显变细(P<0.05),血流速度趋缓;血浆NA和ET-1含量显著升高(P<0.01),但eNOS水平无显著变化(P>0.05)。结论:PTSD大鼠存在肠系膜和软脑膜微循环障碍。
- 刘蜜宋丹丹李玉珍徐菲菲陶天琪李冬刘秀华郭渝成
- 关键词：创伤后应激障碍肠系膜软脑膜微循环
- 西洋参茎叶总皂苷通过抑制内质网应激减轻毒胡萝卜素诱导的心肌细胞凋亡被引量：7
- 2014年
- 目的:研究西洋参茎叶总皂苷(PQS)减轻毒胡萝卜素(TG)诱导的心肌细胞凋亡的分子机制。方法:原代培养的心肌细胞分为:control组、TG组、PQS(40 mg/L、80 mg/L及160 mg/L)+TG组、牛磺酸(40mmol/L)+TG组、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)敲低+TG组及随机双链RNA转染对照(mock)+TG组。通过向培养液中加入1μmol/L TG作用24 h诱导离体培养的乳大鼠心肌细胞凋亡。以RNAi方法敲低心肌细胞PERK基因。CCK-8法和流式细胞术检测细胞活性及凋亡率,Western blotting方法检测内质网应激(ERS)标志分子葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、钙网蛋白(CRT)、PERK、p-PERK、真核起始因子2α(eIF2α)、p-eIF2α、活化转录因子4(ATF4)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果:与对照组比较,TG孵育明显诱导细胞凋亡,降低细胞活力,上调PERK和eIF2α磷酸化以及GRP78、CRT、ATF4、CHOP及促凋亡蛋白Bax表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-2表达(P<0.05);与TG组比较,PQS 160 mg/L及敲低PERK均可显著降低细胞凋亡率,升高细胞活力(P<0.05);3种不同浓度的PQS可呈剂量依赖性降低Bax蛋白表达,升高Bcl-2蛋白表达(P<0.05),敲低PERK基因及PQS(160 mg/L)预处理均可降低ERS分子GRP78、CRT、ATF4及CHOP表达,降低PERK及eIF2α的磷酸化水平(P<0.05)。结论:PQS 160 mg/L减轻ERS诱导剂TG诱导的心肌细胞凋亡,PQS预处理可以模拟PERK敲低减轻TG致心肌细胞凋亡的效应,提示PERK-eIF2α-ATF4-CHOP途径参与PQS减轻ERS相关凋亡的作用。
- 刘蜜王晓礽陶天琪徐菲菲刘秀华史大卓
- 关键词：西洋参茎叶总皂苷毒胡萝卜素心肌细胞凋亡内质网应激
