严明
- 作品数：63 被引量：79H指数：4
- 供职机构：上海交通大学医学院附属第九人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生机械工程更多>>
- C3H/He鼠头颈鳞癌转移淋巴结内CD8^(+)T细胞的关键基因、通路和免疫检查点表达分析
- 2024年
- 目的:探讨C3H/He鼠头颈鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)转移淋巴结内CD8^(+)T细胞的关键基因、通路和抑制性免疫检查点的表达。方法:应用头颈鳞癌SCC-7细胞系,构建免疫健全C3H/He小鼠腘窝淋巴结转移模型,利用免疫荧光染色技术确定淋巴结转移状态。利用流式细胞术分别分选出正常和转移淋巴结内的CD8^(+)T细胞,进行转录组测序分析,筛选出差异表达基因,并进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。采用流式细胞术和多重免疫荧光组织化学技术,检测荷瘤小鼠转移淋巴结内CD8^(+)T细胞的4个免疫检查点的表达水平。采用SPSS 26.0软件包对数据进行统计学分析。结果:足垫注射SCC-7细胞4周后,C3H/He小鼠出现明显的腘窝引流淋巴结转移。对正常淋巴结和转移淋巴结内的CD8^(+)T细胞进行转录组测序分析,筛选出差异表达基因912个,包括3个表达上调的抑制性免疫检查点相关基因Pdcd1、Lag3和Tigit。KEGG网络分析筛选出8个上调的肿瘤相关信号通路,包括Toll样受体信号通路、NF Kappa-B信号通路、TNF信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、NOD样受体信号通路、肿瘤中PD-L1和PD-1免疫检查点通路和p53信号通路。流式细胞术显示,小鼠转移淋巴结内CD8^(+)T细胞出现PD-1和TIM-3蛋白高表达,多重免疫荧光进一步在头颈鳞癌患者的肿瘤转移淋巴结中确认CD8^(+)T细胞高表达PD-1。结论:小鼠肿瘤转移淋巴结内CD8^(+)T细胞的肿瘤相关信号通路显著激活,小鼠和头颈鳞癌患者转移淋巴结内CD8^(+)T的PD-1表达水平显著增高,靶向CD8^(+)T细胞的免疫治疗有可能成为头颈鳞癌淋巴结转移防治的新策略。
- 周迪韩楠男李华盛严明阮敏
- 关键词：头颈鳞癌PD-1
- 酪氨酸蛋白激酶7在头颈鳞癌中异常表达及其功能研究
- 目的:酪氨酸蛋白激酶7(PTK7)是一种具有催化活性的受体酪氨酸激酶,在正常生长发育过程中起重要作用.最近研究发现其在多结肠癌,肺癌,胃癌和急性髓细胞白血病表面有异常表达.我们前期研究发现其是头颈鳞癌干细胞样微球体相对特...
- 贾国栋严明张萍
- 藤黄精酸衍生物及其制备方法和应用
- 本发明提供了一种藤黄精酸衍生物、所述藤黄精酸衍生物的盐、以及所述藤黄精酸衍生物的制备方法和在抗肿瘤药物中的应用，所述藤黄精酸衍生物具有结构式(I)或(II)所示的结构。本发明提供的藤黄精酸衍生物，相比于藤黄精酸具有更好的...
- 陈万涛王旭潘劲松徐骎严明吕燕邓荣欣
- 文献传递
- 炎症因子通过核因子κB通路促进口腔鳞状细胞癌转移的体外研究被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨炎症因子与核因子κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）信号转导通路在口腔鳞状细胞癌转移中的意义.方法 应用口腔鳞状细胞癌低转移细胞系Tca8113和高转移细胞系Tb为研究对象,通过蛋白质印迹法和荧光素酶报告基因法检测口腔鳞状细胞癌细胞系中NF-κB通路活性.用NF-κB抑制因子α（inhibitor of kappa B alpha,IκBa）抑制质粒第32、36位丝氨酸磷酸化位点被丙氨酸替代的质粒（pBabe-SR-IκBa）和NF-κB通路抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（pyrolidinedithiecar bamate,PDTC）抑制信号转导通路活性,并用侵袭小室实验（TransweH）检测口腔鳞状细胞癌高转移系Tb细胞侵袭能力的变化.此外,通过酶联免疫吸附法检测pBabe-SR-IκBα和PDTC抑制信号转导通路后,肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、白介素（IL）-1a、IL-6、IL-8和粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF）等炎症因子的分泌.结果 蛋白质印迹法检测显示：高转移Tb细胞中磷酸化IκBα和磷酸化p65的表达量明显高于低转移细胞系Tea8113,分别为Tea8113细胞的3.19倍和6.81倍.荧光素酶（luciferase）报告基因结果显示,Tb细胞NF-κB的启动子活性为Tca8113的2.12倍（P〈0.01）,并对TNF-α更为敏感.转染pBabe-SR-IκBα和应用PDTC抑制NF-κB通路后,对Tb细胞的体外侵袭能力抑制率分别为21.9%和69.3%.此外,酶联免疫吸附试验法显示通路抑制后,TNF-α、IL-1α、IL-6、IL-8和GM-CSF等炎症因子的分泌也明显降低.结论 TNF-α、IL-1α、IL-6、IL-8和GM-CSF等炎症因子可能通过NF-κB通路促进口腔鳞状细胞癌细胞转移.
- 严明何地张萍周晓健陈万涛
- 关键词：核因子ΚB炎症趋化因子类肿瘤转移
- 口腔颌面-头颈部鳞癌分子发病机制研究进展
- <正>目的口腔颌面部鳞癌是该部位最常见的恶性肿瘤类型,约占90%。为了阐明其发生病因,发展诊断治疗的有效技术和方法,人们对其分子发病机制的探索研究一直没有停止过。发病机制的深入研究,尤其是分子发病机制的阐明,将为该类疾病...
- 陈万涛张萍徐骎严明张建军王旭曹巍
- 关键词：分子发病机制基因检测
- 文献传递
- NF-κB信号转导通路和肿瘤发生、转移关系的研究进展被引量：17
- 2007年
- 大量研究表明,NF-κB信号转导通路可以促进肿瘤的发生。许多炎症因子、致癌剂、促癌剂和肿瘤微环境都可以激活NF-κB。NF-κB蛋白本身和其调控的蛋白与肿瘤的发生、增殖、抗凋亡、侵袭、血管生成和转移有关。在多种肿瘤中NF-κB都处于持续性激活状态。本文就NF-κB信号通路和肿瘤发生和转移之间关系的研究新进展做一综述。
- 严明陈万涛
- 关键词：NF-ΚB蛋白信号转导通路肿瘤发生肿瘤微环境血管生成
- 原发性舌鳞状细胞癌颈淋巴结低位转移规律的临床研究被引量：3
- 2022年
- 目的研究分析原发性舌鳞状细胞癌颈部淋巴结低位(Ⅳ区和Ⅴ区)转移的临床规律,为舌癌颈部淋巴结低位区域的清扫决策提供参考依据。方法选取2010年1月—2015年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院收治的原发性舌鳞状细胞癌同期或二期行全颈(Ⅰ~Ⅴ区)淋巴结清扫患者203例,收集其临床病理资料及随访信息,分析原发舌鳞状细胞癌颈部低位淋巴结转移的临床病理影响因素和预后。结果在203例患者中,Ⅳ区和Ⅴ区转移率分别为14.78%和4.93%,男性较女性更易出现Ⅳ区转移(P=0.04),不吸烟较吸烟更易出现V区转移(P=0.046);Ⅲ区和Ⅳ区的淋巴结状态与Ⅴ区转移风险明显相关(P=0.001);Ⅲ区包膜外侵犯患者发生Ⅳ区(P=0.014)和V区(P=0.026)转移的风险明显增加;发生低位淋巴结(Ⅳ/Ⅴ)转移的患者5年生存率仅为14.70%,是原发性舌鳞状细胞癌患者的独立不良预后因素(P<0.0001)。结论原发性舌鳞状细胞癌绝大部分转移发生于Ⅰ~Ⅲ区,低位淋巴结转移比率较低,对于cN0患者和Ⅰ~Ⅱ区淋巴结转移但无包膜外侵犯的cN+患者,Ⅴ区淋巴结可以选择观察。
- 杨云博韩楠男王钰璞李华盛严明李思毅阮敏张陈平
- 关键词：舌鳞状细胞癌淋巴结转移颈淋巴结清扫
- Sonic Hedgehog信号通路在口腔鳞癌干细胞中调控作用
- 目的:富集口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)干细胞,进一步探讨Sonic Hedgehog信号通路在口腔鳞癌干细胞中的作用及临床意义材料与方法:应用口腔鳞癌细胞CAL27...
- 严明王丽君陈万涛张萍
- 关键词：口腔癌癌干细胞HEDGEHOG信号通路
- 口腔颌面部肿瘤组织样本和生物信息库的建立和应用
- 陈万涛徐骎张陈平曹巍严明张建军李江王旭李志会李鸣宇季彤田臻秦星余婧
- 该项目属于医药生物与医疗技术领域。口腔癌是一类严重影响患者生命和健康的恶性肿瘤，对其发病机制的阐明和诊治靶点的筛选确定，必须依赖口腔癌组织样本、病理和生物信息数据。由于致病因素不同和种族差异，建立中国人特有的口腔癌样本和...
- 关键词：
- 关键词：口腔颌面部肿瘤口腔疾病
- 口腔颌面部癌诊断和治疗靶基因的临床应用
- 陈万涛张萍徐骎张志愿张陈平严明周晓健孙坚竺涵光曹巍毛力
- 项目所属科学技术领域：口腔领面部癌在发展中国家发病率逐年升高，其5年生存率仅为60%。要进一步提高患者长期生存率和生存质量却遇到了全球性的技术瓶颈，即是:术后复发转移不能有效预测，放化疗效果和治疗后严重不良发应不能预测；...
- 关键词：
- 关键词：基因表达靶向治疗
